Acide acétylsalicylique
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2008-07-23T17:05:06Z
Jinfoa
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{{Pharmacologie
|nom = Acide acétylsalicylique
|nom_IUPAC = acide 2-acétyloxybenzoïque
|image = Aspirin-skeletal.svg
|image2 = Aspirin-3D-vdW.png
|width = 180
|classe_thérapeutique = [[Analgésique|Antalgique]] • [[Antipyrétique]] • [[Anti-inflammatoire]] • [[Antiagrégant|Antiagrégant plaquettaire]]
|numéro_CAS = 50-78-2
|préfixe_ATC = A01
|suffixe_ATC = AD05
|PubChem = 2244
|formule_brute = C<sub>9</sub>H<sub>8</sub>O<sub>4</sub>
|masse_moléculaire = {{unité|180.160|g||mol|-1}}
|pKa = 3,5
|synonymes = Aspirine
|densité = 1,40
|température_de_fusion = 138 °C
|température_de_vaporisation = 140 °C
|solubilité = <!--1-->
|biodisponibilité = 60 - 90 % selon la dose<ref name="RCP">[http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/frames.php?specid=67673559&typedoc=R&ref=R0078547.htm RCP aspirine comprimé], AFSSAPS</ref>
|liaison_protéique = 99,6 %
|métabolisme = [[Foie|Hépatique]]
|demi-vie_d'élimination = 3,1 h (dose < 650 mg)<br>5 h (dose = 1 g)<br>9 h (dose = 2 g)
|excrétion = [[Rein|Urinaire]]
|voie_d'administration = Orale, IV
|grossesse = Contre-indiquée<br>au 3{{e}} trimestre
|précautions = Toxicité gastrique
}}
L''''acide acétylsalicylique''', plus connu sous le nom d''''aspirine''', est le [[principe actif]] de nombreux [[médicament]]s aux propriétés [[analgésique]]s, [[antipyrétique]]s et [[anti-inflammatoire]]s. Il est aussi utilisé comme [[antiagrégant plaquettaire]].
C'est le médicament le plus consommé au monde : 35 000 tonnes sont produites chaque année, soit 100 milliards de comprimés. Elle est aussi intégrée à de nombreuses autres préparations : plus de 230 médicaments vendus en France contiennent de l'aspirine.
==Étymologie==
L'acide acétylsalicylique est obtenu par [[acétylation]] de l'[[acide salicylique]]. Le nom de cet acide vient du latin ''salix'' qui signifie [[saule]], cet acide ayant été isolé pour la première fois dans l'écorce de cet arbre.
L'appellation aspirine vient du nom de marque Aspirin®, déposé en 1899 par la société [[Bayer AG|Bayer]].
Ce nom a été formé de a- (qui renvoie à l'[[acétylation]]), et "-spirine" (qui renvoie à l'acide spirique). L'acide spirique était extrait de la ''Spiraea ulmaria'', dénomination latine donnée à cette époque à la [[reine-des-prés]], et on a rapidement constaté que l'acide spirique et l'acide salicylique étaient une seule et même molécule.
== Histoire ==
[[Image:Thomé Salix alba clean.jpg|thumb|left|[[Saule blanc]] (''Salix alba'')]]
L'écorce de [[saule]] est connue depuis l'[[Antiquité]] pour ses vertus curatives. On a retrouvé la trace de décoction de feuilles de saule dans un papyrus égyptien datant de [[années -1550|1550 av. J.-C.]] [[Hippocrate]] ([[-460|460]]–[[-377|377 av. J.-C.]]), médecin grec, conseillait déjà une préparation à partir de l'écorce du saule blanc pour soulager les douleurs et les fièvres. Les Romains connaissaient aussi ses propriétés, le nom latin du saule est ''salix''.
En [[1763]], [[Edward Stone]] présente un mémoire devant la Royal Medicine Society sur l'utilisation thérapeutique de l'écorce du [[saule blanc]] contre la fièvre. En [[1829]], [[Pierre-Joseph Leroux]], un pharmacien français, après avoir fait bouillir de la poudre d'écorce de saule blanc dans de l'eau, tente de concentrer sa préparation ; il en résulte des cristaux solubles qu'il baptise saliciline (de ''salix'').
Puis des scientifiques allemands purifient cette substance active, d'abord appelée salicyline puis acide salicylique.
