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    <title>Aciclovir</title>
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      <contributor>
        <username>Kokin</username>
        <id>93397</id>
      </contributor>
      <minor />
      <comment>+ modèle pharmacologie</comment>
      <text xml:space="preserve">{{Pharmacologie
|nom = Aciclovir
|nom_IUPAC = 2-amino-9-((2-hydroxyethoxy)methyl)&lt;br&gt;-1H-purin-6(9H)-one
|image = Aciclovir standard.svg
|width = 180
|synonymes = Acycloguanosine
|numéro_CAS = 59277-89-3
|classe_thérapeutique = [[Antiviral]] [[Herpès|antiherpétique]]
|préfixe_ATC = J05
|suffixe_ATC = AB01
|supplément_ATC = &lt;br /&gt;[[ATC code D06|D06]][http://www.whocc.no/atcddd/indexdatabase/index.php?query=D06BB03 BB03]&lt;br /&gt;[[ATC code S01|S01]][http://www.whocc.no/atcddd/indexdatabase/index.php?query=S01AD03 AD03]
| PubChem = 2022
| formule_brute = C&lt;sub&gt;8&lt;/sub&gt;H&lt;sub&gt;11&lt;/sub&gt;N&lt;sub&gt;5&lt;/sub&gt;O&lt;sub&gt;3
| masse_moléculaire = 225.210 g/mol
| biodisponibilité = 10 - 20 % (orale)
| liaison_protéique = 9 - 33 %
| métabolisme = Thymidine kinase virale
| demi-vie_d'élimination = 2,2 à 20 h
| excrétion = [[Rein|Urinaire]]
| voie_d'administration = Orale&lt;br&gt;IV&lt;br&gt;topique
}}
L''''aciclovir''' ([[Dénomination commune internationale|DCI]]), commercialisé sous le nom de '''Zovirax®''' ou '''Activir®''', est l'un des principaux [[médicament]]s [[antiviral|antiviraux]]. Sa découverte a été sentie comme le début d'une nouvelle ère dans la thérapie [[antiviral]]e, du fait de sa très grande spécificité et de sa faible [[cytotoxicité]]. Cependant, l'aciclovir a un champ d'action très restreint, uniquement efficace contre certains [[virus]] comme [[Herpès#Infection orale à HSV-1|l'HSV-1 et 2]], et le [[Virus varicelle-zona|VZV]], avec une efficacité limitée contre le [[Virus d'Epstein-Barr]] (Epstein-Barr virus EBV) actif, et il agit à peine contre la forme humaine du [[cytomegalovirus]] (CMV). Il agit environ 10 fois plus contre l'HSV que contre le VZV. Il ne supprime pas le virus de l'[[herpès]], et n'est pas très efficace contre l'herpès génital chez la femme. L'aciclovir est différent des autres [[analogue nucléosidique|analogues nucléosidiques]] car il comporte uniquement une structure partielle de [[nucléoside]], le sucre cyclique étant remplacé par une chaîne ouverte.

== Mode d'action ==
L'aciclovir est converti en forme monophosphate, aciclo-GMP, par la [[thymidine]] [[kinase]] virale, qui est bien plus efficace (3000 fois) dans la phosphorylation que la thymidine kinase cellulaire. Ensuite, la forme monophosphate est phosphorylée en forme active triphosphate, aciclo-GTP, par des [[kinase]]s cellulaires. L'aciclo-[[guanosine triphosphate|GTP]] est un très puissant inhibiteur de l'[[ADN polymérase]] virale ; il a approximativement 100 fois plus d'affinité avec la polymérase virale que la polymérase cellulaire. La forme monophosphate de l'aciclovir agit aussi en s'incorporant dans l'[[Acide désoxyribonucléique|ADN]] viral durant sa réplication, bloquant la polymérisation de ce dernier, les [[enzyme]]s virales ne pouvant pas cliver l'aciclo-GMP de la chaîne protéique de l'ADN. L'aciclo-GTP est très vite métabolisé dans la cellule, probablement par des [[phosphatase]]s cellulaires.

