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    <title>Benzodiazépine</title>
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      <timestamp>2008-07-23T13:28:50Z</timestamp>
      <contributor>
        <username>Charmix</username>
        <id>82473</id>
      </contributor>
      <minor />
      <comment>/* Bibliographie */</comment>
      <text xml:space="preserve">{{voir homonymes|BZD}}
[[Image:Benzodiazepine.gif|right]]
Les '''benzodiazépines''' (BZD) sont une classe de [[médicament]]s aux propriétés [[hypnotique]]s, [[anxiolytique]]s, [[antiépileptique]]s, [[amnésiant]]es et [[myorelaxant]]es. Les benzodiazépines sont souvent utilisées pour soulager à court terme l'[[anxiété]], l'[[insomnie]] sévère ou incapacitante. L'usage à long terme peut être problématique à cause de l'apparition d'une [[tolérance (toxicologie)|tolérance]] et d'une [[addiction]] (dépendance). On pense qu'elles agissent sur le [[Récepteurs GABAA|GABA&lt;sub&gt;A&lt;/sub&gt;]], récepteur des [[GABA]] dont l'activation tempère l'activité des [[neurone]]s. Elles sont apparues dans les [[années 1960]] et [[années 1970|1970]].

Le [[GABA]] est un [[neurotransmetteur]] inhibiteur. En se fixant à son récepteur qui est un canal ionique, il ouvre ce canal pour permettre le passage d'ions chlorure.
Scientifiquement, on dit que les benzodiazépines sont des modulateurs allostériques positifs de la neurotransmission inhibitrice GABAergique : elles agissent sur un site différent de celui du GABA et augmentent l'affinité de celui ci pour son récepteur. Pour une même quantité de GABA, le canal ionique sera ouvert de manière plus importante, ce qui permettra le passage de plus d'ions chlorures et une inhibition plus forte.

== Historique ==
Il fallut attendre le milieu des année 50 pour que Sternbach émigré pendant la guerre et travaillant pour Hoffmann-La Roche sur ces dérivés de la quinoline en vue de production de colorants, synthétise par &quot;erreur&quot; la première benzodiazépine : le chlordiazépoxyde. 
La plupart des nombreuses molécules obtenues lors de ce programme de recherche s'étant révélées sans activité pharmacologique,Sternbach décida d'abandonner l'expérimentation de ces produits.
Cependant, l'un de ses élèves, Earl Reader, soumis ces molécules à des tests. C'est dans ce contexte que Lowell Randall mis en évidence, en avril 1957, ses propriétés sédatives, myorelaxantes, anticonvuliviantes et souligna d'emblée son excellente tolérance.
Un brevet fut déposé en mai 1958 pour un médicament qui allait devenir l'un des immenses succès commerciaux dans toute l'histoire de l'industrie pharmaceutique : le Librium. Dans les années qui suivirent, d'autres benzodiazépines furent commercialisées, qui sont encore prescrites actuellement :
(Vallium, Tranxène, Seresta, Lexomil,...).

== Représentants de cette famille ==
Le tableau qui suit donne la liste des principales molécules benzodiazépines. Pour chaque molécule sont indiqués en outre :
* Nom commercial de la ou des spécialités « francophones » utilisant cette molécule. Certaines molécules benzodiazépines sont disponibles sous forme générique ; le nom commercial est alors un couple molécule-laboratoire, par exemple Alprazolam-Alter® est un générique de la molécule alprazolam distribué par le laboratoire Alter® ; l'indication ''générique'' en début de la liste des spécialités signale l'existence d'un ou plusieurs génériques pour la molécule correspondante, indication suivie alors de la liste des autres spécialités ''non génériques''.
* La durée de [[demi-vie]]&lt;ref&gt;[http://www.biam2.org/accueil.html Biam]&lt;/ref&gt; ; les différentes benzodiazépines ont des effets assez comparables, à ceci près que la durée d'action peut être très courte, quelques heures, ou relativement longue, plusieurs jours. Dans le premier cas, la molécule est en général utilisée comme ''[[hypnotique]]'' (somnifère), dans le second comme ''[[anxiolytique]]'' (tranquillisant). Mais la frontière entre ces deux classes ne peut être définie précisément.
* L'usage le plus fréquent :
** H = [[Hypnotique]].
** A = [[Anxiolytique]].
** M = [[Myorelaxant]].
** Ac = [[Anticonvulsivant]].

