<page> <title>Achondrogenèse</title> <id>209890</id> <revision> <id>21251210</id> <timestamp>2007-09-30T04:01:40Z</timestamp> <contributor> <username>MMBot</username> <id>37832</id> </contributor> <minor /> <comment>Bot : Remplacement de texte automatisé (- +\r\n +\r\n)</comment> <text xml:space="preserve">L’'''achondrogenèse''' est une [[Ostéochondrodysplasie|maladie constitutionnelle de l’os]] [[wikt:létal|létal]]e soit ''[[in utero]]'' soit quelques jours après la naissance. C’est la seconde maladie constitutionnelle de l’os létale après le [[nanisme thanatophore]]. L’achondrogenèse est un nanisme par raccourcissement sévère généralisé des membres ou [[micromélie]] associé à un petit [[thorax|tronc]] et un crâne anormalement grand. Il existe plusieurs types d’achondrogenèse en rapport avec des anomalies génétiques différentes: * Type IA : Achondrogenèse type Houston-Harris * Type IB : Achondrogenèse type Fraccaro * Type II : Achondrogenèse type Langer-Saldino ou chondrogenèse imperfecta La distinction est importante en raison des modes de transmissions différents entraînant des conseils génétiques différents <br /> = Type IB d’achondrogenèse type Fraccaro= ==Étiologie== Mutation du [[gène]] '''SLC26A2''' ''solute carrier family 26 (sulfate transporter), member 2'' situé sur le [[locus]] q31-q34 du [[chromosome]] 5.<br /> La mutation de ce gène est la seule mutation génique connue responsable de cette maladie. ==Incidence== Inconnue ==Description== ===À la naissance=== Le nouveau-né présente des [[membre (anatomie)|membre]]s très courts (c’est le plus sévère des nanismes). Avec des [[doigt]]s et des [[orteil]]s raccourcis, un [[abdomen]] protubérant et aspect gras de l’enfant par excès de [[Tissu biologique|tissu]] mou par rapport au [[squelette]]. Le crâne paraît disproportionné en comparaison au corps. Le visage est plat et le cou court. Le décès survient rapidement.<br /> La radiographie osseuse du squelette est indispensable pour diagnostiquer avec certitude des autres [[Ostéochondrodysplasie|maladies létales constitutionnelles de l’os]]. ===À l’échographie=== Il existe un excès de [[liquide amniotique]] ([[hydramnios]]). La [[biométrie]] des [[os]] montre que leur taille est très en dessous de la courbe de croissance normale. L’[[échogénicité]] des os est faible surtout celle de la colonne vertébrale et du crâne. Un diagnostic précoce peut être fait dès la 10<sup>e</sup> semaine en cas d’antécédents d’achondrogenèse. ==Diagnostic== La certitude du diagnostic nécessite l’étude histologique du [[cartilage]]s et des os du nouveau-né.<br /> Le diagnostic peut être fait par la recherche des [[Mutation (génétique)|mutation]]s du gène SLC26A2. Il existe cinq mutations géniques responsable de cette maladie. Cette recherche n’est positive que dans 65 % des cas, obligeant une analyse totale du gène pour établir le diagnostic. ==Diagnostic différentiel== Le diagnostic différentiel avec les autres [[ostéochondrodysplasie]]s létales est parfois difficile. Un diagnostic précis nécessite : * des [[radiographie]]s précises et de bonne qualité * du tissu permettant une étude génétique * une [[biopsie cutanée]] permettant une [[culture de fibroblaste]] * un échantillon du cartilage et des os pour études histologique et biochimiques<br /> Les principales pathologies à discuter sont : * [[Ostéogenèse imparfaite]] type II et III * [[Nanisme thanatophore]] * [[Syndrome côtes courtes Polydactylies]] type I , II , et III * [[Fibrochondrogenèse]] * [[Achondroplasie]] sous la forme homozygote ==Mode de transmission== Transmission autosomique récessive ==Diagnostic prénatal== L’échographie permet de détecter précocement un fœtus affecté. Le diagnostic est également possible par étude génique si les mutations des deux parents sont connues. ==Conseil génétique== Les deux parents d’un fœtus ou enfant porteur de cette pathologie sont toujours porteurs d’un gène muté. Ils n’ont aucune manifestation clinique et le risque de maladie osseuse n’est pas augmenté.<br /> Le risque d’avoir un nouveau né affecté est de 25 %. =Type IA d’achondrogenèse ou type Houston-Farry= ==Étiologie== Gène inconnu ==Mode de transmission== Autosomique récessive =Type II d’achondrogenèse ou Type Lander-Saldino ou chondrogenèse imparfaite= ==Étiologie== Mutation du gène '''COL2A1''' ''collagen, type II, alpha 1'' situé sur le [[locus]] q13.1-q13 du [[chromosome]] [[Chromosome 12 humain|12]].<br /> Cette mutation est toujours une mutation ''de novo''. ==Mode de transmission== [[Autosomique dominant]]e ==Sources== * {{fr}} [http://www.orpha.net/ Site de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins] * {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:600972 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=600972] * {{en}} GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [http://www.genetests.org/query?dz=achon1b] {{portail médecine}} [[Catégorie:Ostéochondrodysplasies constitutionnelles]] [[Catégorie:Maladie constitutionnelle de l'os|Achondrogenèse]] [[Catégorie:Maladie génétique|Achondrogenèse]] [[en:Achondrogenesis]]</text> </revision> </page>