Adiponectine
1785534
29922298
2008-05-24T01:05:33Z
Alecs.bot
265428
robot Ajoute: [[cs:Adiponektin]]
L’'''adiponectine''' est une '''adipocytokine''', c’est-à-dire une [[hormone]] produite par le [[tissu adipeux]], qui est impliquée, entre autres, dans la régulation du métabolisme des [[lipides]] et du [[glucose]].
[[Image:PBB Protein ADIPOQ image.jpg|thumb|300 px|Structure cristallisée de l’ACRP30, une protéine de la famille Cq1.[http://www.rcsb.org/pdb/explore.do?structureId=1C28 PDB structure 1c28]]]
== Généralités ==
L’adiponectine a été découverte dans les [[années 1990]] par quatre groupes de recherche indépendants et c’est pour cette raison que différentes appellations lui ont été données : AdipoQ, Acr30(''<u>a<u>dipocyte <u>c<u>omplement-<u>r<u>elated protein of <u>30<u> kD''), APM1 (''<u>a<u>di<u>p<u>ose <u>m<u>ost abundant gene transcript <u>1<u>''), et GBP28(''<u>g<u>elatin-<u>b<u>inding <u>p<u>rotein of <u>28<u> kD''. Elle appartient à la famille des [[protéines]] contenant des séquences homologues au domaine globulaire de la protéine Cq1<ref>Kadowaki T. et Yamauchi T., “Adiponectin and Adiponectin Receptors”, ''[[Endocrine Reviews]]''. 2005; 26(3): 439-451.[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=15897298&ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 15897298]</ref>.Cette hormone est un [[polypeptide]] de 244 acides aminés dont le poids moléculaire représente environ 28 kilodaltons<ref>Whitehead J.P., Richards A.A., Hickman I.J., Macdonald G.A. et Prins J.B., “Adiponectin – a key adipokine in the metabolic syndrome”, Diabetes, Obesity and Metabolism. 2006; 8(3); 264-280.[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=16634986&ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 16634986]</ref>. Son gène est situé sur le [[chromosome]] 3, précisément sur le [[locus]] 3q27 et s’étale sur 16 kilobases composés de 3 [[exons]] et de 2 [[introns]]<ref>Schäffler A., Orsó E., Palitzsch K.D., Büchler C., Drobnik W., Fürst A., Schölmerich J. et Schmitz G., “ The human apM-1, an adipocyte-specific gene linked to the family of TNF's and to genes expressed in activated T cells, is mapped to chromosome 1q21.3-q23, a susceptibility locus identified for familial combined hyperlipidaemia (FCH)”, ''[[Biochem Biophys Res Commun]]'' 1999; 260(2): 416-425.[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=10403784&ordinalpos=4&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 10403784]</ref>. Récemment, un locus de susceptibilité pour le [[diabète de type 2]] et le [[syndrome métabolique]] a été déterminé sur le même locus où se trouve le gène codant l’adiponectine. Ceci signifie que des [[mutations]] au niveau du gène de cette hormone pourraient être impliquées dans certains désordres métaboliques<ref>Comuzzie A.G., Funahashi T., Sonnenberg G., Martin L.J., Jacob H.J., Black A.E., Maas D., Takahashi M., Kihara S., Tanaka S., Matsuzawa Y., Blangero J., Cohen D. et Kissebah A., “The genetic basis of plasma variation in adiponectin, a global endophenotype for obesity and the metabolic syndrome”, ''[[Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism|J Clin Endocrinol Metab]]'' 2001; 86(9): 4321-4325.[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=11549668&ordinalpos=6&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 11549668]</ref>.
== Structure ==
La protéine est composée de 4 domaines : une séquence de signal sur la région amine terminale suivie d’une région variable sans spécificité, d’un domaine collagène et d’un domaine globulaire carboxyle terminal<ref>Kadowaki T. et Yamauchi T., “Adiponectin and Adiponectin Receptors”, ''[[Endocrine Reviews]]''. 2005; 26(3): 439-451.[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=15897298&ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 15897298]</ref>. Le domaine C-terminal est doté de l’essentiel de l’activité biologique de l’hormone. L’adiponectine se retrouve dans le [[plasma]] sous diverses formes moléculaires : une forme monomérique de 30kDa et une forme multimérique (monomères d’adiponectine organisés en une structure grâce à des ponts disulfures). Parmi les multimères, on distingue les hexamères (190 kDa) et les formes de haut poids moléculaire (> 300 kDa). Ces structures sont retrouvées dans le plasma et plusieurs études démontrent que la majorité de l’adiponectine circulante se retrouve sous forme de complexes de haut poids moléculaire (>80%). Par contre, on ne connaît pas encore les rôles physiologiques et les facteurs de régulation de ces formes circulantes d’adiponectine<ref>Lafontan M. et Viguerie N., “Role of adipokines in the control of energy metabolism : focus on adiponectin”, ''[[Current Opinion in Pharmacology]]''. 2006; 6(6): 580-585. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=16973420&ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 16973420]</ref>.
