<page> <title>Aciclovir</title> <id>487010</id> <revision> <id>27900199</id> <timestamp>2008-03-28T23:19:14Z</timestamp> <contributor> <username>Kokin</username> <id>93397</id> </contributor> <minor /> <comment>+ modèle pharmacologie</comment> <text xml:space="preserve">{{Pharmacologie |nom = Aciclovir |nom_IUPAC = 2-amino-9-((2-hydroxyethoxy)methyl)<br>-1H-purin-6(9H)-one |image = Aciclovir standard.svg |width = 180 |synonymes = Acycloguanosine |numéro_CAS = 59277-89-3 |classe_thérapeutique = [[Antiviral]] [[Herpès|antiherpétique]] |préfixe_ATC = J05 |suffixe_ATC = AB01 |supplément_ATC = <br />[[ATC code D06|D06]][http://www.whocc.no/atcddd/indexdatabase/index.php?query=D06BB03 BB03]<br />[[ATC code S01|S01]][http://www.whocc.no/atcddd/indexdatabase/index.php?query=S01AD03 AD03] | PubChem = 2022 | formule_brute = C<sub>8</sub>H<sub>11</sub>N<sub>5</sub>O<sub>3 | masse_moléculaire = 225.210 g/mol | biodisponibilité = 10 - 20 % (orale) | liaison_protéique = 9 - 33 % | métabolisme = Thymidine kinase virale | demi-vie_d'élimination = 2,2 à 20 h | excrétion = [[Rein|Urinaire]] | voie_d'administration = Orale<br>IV<br>topique }} L''''aciclovir''' ([[Dénomination commune internationale|DCI]]), commercialisé sous le nom de '''Zovirax®''' ou '''Activir®''', est l'un des principaux [[médicament]]s [[antiviral|antiviraux]]. Sa découverte a été sentie comme le début d'une nouvelle ère dans la thérapie [[antiviral]]e, du fait de sa très grande spécificité et de sa faible [[cytotoxicité]]. Cependant, l'aciclovir a un champ d'action très restreint, uniquement efficace contre certains [[virus]] comme [[Herpès#Infection orale à HSV-1|l'HSV-1 et 2]], et le [[Virus varicelle-zona|VZV]], avec une efficacité limitée contre le [[Virus d'Epstein-Barr]] (Epstein-Barr virus EBV) actif, et il agit à peine contre la forme humaine du [[cytomegalovirus]] (CMV). Il agit environ 10 fois plus contre l'HSV que contre le VZV. Il ne supprime pas le virus de l'[[herpès]], et n'est pas très efficace contre l'herpès génital chez la femme. L'aciclovir est différent des autres [[analogue nucléosidique|analogues nucléosidiques]] car il comporte uniquement une structure partielle de [[nucléoside]], le sucre cyclique étant remplacé par une chaîne ouverte. == Mode d'action == L'aciclovir est converti en forme monophosphate, aciclo-GMP, par la [[thymidine]] [[kinase]] virale, qui est bien plus efficace (3000 fois) dans la phosphorylation que la thymidine kinase cellulaire. Ensuite, la forme monophosphate est phosphorylée en forme active triphosphate, aciclo-GTP, par des [[kinase]]s cellulaires. L'aciclo-[[guanosine triphosphate|GTP]] est un très puissant inhibiteur de l'[[ADN polymérase]] virale ; il a approximativement 100 fois plus d'affinité avec la polymérase virale que la polymérase cellulaire. La forme monophosphate de l'aciclovir agit aussi en s'incorporant dans l'[[Acide désoxyribonucléique|ADN]] viral durant sa réplication, bloquant la polymérisation de ce dernier, les [[enzyme]]s virales ne pouvant pas cliver l'aciclo-GMP de la chaîne protéique de l'ADN. L'aciclo-GTP est très vite métabolisé dans la cellule, probablement par des [[phosphatase]]s cellulaires. == [[Pharmacocinétique]] == L'aciclovir est peu soluble dans l'eau, et n'est que partiellement [[Pharmacocinétique#Absorption|absorbé]] lors de la prise par voie orale (20%). Lors de la prise par voie orale, le pic de concentration [[Plasma sanguin|plasma]]tique est atteint en 1 à 2 heures. Si de fortes doses sont nécessaires, l'administration doit être faite par voie intraveineuse. L'aciclovir bénéficie d'une haute [[Pharmacocinétique#Distribution|distribution]], seulement 30% est fixé à des protéines dans le plasma sanguin.