[[Image:Illustration Filipendula ulmaria0 clean.jpg|thumb|left|[[Reine-des-prés]] (''Filipendula ulmaria'')]]
En [[1835]], [[Karl Löwig]] montre que l'acide spirique, extrait de la [[reine-des-prés]], est chimiquement identique à l'acide salicylique.
On utilise cette préparation pour faire tomber la fièvre, soulager les douleurs et les rhumatismes articulaires, mais elle provoque des brûlures d'estomac.
En [[1853]], le chimiste [[strasbourg]]eois [[Charles Frédéric Gerhardt]] expérimente la synthèse de l'acide acétylsalicylique et dépose un brevet. Il meurt trois ans plus tard et ses travaux tombent dans l'oubli.
En [[1859]], [[Adolph Wilhelm Hermann Kolbe|Kolbe]] réussit la [[acide salicylique#Synthèse et Propriétés chimiques|synthèse chimique de l'acide salicylique]], mais c'est [[Felix Hoffmann]], chimiste allemand entré au service des [[Bayer AG|laboratoires Bayer]] en [[1894]], qui, en octobre [[1897]], reprenant les travaux antérieurs de [[Charles Frédéric Gerhardt|Gerhardt]], trouve le moyen d'obtenir de l'acide acétylsalicylique pur et réalise sa production industrielle. Il s'en sert d'abord pour soigner son père, qui souffrait de rhumatisme chronique. D'après des recherches de [[Walter Sneader]] de l'[[université de Strathclyde]] à [[Glasgow]], c'était cependant le supérieur de Hoffmann, [[Arthur Eichengrün]], qui eut l'idée de synthétiser l'acide salicylique.
Finalement, le brevet et la marque de l'aspirine sont déposés par la société [[Bayer AG|Bayer]] en [[1899]], sous la dénomination « ''Aspirin'' ». La préparation arrive en France en [[1908]] et est commercialisée par la Société chimique des usines du Rhône. Cependant, après la [[Première Guerre mondiale]], le [[Traité de Versailles]] stipule que la marque et le procédé de fabrication tombent dans le [[domaine public]] dans un certain nombre de pays ([[France]], [[États-Unis]]… mais ils perdurent dans d'autres pays comme le [[Canada]].
== Propriétés pharmacologiques ==
L'aspirine possède les propriétés [[pharmacologie|pharmacologiques]] suivantes:
* [[Analgésique]] (diminution de la [[douleur]])
* [[Antipyrétique]] (diminution de la [[fièvre]])
* [[Anti-inflammatoire non stéroïdien|Anti-inflammatoire]]
* [[Antiagrégant plaquettaire]] (empêche la [[coagulation]] du [[sang]])
=== Mécanisme d'action ===
En [[1971]], [[John Vane|John R. Vane]], lors de recherches qui lui valurent le [[prix Nobel]] de médecine en [[1982]], découvrit que l'aspirine inhibe la production de [[prostaglandine]]s et de [[thromboxane]]s. L'aspirine par une réaction chimique d'[[acétylation]] inhibe de façon irréversible les [[enzymes]] [[cyclo-oxygénase]] ( COX 1 ET COX 2 ), des enzymes participant à la production de prostaglandines et de thromboxanes. L'aspirine est différente des autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ([[AINS]]) qui inhibent de façon réversible cette enzyme.
L'aspirine fait baisser la [[fièvre]] ([[antipyrétique]]), en réduisant la production de [[prostaglandine]]s dans l'[[hypothalamus]], thermostat de la température corporelle.
Elle réduit la douleur ([[analgésique]]) en bloquant la production des [[hormone]]s responsables des messages transmis aux récepteurs de la [[douleur]] dans le [[cerveau]], d'où son efficacité sur les [[migraine]]s et les douleurs d'origines diverses. Par le même mode d'action, elle réduit les inflammations ([[anti-inflammatoire non stéroïdien|AINS]]) résultant d'une dilatation vasculaire, comme les coups de chaleur, qui ne s'accompagnent pas forcément de coups de soleil.
L'aspirine agit sur les [[Thrombocyte|plaquettes sanguines]], en inhibant la [[cyclo-oxygénase]], une enzyme ayant un rôle important dans l'agrégation des plaquettes, et ce, de manière permanente, c'est-à-dire durant toute la durée de vie de la plaquette (entre 7 et 15 jours). Il favorise par ce biais la circulation et peut servir pour prévenir les attaques cardiaques, en évitant la formation de caillots ([[thrombose]]).