== Sécrétion et expression ==
L’adiponectine est majoritairement sécrétée par le [[tissu adipeux]], mais aussi par des cellules non adipeuses comme les [[ostéoblaste]]s<ref>Whitehead J.P., Richards A.A., Hickman I.J., Macdonald G.A. et Prins J.B., “Adiponectin – a key adipokine in the metabolic syndrome”, Diabetes, Obesity and Metabolism. 2006; 8(3); 264-280. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=16634986&ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 16634986]</ref>, et compte pour 0,01% des protéines plasmatiques totales chez l’humain<ref>Hopkins T.A., Ouchi N., Shibata R. et Walsh K., “Adiponectin actions in the cardiovascular system”, Cardiovascular Research . 2007; 74 (1): 11-18. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=17140553&ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 17140553]</ref>. Chez un individu en santé, ses concentrations se situent entre 5 et 10 μg/ml<ref>Matsuzawa Y., “The metabolic syndrome and adipocytokines”, ''[[FEBS Letters]]''. 2006; 580(12): 2917-2921. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=16674947&ordinalpos=5&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 16674947]</ref>. Sa [[synthèse]] est régulée par plusieurs mécanismes faisant intervenir d’autres molécules. Par exemple, l’[[insuline]] et l’[[IGF-1]] (''<u>i<u>nsulin-like <u>g<u>rowth <u>f<u>actor-<u>1<u>'') l’augmentent, alors que les [[glucocorticoïde]]s et le [[TNF-alpha]] la diminuent<ref>Stefan N. et Stumvoll M.,“ Adiponectin--its role in metabolism and beyond”, Horm Metab Res. 2002; 34(9): 469-474. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=12384822&ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 12384822]</ref>. De plus, les niveaux plasmatiques d’adiponectine dépendent de la quantité de la masse grasse, ce qui suggère un lien avec l’[[obésité]]. Cependant, à l’inverse des autres adipocytokines, les concentrations d’adiponectine sont diminuées chez les individus obèses<ref>Lafontan M. et Viguerie N., “Role of adipokines in the control of energy metabolism : focus on adiponectin”, ''[[Current Opinion in Pharmacology]]''. 2006; 6(6): 580-585. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=16973420&ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 16973420]</ref>. Cette relation inverse entre les concentrations d’adiponectine et le niveau d’adiposité semble s’expliquer par la présence d’une boucle de [[rétroaction]] inhibitrice permettant le contrôle de l’expression et de la sécrétion d’adiponectine. L’hypothèse actuelle est qu’une augmentation de l’adiposité engendre une rétro-inhibition de la production d’adiponectine. De ce fait, l’augmentation des concentrations d’adiponectine observée lors d’une perte de poids pourrait s’expliquer par le fait qu’une diminution de l’adiposité augmenterait la sensibilité à l’insuline des [[adipocytes]] ce qui permettrait une plus grande sécrétion d’adiponectine<ref>Trujillo M.E. et Scherer P.E. “Adiponectin--journey from an adipocyte secretory protein to biomarker of the metabolic syndrome”, J Intern Med. 2005; 257(2): 167-175. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=15656875&ordinalpos=6&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 15656875]</ref>{{,}}<ref>Pajvani U.B. et Scherer P.E., “Adiponectin: systemic contributor to insulin sensitivity”, Curr Diab Rep. 2003; 3(3): 207-213. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=12762967&ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 12762967]</ref>. De plus, des différences sexuelles ont été rapportées dans les concentrations plasmatique d’adiponectine et ce indépendamment de la quantité de graisse corporelle, les femmes étant caractérisées par des concentrations plus élevées. Cette différence pourrait s’expliquer par le fait que les [[androgène]]s exerceraient un effet inhibiteur sur l’adiponectine<ref>Whitehead J.P., Richards A.A., Hickman I.J., Macdonald G.A. et Prins J.B., “Adiponectin – a key adipokine in the metabolic syndrome”, Diabetes, Obesity and Metabolism. 2006; 8(3); 264-280. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=16634986&ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 16634986]</ref>. Finalement, la concentration plasmatique d'adiponectine est, par rapport aux témoins dans les études, abaissée chez les diabétiques, les obèses et les malades ayant des atteintes coronaires.
== Récepteurs ==
Pour exercer ses effets biologiques, l’adiponectine doit se lier à des [[récepteur (biochimie)|récepteurs]] et il semble probable que des altérations au niveau de ceux-ci modifient les effets biologiques de l’hormone. Ces récepteurs se nomment AdipoR1 et AdipoR2. L’AdipoR1 est abondamment exprimé dans le muscle, alors que l’AdipoR2 est exprimé en grande quantité dans le foie. L’expression de ces deux récepteurs semble dépendre des niveaux d’insuline, car ils sont retrouvés en moindre quantité dans les modèles de souris diabétiques<ref>Kadowaki T. et Yamauchi T., “Adiponectin and Adiponectin Receptors”, ''[[Endocrine Reviews]]''. 2005; 26(3): 439-451. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=15897298&ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 15897298]</ref>.
