Artémisinine 525545 30843939 2008-06-21T10:07:37Z Epop 399359 chimiebox http://de.wikipedia.org/wiki/Artemisinin {{Chimiebox général | nom = Artémisinine | image = Artemisinin.png | tailleimage = 122px | commentaire = | formule = {{fchim|C|15|H|22|O|5}} | nom scientifique = | CAS = 63968-64-9 | EINECS = | ATC = | apparence = poudre blanche }} {{Chimiebox physique}} {{Chimiebox physique masse moléculaire| 282,34 g/mol }} {{Chimiebox physique température fusion| 425.15 - 430.15 [[kelvin|K]] <br /> (152 - 157[[Degré Celsius|°C]]) }} {{Chimiebox physique température vaporisation| }} {{chimiebox physique solubilité| }} {{chimiebox physique densité| 1,24 g/cm }} {{chimiebox physique température d'auto-inflammation| }} {{chimiebox physique point d'éclair| }} {{chimiebox physique limites d'explosivité| }} {{chimiebox physique pression de vapeur saturante| }} {{chimiebox physique viscosité| }} {{Chimiebox physique constante d'acidité| }} {{chimiebox physique propriété spéciale| | }} {{Chimiebox physique fin}} {{chimiebox précautions | classification = | r = | s = | inhalation = | peau = | yeux = | ingestion = | autre = }} |- | [[Dose létale 50|LD<sub>50</sub>]] || 5576 mg/kg (rats, oral) |- {{Chimiebox fin}} L''''artémisinine''' (en chinois : extrait de qinghaosu), est le principe actif isolé de la plante [[armoise annuelle]] ''Artemisia annua'' (qinghao). == Histoire == La plante, qui appartient à la famille des ''[[Asteraceae]]'', est utilisée en médecine traditionnelle chinoise depuis plus de 2000 ans. Sa présence figure dans une formulation datant de 168 av. J.-C. L’histoire contemporaine de l’artémisinine commence pendant la [[guerre du Vietnam]] lorsque l’armée nord-vietnamienne construit tout un réseau de souterrains. Comme ces tunnels récupéraient toute l’eau de pluie, les moustiques transporteurs du paludisme se reproduisaient dans l’eau stagnante. Le problème prit une telle ampleur, que l’armée nord-vietnamienne a perdu plus de soldats par le paludisme que par les armes. Les Nord-vietnamiens se sont alors tournés vers la Chine pour essayer de trouver une solution. En [[1967]], des chercheurs militaires chinois se sont donc attelés à étudier les remèdes traditionnels à base de plantes pour essayer d’en trouver un d’efficace contre la variété de [[paludisme]] endémique au Vietnam. Ils ont assez rapidement trouvé l’armoise annuelle, dans une région de Chine peu touchée par cette maladie. Ils ont observé, qu’au premier symptôme de paludisme, les habitants de cette région buvaient une décoction d’''Artemisia annua''. Cette plante était utilisée dans le traitement d’une grande variété de maladies depuis plus de deux millénaires. Généralement administrée sous forme de thé, elle n’avait pas d’effet secondaire visible et semblait très efficace. L'isolement de l' artémisinine, sous la direction du professeur [[Youyou Tu|Y.Tu]], fut réussie, en [[1972]] par un chercheur essayant d'en extraire le (ou les) principe(s) actif(s). Il eut l'idée originale d'utiliser un [[solvant]] non aqueux ([[hexane]] ou [[Alcool (chimie)|alcool]] suivant les versions). Il obtint (après purifications répétées sur [[gel de silice]]) une substance huileuse jaunâtre qu'il put cristalliser en une poudre blanchâtre faiblement soluble dans l' eau mais bien dans la plupart des solvants organiques ([[dichlorométhane]], [[acétone]]) présentant une bonne stabilité thermique à température ambiante et, le plus important, capable de tuer ''P. falciparum'' ''in vitro''. Ses actions antipaludiques (découvertes par le médecin naturaliste et pharmacologue chinois, [[Li Shizhen]]) et l'élaboration d'un procédé d'extraction simple ont rapidement suivis. Sa structure a été confirmée en [[1979]] par des [[radiocristallographie|analyses cristallographiques par rayons X]] et en utilisant un [[microscope électronique à balayage]]. C'est une [[lactone sesquiterpènique]] avec deux atomes d'[[oxygène]] liés par un pont [[peroxyde]] au-dessus d'un cycle à sept atomes de [[carbone]] (cf. le tableau à droite). Avec sept centres d'asymétrie autorisant un grand nombre de [[stéréoisomère]]s c'est une chance que ''Artemisia annua'' n'en synthétise qu'un seul ; néanmoins, le caractère totalement asymétrique de la molécule d'artémisinine rend sa synthèse artificielle particulièrement difficile, en particulier à des coûts acceptables (d'où l'utilisation de dérivés semi-synthétiques comme l'[[artésunate]], l'[[artéméther]] et l'[[artéether]]). Ce n'est qu'après l'aggravation des phénomènes de résistance du parasite envers les médicaments classiques comme la [[chloroquine]], l'[[amodiaquine]]… au début des [[années 1990]] que les laboratoires pharmaceutiques ont commencé à s'y intéresser, et il fallut attendre 2001 pour que l'[[Organisation mondiale de la santé|OMS]] déclare l'artémisinine « le plus grand espoir mondial contre le paludisme » ; en [[2006]], il recommandait toutefois d'arrêter la [[monothérapie]] afin d'éviter les risques de résistance : l'artémisinine affaiblit le parasite mais ne le tue pas systématiquement, et elle présente son efficacité maximale en association avec d'autres anti-paludéens ([[ACT]])<ref>[http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2006/pr02/fr/index.html L'OMS demande l'arrêt immédiat de la commercialisation des comprimes antipaludiques comportant uniquement de l'artemisinine], [[Organisation mondiale de la santé]], 2006</ref>. ==Fonctionnement== L’artémisinine est une lactone sesquiterpénique portant un groupe peroxyde qui semble être la clé de son efficacité. Elle bloquerait une enzyme qui permet au parasite de pomper le calcium l'empêchant ainsi de se développer. Tandis que l'artéméther, la molécule de peroxyde réduite de l’artémisinine, réagit avec le fer des globules rouges pour créer des radicaux libres qui, à leur tour, détruisent les membranes du parasite ou de la cellule cancéreuse et les tuent. A noter cependant que la présence de toute substance protégeant des dommages radicalaires ([[antioxydant]]) pourrait contrarier son efficacité. ==Traitement de la malaria== On appelle ''Artemisinin-based Combination Treatment'' ([[ACT]]) un traitement basé sur l'utilisation de l'artémisinine pour soigner la malaria. ==Traitement du cancer== ==Traitement de la schistosomiase== == Voir aussi == === Références === <references /> === Liens externes === * {{en}} [http://www.geocities.com/nutriflip/Naturopathy/SweetAnnie.html Sweet Annie - Wormwood, Artemisia annua] * {{en}} [http://www.organic-chemistry.org/Highlights/2004/25OctoberA.shtm Design and synthesis of antimalarial endoperoxides] * {{en}} [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11132386&dopt=Abstract Clinical trials of artemether-lumefantrine] * {{en}} [http://www.the-scientist.com/2005/3/28/42/1 Malaria, Science, and Social Responsibility: Nonprofit drug-development partnership seeks to cure the ills of developing nations] * {{en}} [http://depts.washington.edu/bioe/about/news/artemisinin.html Research on the use of Artemisinin for cancer treatment] * {{en}} [http://www.ars.usda.gov/research/publications/Publications.htm?seq_no_115=168984 Artemisia Annua L.: the Hope Against Malaria and Cancer] * {{en}} [http://www.uwnews.org/article.asp?articleID=8139 Artemisinin - Researchers blend folk treatment, high tech for promising anti-cancer compound] * {{en}} [http://www.bbc.co.uk/sn/tvradio/programmes/horizon/malaria_prog_summary.shtml BBC Horizon documentary about artemisinin] * {{en}} [http://www.townsendletter.com/Dec2002/artemisinin1202.htmArtemisinin: From Malaria to Cancer Treatment, by Robert Jay Rowen, MD Editor-in-Chief, Second Opinion] * {{en}} [http://www.mskcc.org/mskcc/html/11571.cfm?RecordID=650&tab=HC Artemisia Annua, by Memorial-Sloan Kettering Cancer Center] * {{en}} [http://www.bioeng.washington.edu/video/#spring05/bioe599jL5.wmv Use of Artemisinin for Cancer Treatment and Bacterial Infection, Henry Lai, Ph.D., University of Washington (streaming video, Spring 2005) ] {{Portail|chimie|médecine}} [[Catégorie:composé organique]] [[de:Artemisinin]] [[en:Artemisinin]] [[hu:Artemisinin]] [[it:Artemisinina]] [[ja:アーテミシニン]] [[nl:Artemisinine]] [[pl:Artemeter]] [[zh:青蒿素]]