=== Pharmacocinétique ===
L'aspirine est absorbée au niveau de l'[[estomac]] et du [[duodénum]]. Le taux d'absorption dépend de la dose : de 60 % pour moins de 500 mg à 90 % pour 1 g ou plus par saturation de l’hydrolyse hépatique<ref name="RCP"/>. La prise de certains aliments épicés semble réduire le taux d'absorption<ref>''Ingestion of chilli pepper (Capsicum annuum) reduces salicylate bioavailability after oral aspirin administration in the rat'' ; CRUZ L., CASTANEDA-HERNANDEZ G., NAVARRETE A.; Can. j. physiol. pharmacol, 1999, vol. 77, no6, pp. 441-446[http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=1930050]</ref>.
Pour les formes pharmaceutiques immédiates, le pic de concentration est atteint de 25 à 60 minutes après la prise<ref name="RCP"/>. Il peut être atteint plusieurs heures après pour une forme gastro-résistante ou à libération modifiée.
Sa demi-vie dans le sang n'est que de 15 à 20 minutes et de 2 à 4 h pour l'acide salicylique qui est un métabolite actif obtenu par hydrolyse<ref name="RCP"/>.
=== Indications thérapeutiques et préventions ===
==== Douleur, fièvre et inflammation ====
L'aspirine est utilisée depuis plus de cent ans pour soulager la douleur, faire baisser la fièvre et le traitement de l'inflammation.
==== Maladies cardio-respiratoires ====
À petite dose (entre 75 et 300 mg/jour suivant les études), les propriétés antiagrégantes de l'aspirine préviennent efficacement la formation de caillots de sang dans les vaisseaux sans causer de dommages significatifs à l'organisme. Le bénéfice de cette prise a été prouvé en [[prévention]] secondaire, c'est-à-dire, après un premier accident vasculaire et elle est largement préconisée dans ce cas. Le bénéfice excède significativement le risque majoré d'hémorragie dans ce cas. Son utilisation en prévention primaire (c'est-à-dire, avant même l'apparition d'une maladie vasculaire) reste plus discutée : l'efficacité semble être partielle (diminution des [[infarctus du myocarde]] mais tendance à l'augmentation des [[accident vasculaire cérébral|accidents vasculaires cérébraux]] de type [[hémorragie|hémorragique]]) et n'a été testée que sur des populations bien ciblées (médecins). Une étude chez la femme de plus de 45 ans semble montrer une diminution modérée des accidents vasculaires cérébraux mais l'effet sur la [[mortalité]] et la [[morbidité]] cardio-vasculaire n'est pas significatif. Des différences d'efficacité chez l'homme et la femme ont aussi été constatées.
==== Réduction du risque de cancer ====
Des études sur les effets à long terme de petites doses d'aspirine en [[chimioprévention]] montreraient qu'elle aurait un effet contre certains types de [[cancer]]s, comme ceux du colon, sein, prostate, bouche, gorge, œsophage, estomac.
Une vingtaine d'études de cancérogenèse chez rats et souris étayent cet effet protecteur<ref>[http://www.inra.fr/reseau-nacre/sci-memb/corpet/indexfr.html chimioprévention]</ref>. Plusieurs essais cliniques montrent que de petites doses d'aspirine diminuent, modestement, la récurrence des polypes intestinaux et la survenue des [[cancer du côlon|cancers du côlon]]<ref>Chan AT. [http://www.springerlink.com/content/r511m67u06323765/ ''Aspirin, non-steroidal anti-inflammatory drugs, and colorectal neoplasia: future challenges in chemoprevention'']. Cancer Causes Control 2003;14:413-418</ref>, essentiellement si ces derniers expriment l'enzyme [[cyclo-oxygénase]] de type 2 (soit, environ les 2/3 des dits cancers)<ref>Chan AT, Ogino S, Fuchs CS, [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/356/21/2131 ''Aspirin and the Risk of Colorectal Cancer in Relation to the Expression of COX-2''], N Eng J Med, 2007;356:2131-2142</ref>. Cependant les doses indiquées sont susceptibles de provoquer des saignements gastriques ou intestinaux et l'utilisation de l'aspirine n'est actuellement pas recommandée pour la prévention des cancers<ref>U.S. Preventive Services Task Force, [http://www.annals.org/cgi/content/abstract/146/5/361 ''Routine Aspirin or Nonsteroidal Anti-inflammatory drugs for the primary prevention of colorectal cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement''], Ann Intern Med, 2007;146;361-364</ref>.
