Bêta-amyloïde 2540424 28295879 2008-04-04T14:33:39Z Alecs.bot 265428 nouveau style de bandeau de portail, voir [[Wikipédia:Prise de décision/Bandeaux de portail]] La '''bêta-amyloïde''' est un [[peptide]] néfaste pour le système nerveux. La présence d'agrégat de bêta-amyloïde et de [[protéine Tau|protéine ''tau'']] sont les signes caractéristiques de la [[maladie d'Alzheimer]]. ==Formation== La bêta-amyloïde est un [[peptide]] de 39 à 43 [[acides aminés]]. Elle est localisée surtout au niveau du cerveau mais aussi dans la circulation sanguine. Elle provient de la protéine [[Protéine précurtrice de l'amyloïde|APP]] signifiant ''amyloid precursor protein'' ou la [[protéine précurtrice de l'amyloïde]]. L'APP est une [[glycoprotéine]] [[protéine transmembranaire|transmembranaire]] ayant une fonction inconnue jusqu'à présent. Le gène codant la protéine APP est situé sur le locus ''q21.2'' sur le [[Chromosome 21 humain|chromosome 21]]. L'APP peut être clivé de 2 façons : *Soit en utilisant le chemin non-amyloïdogénique qui consiste en une coupure par l'[[alpha-sécrétase]]. Celle-ci clive en plein centre de la bêta-amyloïde et donne une protéine essentielle pour la [[plasticité neuronale]]. *Soit en utilisant le chemine amyloïdogénique qui consiste en une coupure par la [[bêta-sécrétase]] et par la [[gamma-sécrétase]]. Celles-ci vont cliver respectivement les parties N-terminale et C-terminale de la bêta-amyloïde. Au fur et à mesure que les années passent, l'alpha-sécrétase est remplacée par la bêta-sécrétase. Donc, en vieillissant, les neurones ont plus de difficulté à transmettre un [[influx nerveux]]. Étant donné que l'alpha-sécrétase est directement reliée à l'efficacité de la [[transmission synaptique]] [[Récepteur cholinergique|cholinergique]], l'alpha-sécrétase va être moins activé favorisant ainsi l'activation de bêta-sécrétase. ==Mécanismes d'action== L'effet général de la bêta-amyloïde est d'abaisser l'efficacité de la transmission synaptique cholinergique en utilisant plusieurs moyens: #La bêta-amyloïde va influencer les [[transmission synaptique|sites de recapture de la choline]]. Ce canal, comme son nom le dit, est nécessaire à la recapture de la choline par le [[transmission synaptique|bouton présynaptique]]. Cela entraîne une baisse de choline dans le neurone. Cette molécule est essentiel pour former l'[[acétylcholine]] qui permet la mémorisation. Pour contrer cette baisse, le neurone va faire de l'[[auto-cannibalisme]]. Cette pratique consiste en un bris de la membrane permettant ainsi la libération de [[phosphatidylcholine]] qui est une source riche de choline. Normalement, les neurones font de l'auto-cannibalisme mais les bris sont si petits que les effets néfastes sur le neurone sont infimes. Par contre, lorsqu'il y a accumulation de bêta-amyloïde, la membrane devient tellement endommagée qu'elle devient plus vulnérable aux attaques. #La bêt-amyloïde peut aussi moduler la quantité d'[[acétyle]] disponible dans la synapse présynaptique en inactivant une [[enzyme]] de la [[mitochondrie]]. Pour parvenir à cette fin, la bêta-amyloïde va activer une [[kinase]] qui [[Phosphorylation|phosphoryle]] la PDH (''[[pyruvate déshydrogénase]]'') l'a rendant inactive. La PDH est nécesaire pour la séparation de l'acétyle et du [[coenzyme A]] dans la mitochondrie. Ceci entraîne la diminution d'acétyle dans le bouton synaptique et fait dégringoler la quantité d'acétylcholine et ainsi réduire la capacité de transmissions neuronales des neurones. De plus, étant donné que l'activité des mitochondries est corrompue, celles-ci vont produire des [[radicaux libres]] endommageant le neurone. #Elle va réduire l'activité de la [[acétylcholine|choline acétyltransférase]], soit l'enzyme nécessaire à la formation de l'acétylcholine à partir de l'acétyle et de la choline. Cette réduction entraîne aussi une diminution de la transmission synaptique. #Elle va finalement moduler la réception d'acétylcholine en réduisant l'activité des [[récepteur muscarinique|récepteurs muscariniques]]. Cette baisse entraîne encore une fois une diminution de la transmission cholinergique. ==Maladies== Plusieurs maladies sont reliées à l'[[agrégation]] de la bêta-amyloïde: *La plus importante est évidemment la [[maladie d'Alzheimer]]. Cette maladie entraîne des dommages irréversibles sur les neurones. Au début, il y a une atteinte du [[lobe temporal]] et de l'[[hippocampe]]. Ensuite, ça se propage dans les lobes [[lobe frontal|frontal]] et [[lobe pariétal|pariétal]] touchant l'aire de la parole, de la planification et de la compréhension. Pour finir, les dommages deviennent généralisés. *On peut aussi développer de la [[démence|démence à corps de Lewy]]. Cette maladie consiste en une diminution de la production de dopamine et une perte de production d'acétylcholine. Cette maladie est associé soit à la [[maladie de Parkinson]] ou la [[maladie d'Alzheimer]]. *On peut développer [[myopathie à corps d'inclusion]] qui est une maladie inflammatoire musculaire des jambes et des bras. *Finalement, il est possible de développer des [[angiopathies cérébrales amyloïde]] qui est associé à la maladie d'Alzheimer. Elle entraîne un dépôt de bêta-amyloïde sur les parois des vaisseaux sanguins augmentant ainsi les risques de rupture des vaisseaux. ==Référence== *{{Lien web |url=http://www.csrs.qc.ca/MitchellMontcalm/proj/NEUROMOD/5.htm |titre= Bêta-amyloïde, un neuromodulateur négatif }} *{{Lien web |url=http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T0M-4PSK8M8-4&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=148ac8d3b55010b0b72fdb1996608daf |titre= In vitro and in vivo degradation of Aβ peptide by peptidases coupled to erythrocytes }} *{{Lien web |url=http://www.molecularneurodegeneration.com/content/pdf/1750-1326-2-22.pdf |titre= The Alzheimer's disease Beta-Secretase enzyme, BACE1 }} *{{Lien web |url=http://www.informationhospitaliere.com/voirDepeche.php?id=10496 |titre= La maladie d'Alzheimer et ses peptides bêta-amyloïde }} *{{Lien web |url=http://atomos.cssmi.qc.ca/imprimer.php?id=498&mode=article&se=3 |titre= Alzheimer: une histoire d'enzymes }} ==Liens pour la structure== *{{Lien web |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db=protein&id=4502167 |titre= Refseq APP NP_000475 }} *{{Lien web |url=http://www.expasy.org/uniprot/P05067 |titre= Uniprot APP P05067 }} *{{Lien web |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=104760 |titre= OMIM APP 104670 }} *{{Lien web |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=351&rn=1 |titre= Entrez Gene APP 351 }} {{Portail|Biologie cellulaire et moléculaire|Biochimie}} [[Catégorie:Protéine]] [[Catégorie:Biomolécule]]