== Actions sur le métabolisme ==
Nombreux sont les travaux qui suggèrent que l’adiponectine est un important régulateur de la sensibilité de l’insuline. De façon générale, l’adiponectine exerce son rôle anti-diabétique au niveau du foie et du muscle squelettique en augmentant la sensibilité à l’insuline de ces organes. Au niveau hépatique, elle contribue à diminuer la production de glucose et à réduire le contenu en [[triglycérides]] pour ainsi favoriser une augmentation de la sensibilité à l’insuline. Dans le muscle squelettique, l’adiponectine permet une augmentation de l’entrée de glucose et une augmentation de l’[[oxydation]] des [[acides gras]], phénomènes contribuant également à améliorer la sensibilité à l’insuline. De plus, l’insulino-résistance est caractérisée par une augmentation des acides gras libres dans le plasma et dans les muscles, ce qui induit une accumulation de lipides dans les organes. De par ces actions anti-diabétiques, l’adiponectine empêche le développement d’une lipotoxicité. Les mécanismes moléculaires impliqués dans ces effets métaboliques sont peu connus, mais certaines études ont établi un lien avec l’AMPK (''AMP-activated protein kinase''), une [[enzyme]] clé dans la régulation du métabolisme des glucides et des lipides. Via l’activation de l’AMPK, l’adiponectine joue un rôle important dans la régulation de l’oxydation des acides gras. L’AMPK possède la capacité de phosphoryler et d’inactiver l’ACC (''Acétyl-Coenzyme A Carboxylase'') diminuant ainsi les concentrations du malonyl-CoA, dont la production nécessite la présence de l’enzyme ACC. Une diminution du malonyl-CoA engendre d’importantes répercussions sur l’oxydation des acides gras puisque celui-ci est un inhibiteur de la CPT-1 (''Carnitine palmitoyltransférase-1'') qui contrôle l’entrée des acides gras dans la [[mitochondrie]]. Ainsi, lorsque l’activité de l’ACC est inhibée, les concentrations de malonyl-CoA s’abaissent, la CPT-1 n’est plus inhibée et une quantité plus grande d’acides gras peut être oxydée. De ce fait, une diminution des triglycérides musculaires et hépatiques peut contribuer à améliorer la transduction du signal de l’insuline. L'adiponectine augmente aussi la translocation des transporteurs GLUT4 du cytoplasme vers la membrane plasmique et facilite ainsi la captation de glucose par les tissus. De nombreuses études ont démontré les propriétés anti-athérogéniques et anti-inflammatoires de l’adiponectine via ses effets sur d’autres [[cytokines]] comme le TNF-alpha ou la CRP. L’adiponectine module directement ou indirectement les cascades inflammatoires en modifiant l’action et la production de cytokines inflammatoires, pouvant donc jouer un rôle dans le processus d’[[athérosclérose]]<ref>Kadowaki T. et Yamauchi T., “Adiponectin and Adiponectin Receptors”, ''[[Endocrine Reviews]]''. 2005; 26(3): 439-451. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=15897298&ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum PMID: 15897298]</ref>. Également, elle a été associée à la [[dyslipidémie]] dans plusieurs études ainsi qu’à l’[[hypertension]] ce qui fait dire qu’il existe une forte corrélation entre les niveaux sanguins d’adiponectine et les composantes du syndrome métabolique.
L’adiponectine pourrait donc prédire un certain nombre de maladies métaboliques. L’association entre les niveaux circulants d’adiponectine et les complications métaboliques associées à l’obésité est aujourd’hui plus qu’évidente. Il est intéressant de noter que l’excès du tissu adipeux est associé à la résistance à l’insuline et à un profil métabolique détérioré et que ceci peut être corrigé par l’administration d’adiponectine.
== Identité dans les banques de données ==
* Entrez Protein (RefSeq) : [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db=protein&id=4757760 NP_004788]
* Unigene : [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/UniGene/clust.cgi?UGID=140468&TAXID=9606&SEARCH= Hs.80485]
* Entrez Nucleotide (Corenucleotide) :[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db=nuccore&id=44890057 NM_004797]
==Références==
<references />
{{Portail médecine}}
[[Catégorie:Hormone peptidique]]
[[Catégorie:Obésité]]
[[ca:Adiponectina]]
[[cs:Adiponektin]]
[[de:Adiponektin]]
[[en:Adiponectin]]
[[es:Adiponectina]]
[[ja:アディポネクチン]]
[[pl:Adiponektyna]]