==== Fécondation ====
Selon une étude en [[2004]] à l'hôpital de [[Falun]] en [[Suède]], la prise d'aspirine à 75 mg/jour augmenterait l'efficacité de la [[fécondation in vitro]] en améliorant la vascularisation de l'[[utérus]].
=== Contre-indications et précautions ===
Ses effets secondaires sont des troubles gastriques (exemple : gastrite voire hémorragie digestive en cas de dose élevée).
L'aspirine est déconseillée aux nourrissons et aux enfants, car en cas de surdosage (au-dessus de 50 mg par kg et par jour), elle est neurotoxique. En outre, elle peut entraîner l'apparition du [[syndrome de Reye]] en cas de [[varicelle]] ou de [[grippe]].
Les [[cardiaque]]s, sous traitement au long cours à petites doses en raison de son effet [[antiagrégant]], peuvent être exposés à ces effets secondaires. Le bénéfice du traitement reste cependant de loin supérieur au risque, ce qui justifie sa prescription.
Chez les personnes souffrant d'un [[ulcère]] gastrique, l'aspirine peut occasionner une [[hémorragie]] digestive.
Lors d'une [[grossesse]], elle peut être prise à titre ponctuel pendant les deux premiers trimestres, ensuite l'utilisation d'aspirine est contre-indiquée au troisième trimestre : sur le [[fœtus]] à partir du sixième mois, ce type de médicament exerce des effets vasoconstricteurs au niveau des reins et peut conduire à une insuffisance rénale ou encore à des troubles de l'appareil cardio-pulmonaire.
Ce médicament est également contre-indiqué au cours de l'[[allaitement]] (la molécule passe dans le lait).
En cas de risque de [[dengue]], l'utilisation de médicaments à base d'aspirine, est fortement désapprouvée vu le risque d'apparition de la forme hémorragique de la maladie. Cet avis doit accompagner, au [[Brésil]], toute publicité du produit.
De manière générale, l'aspirine fluidifie le sang car elle inhibe l'agrégation plaquettaire. Par conséquent, le risque d'hémorragie est à prendre en compte, surtout s'il y a déjà prescription d'anticoagulants.
== Propriétés chimiques ==
[[Image:Acetylsalicylicacid-crystals.jpg|thumb|right|250px|Cristaux d'acide acétylsalicylique sur une page de cahier]]
L'acide acétylsalicylique est la [[dénomination commune internationale]] de l'acide 2-(acétyloxy)benzoïque (selon les normes [[IUPAC]]).
Au cours des années, il fut aussi appelé acide 2-acétyloxybenzoïque, acide 2-acétoxybenzoïque, acétylsalicylate, acide ortho-acétylsalicylique, acide ortho-acétyloxybenzoïque ou encore acétosal.
Les [[pharmacopée]]s [[Pharmacopée européenne|européenne]] (Ph. Eur.), américaine (USP) et japonaise décrivent des méthodes d'identification et d'analyses de l'acide acétylsalicylique destiné aux médicaments.
=== Synthèse ===
La synthèse initiale de Gerhardt décrite en 1853 <ref name="y1853">C. Gerhardt, Ann. 87, 149(1853)</ref> fut améliorée en 1975<ref name="y1975">Faith, Keyes & Clark's industrial chemicals. F.A. lowenheim, M.K. Moran, eds. (wiley interscience, new york, 4th ed., 1975)</ref>. Elle est assez simple et consiste en l'[[Ester|estérification]] de la fonction [[hydroxyle]] de l'[[acide salicylique]] avec l'[[anhydride acétique]] le tout en condition [[acide]]. On obtient l'acide acétylsalicylique et de l'acide acétique comme sous-produit. (Pour la synthèse de l'[[acide salicylique]], se reporter à [[acide salicylique]] ou à [[réaction de Kolbe]]).
[[Image:Acetylsalicylsäure-Synthese.svg|600px|center]]
La purification peut se faire deux façons : par re-cristallisation dans l'[[acétone]] (selon un brevet de Monsanto de 1959), par re-cristallisation dans un solvant mixte éthanol/eau 1:2,5 ou par un procédé mettant en œuvre une distillation (brevet de Norwich pharm de 1966). Le produit purifié se présente sous la forme de cristaux blancs en forme d'aiguille.