== [[Pharmacocinétique]] ==
L'aciclovir est peu soluble dans l'eau, et n'est que partiellement [[Pharmacocinétique#Absorption|absorbé]] lors de la prise par voie orale (20%). Lors de la prise par voie orale, le pic de concentration [[Plasma sanguin|plasma]]tique est atteint en 1 à 2 heures. Si de fortes doses sont nécessaires, l'administration doit être faite par voie intraveineuse. L'aciclovir bénéficie d'une haute [[Pharmacocinétique#Distribution|distribution]], seulement 30% est fixé à des protéines dans le plasma sanguin.&lt;br/&gt;
La [[demi-vie]] du produit est d'environ 3h.&lt;br/&gt;
L'aciclovir peut aussi être administré localement ([[pommade]]) pour le traitement d'infections herpétiques cutanées ou des [[muqueuse]]s, comme l'herpès génital ou l'herpès labial. ([[Herpès#Infection orale à HSV-1|cold sore]])&lt;br/&gt;
L'administration [[prophylaxie|prophylactique]] est possible, notamment chez les patients sous [[immunosuppresseur]]s ou [[radiothérapie]] ou pour les patients souffrant de poussées fréquentes d'herpès labial ou génital.

== [[Métabolisme]] - [[Pharmacocinétique#Elimination|Élimination]] ==
L'élimination de l'aciclovir se fait ''via'' le système rénal, en partie par [[Néphrologie#Physiologie rénale|filtration glomérulaire]], et en partie par [[Néphrologie#Physiologie rénale|sécrétion tubulaire]]. &lt;br/&gt;
Des problèmes rénaux ont été rapportés lors de l'administration rapide de fortes doses par voie intraveineuse, ceci à cause de la cristallisation de l'aciclovir dans les néphrons.

== Effets secondaires - Contre-indications ==
Étant donné que l'aciclovir peut être incorporé dans l'[[Acide désoxyribonucléique|ADN]] cellulaire, il est un [[mutagène]] de [[chromosome]], de ce fait, sa prescription doit être évitée chez la femme enceinte. Cependant, il n'a jamais montré d'effet [[tératogène]] ou [[carcinogène]].&lt;br/&gt;
Le seuil de toxicité ([[LD50|LD&lt;sub&gt;50&lt;/sub&gt;]]) de l'aciclovir lors de l'administration par voie orale dépasse les 1mg/kg, à cause de la faible absorption par le tractus gastro-intestinal. Des cas isolés ont été rapportés, où des doses extrêmement hautes (jusqu'à 80mg/kg) ont été accidentellement administrées par voie intraveineuse, sans causer d'effets secondaires.&lt;br/&gt;
Les effets indésirables les plus courants sont une irritation locale ou une sensation de piqûre ou de brûlure au niveau de la zone d'application de la pommade, et des [[céphalée]]s lors de la prise par voie orale.&lt;br/&gt;
La résistance à l'aciclovir évolue assez rapidement, bien que ceci ne gêne pas son utilisation clinique. Les formes résistantes sont le plus souvent des virus ayant subi une [[Mutation (génétique)|mutation]] de leur thymidine kinase ou de leur ADN polymérase.

== Indications ==
* Herpès labial (et prophylaxie)
* Herpès genital (et prophylaxie)
* Kératite herpétique
* Herpès zoster ([[Zona]])
* [[Varicelle]]

== Références ==
* Harvey Stewart C. in Remington’s Pharmaceutical Sciences 18th edition: (ed. Gennard, Alfonso R.) Mack Publishing Company, 1990. ISBN 0912734043.
* Huovinen P., Valtonen V. in Kliininen Farmakologia (ed. Neuvonen et. al.). Kandidaattikustannus Oy, 1994. ISBN 9519851179.
* Périgaud C., Gosselin G., Imbach J. -L.: Nucleoside analogues as chemotherapeutic agents: a review. Nucleosides and nucleotides 1992; 11(2-4)
*20. Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M.: Pharmacology, 3&lt;sup&gt;rd&lt;/sup&gt; edition. Pearson Professional Ltd, 1995. 2003 (5th) edition ISBN 0443071454; 2001 (4th) edition ISBN 0443065748; 1990 edition ISBN 0443034079.

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{{Portail médecine}}

[[Catégorie:Médicament contre les virus herpétiques]]

[[de:Aciclovir]]
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