<br/> La [[demi-vie]] du produit est d'environ 3h.<br/> L'aciclovir peut aussi être administré localement ([[pommade]]) pour le traitement d'infections herpétiques cutanées ou des [[muqueuse]]s, comme l'herpès génital ou l'herpès labial. ([[Herpès#Infection orale à HSV-1|cold sore]])<br/> L'administration [[prophylaxie|prophylactique]] est possible, notamment chez les patients sous [[immunosuppresseur]]s ou [[radiothérapie]] ou pour les patients souffrant de poussées fréquentes d'herpès labial ou génital. == [[Métabolisme]] - [[Pharmacocinétique#Elimination|Élimination]] == L'élimination de l'aciclovir se fait ''via'' le système rénal, en partie par [[Néphrologie#Physiologie rénale|filtration glomérulaire]], et en partie par [[Néphrologie#Physiologie rénale|sécrétion tubulaire]]. <br/> Des problèmes rénaux ont été rapportés lors de l'administration rapide de fortes doses par voie intraveineuse, ceci à cause de la cristallisation de l'aciclovir dans les néphrons. == Effets secondaires - Contre-indications == Étant donné que l'aciclovir peut être incorporé dans l'[[Acide désoxyribonucléique|ADN]] cellulaire, il est un [[mutagène]] de [[chromosome]], de ce fait, sa prescription doit être évitée chez la femme enceinte. Cependant, il n'a jamais montré d'effet [[tératogène]] ou [[carcinogène]].<br/> Le seuil de toxicité ([[LD50|LD<sub>50</sub>]]) de l'aciclovir lors de l'administration par voie orale dépasse les 1mg/kg, à cause de la faible absorption par le tractus gastro-intestinal. Des cas isolés ont été rapportés, où des doses extrêmement hautes (jusqu'à 80mg/kg) ont été accidentellement administrées par voie intraveineuse, sans causer d'effets secondaires.<br/> Les effets indésirables les plus courants sont une irritation locale ou une sensation de piqûre ou de brûlure au niveau de la zone d'application de la pommade, et des [[céphalée]]s lors de la prise par voie orale.<br/> La résistance à l'aciclovir évolue assez rapidement, bien que ceci ne gêne pas son utilisation clinique. Les formes résistantes sont le plus souvent des virus ayant subi une [[Mutation (génétique)|mutation]] de leur thymidine kinase ou de leur ADN polymérase. == Indications == * Herpès labial (et prophylaxie) * Herpès genital (et prophylaxie) * Kératite herpétique * Herpès zoster ([[Zona]]) * [[Varicelle]] == Références == * Harvey Stewart C. in Remington’s Pharmaceutical Sciences 18th edition: (ed. Gennard, Alfonso R.) Mack Publishing Company, 1990. ISBN 0912734043. * Huovinen P., Valtonen V. in Kliininen Farmakologia (ed. Neuvonen et. al.). Kandidaattikustannus Oy, 1994. ISBN 9519851179. * Périgaud C., Gosselin G., Imbach J. -L.: Nucleoside analogues as chemotherapeutic agents: a review. Nucleosides and nucleotides 1992; 11(2-4) *20. Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M.: Pharmacology, 3<sup>rd</sup> edition. Pearson Professional Ltd, 1995. 2003 (5th) edition ISBN 0443071454; 2001 (4th) edition ISBN 0443065748; 1990 edition ISBN 0443034079. {{Antiviral}} {{Portail médecine}} [[Catégorie:Médicament contre les virus herpétiques]] [[de:Aciclovir]] [[en:Aciclovir]] [[es:Aciclovir]]{{lien BA|es}} [[he:×ציקלוביר]] [[hu:Aciclovir]] [[it:Aciclovir]] [[ja:アシクãƒãƒ“ル]] [[nl:Aciclovir]] [[pl:Acyklowir]] [[pt:Aciclovir]] [[sv:Aciklovir]] [[th:à¸à¸°à¹„ซโคลเวียร์]]</text> </revision> </page>