Un test au chlorure de fer (III) FeCl<sub>3</sub> pourra être utile pour déterminer l'éventuelle présence d'acide salicylique n'ayant pas réagi. Le chlorure de fer (III) réagit avec le groupe OH de l'acide et donnera lieu à une coloration rouge du produit.
== Conclusion ==
Ce vieux produit conserve les faveurs du public, comme le montre une enquête de la [[TNS Sofres|Sofres]] réalisée en 2003. Il est concurrencé par le [[paracétamol]] (acétaminophène), autre [[analgésique]] et [[antipyrétique]], mais dépourvu d'effets au plan gastrique (l'aspirine favorise l'ulcère comme les autres [[Anti-inflammatoire non stéroïdien|anti-inflammatoires non stéroïdiens]]). En revanche, le paracétamol (acétaminophène) a des effets néfastes irréversibles sur le foie à très fortes doses.
Aujourd'hui, l'automédication par aspirine, par ses effets sur l'estomac et sur le sang (antiagrégant plaquettaire, qui entraîne une diminution des capacités du sang à coaguler) en fait un médicament qui demande un maniement délicat et précis, qu'on remplace avantageusement par le paracétamol s'il s'agit de lutter contre des douleurs légères ou moyennes. Elle reste en revanche très utile pour la prévention des risques cardio-vasculaires dans la limite de 84 mg par jour comme précédemment mentionné.
==Références==
{{reflist}}
== Voir aussi ==
===Articles connexe ===
[[Analgésique]]: [[AINS]]
===Liens externes===
* [http://www.bium.univ-paris5.fr/histmed/medica/cote?82028 Brochures promotionnelles sur l'aspirine (''Société anonyme des produits Fréd. Bayer et cie'', 1900 ?), illustrant l'enthousiasme pour le nouveau produit]
* {{pdf}} [http://www.anachemia.com/msds/french/0210f.pdf Fiche signalétique]
* [http://www.aspirin.ca/Francais/index.asp Site canadien de Aspirin®]
{{analgésique}}
{{Portail|chimie|médecine}}
{{lien AdQ|nl}}
{{Lien BA|en}}
{{lien AdQ|he}}
[[Catégorie:Analgésique]]
[[Catégorie:Principe actif]]
[[Catégorie:AINS]]
[[ar:أسبرين]]
[[ast:Aspirina]]
[[bg:Ацетилсалицилова киселина]]
[[bn:অ্যাসপিরিন]]
[[bs:Aspirin]]
[[ca:Aspirina]]
[[cs:Kyselina acetylsalicylová]]
[[da:Aspirin]]
[[de:Acetylsalicylsäure]]
[[el:Ασπιρίνη]]
[[en:Aspirin]]
[[eo:Aspirino]]
[[es:Ácido acetilsalicílico]]
[[et:Aspiriin]]
[[fa:استیل سالیسیلیک اسید]]
[[fi:Aspiriini]]
[[gl:Aspirina]]
[[he:אספירין]]
[[hr:Acetilsalicilna kiselina]]
[[ht:Aspirin]]
[[hu:Acetilszalicilsav]]
[[id:Aspirin]]
[[is:Acetýlsalicýlsýra]]
[[it:Acido acetilsalicilico]]
[[ja:アスピリン]]
[[ko:아스피린]]
[[ku:Aspîrîn]]
[[lt:Aspirinas]]
[[ms:Aspirin]]
[[nl:Acetylsalicylzuur]]
[[nn:Acetylsalisylsyre]]
[[no:Acetylsalisylsyre]]
[[pl:Kwas acetylosalicylowy]]
[[pt:Aspirina]]
[[ro:Aspirină]]
[[ru:Ацетилсалициловая кислота]]
[[simple:Aspirin]]
[[sk:Acylpyrin]]
[[sl:Aspirin]]
[[sr:Аспирин]]
[[sv:Acetylsalicylsyra]]
[[ta:ஆஸ்பிரின்]]
[[th:แอสไพริน]]
[[tr:Asetil salisilik asit]]
[[uk:Ацетилсаліцилова кислота]]
[[vi:Aspirin]]
[[wa:Aspirene]]
[[zh:阿司匹林]]