{| border=&quot;0&quot;
|+ Principales benzodiazépines
! Molécule
! Spécialités
! Demi-vie
!Usage
|-----
| [[Alprazolam]]
| ''Générique'' - Apotex® - Xanax® 
| 13 h
| A
|-----
| [[Bromazépam]]
| ''Générique'' - Anxyrex® - Bartul® - Bromiden® - Lectopam®
| 19 h
| A
|-----
|
| Lexomil® - Lexotanil® -  Quietiline®
|
|
|-----
| [[Clobazam]]
| ''Générique'' - Urbanyl® - Frisium®
| 8 h
| A
|-----
| [[Clonazépam]]
| ''Générique'' - Rivotril®
| 30 h
| A
|-----
| [[Clotiazépam]]
| Clozan® - Veratran®
| 4 h
| A
|-----
| [[Chlordiazépoxide]]
| Librax® - Librium®
| 7 h
| (Antispasmodique) + A
|-----
| [[Clorazépate]]
| Belseren® - Noctran® - Tranxène® - Tranxilium®
| 40 h
| A
|-----
| [[Diazépam]]
| ''Générique'' - Dialag® - E-Pam® - Novazam® - Paceum® - Valium®
| 25 h
| A
|-----
|
| Psychopax® - Stesolid® - Vivol®
|
|
|-----
| [[Estazolam]]
| Nuctalon®
| 13 h
| H
|-----
| [[Flunitrazépam]]
| Narcozep® - Rohypnol®
| 16 h
| H
|-----
| [[Lorazépam]]
| ''Générique'' - Ativan® - Loridem® - Serenase® - Temesta®
| 12 h
| A
|-----
| [[Lormétazépam]]
| Noctamide®
| 10 h
| H
|-----
| [[Midazolam]]
| ''Générique'' - Dormicum® - Hypnovel® - Versed®
| 2 h
| H
|-----
| [[Nitrazépam]]
| ''Générique'' - Imeson® - Mogadon®
| 23 h
| H
|-----
| [[Nordazépam]]
| Nordaz®
| 70h
| A
|-----
| [[Oxazépam]]
| ''Générique'' - Seresta® - Sigacalm® - Serax®
| 9 h 30
| A
|-----
| [[Prazépam]]
| Demetrin® - Lysanxia® - Serax®
| 5 à 15 h
| A
|-----
| [[Témazépam]]
| ''Générique'' - Euhypnos - Levanxol® - Normison® - Planum® - Restoril®
| 8 h
| H
|-----
| [[Tétrazépam]]
| ''Générique'' - Megavix® - Myolastan® - Panos®
| 25 h
| M
|-----
| [[Triazolam]]
| ''Générique'' - Halcion®
| 2 h 40
| H
|----
|}

Les substances suivantes ne sont pas des benzodiazépines, mais ont des effets similaires :
* [[zolpidem]] 
* [[zopiclone]] 
* [[zaléplon]] 
* [[méprobamate]]
* [[étifoxine]]
* [[Alcool (chimie)|Alcool]]

== Indications ==
Les benzodiazépines sont un [[anesthésiant]] de l'état anxieux. L'état anxieux n'est pas pathologique en soi, c'est une réponse de l'organisme à une situation d'alerte en un sens très large. Les symptômes qui en sont la conséquence peuvent être invalidants, et les benzodiazépines en anesthésiant cet état anxieux permettent de diminuer ou supprimer tous ou une partie de ces symptômes.
Les benzodiazépines ne peuvent en aucune façon traiter les causes de l'anxiété.

L'usage des benzodiazépines comme « [[antidépresseur]] » est inadapté : sur l'échelle simplifiée : état dépressif -- état normal -- état anxieux ; les benzodiazépines se situent comme un correcteur d'un état anxieux et orientent donc plutôt vers l'état dépressif. Les anglophones disent que les benzodiazépines sont en particulier des « dépressants » ([[dépresseur]]s).

Les benzodiazépines sont quelquefois utilisées aussi pour provoquer une [[amnésie]] lors de procédures traumatisantes (par exemple [[cardioversion]]s, [[intubation trachéale|intubation]]s, inspection).

Les benzodiazépines sont quelques fois détournées pour leurs effets [[myorelaxant]]s par des tireurs d'élite. L'effet myorelaxant est souvent recherché pour traiter certaine douleurs faisant intervenir une contracture musculaire comme le torticolis ou la lombalgie. On utilise alors préférentiellement le tétrazépam.

Les benzodiaépines sont également utilisées pour le traitement des crises convulsives comme celles rencontrées lors de crises d'épilepsie. C'est le cas du diazépam (Valium) ou du clonazépam (Rivotril). Ce dernier a d'ailleurs pour seule indication officielle le traitement de l'épilepsie, bien qu'il soit trés souvent prescrit pour les troubles du sommeil.

Les posologies varient considérablement d'une benzodiazépine à l'autre, et il n'est donc pas possible de transposer directement l'utilisation d'une dose de benzodiazépine à une autre.

== Effets secondaires ==
* Hypotonie des muscles de la gorge pouvant entraîner une gène de la respiration,
* dépression respiratoire lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse et à fortes doses,
* [[somnolence]],
* troubles de la mémoire,
* confusion,
* chutes.

L'usage des benzodiazépines est délicat du fait des risques de [[Dépendance (toxicologie)|dépendance]] et [[Tolérance (toxicologie)|tolérance]]. L'installation de la dépendance et/ou de la tolérance est très variable d'un patient à l'autre. L'arrêt doit être progressif et sous surveillance médicale.
Les symptômes de [[sevrage (toxicologie)|sevrage]] comprennent nervosité, irritabilité, syndrome de panique, [[agoraphobie]], [[insomnie]], douleurs musculaires, troubles du système digestif en particulier troubles intestinaux, etc.

{{Référence nécessaire|La corrélation entre la durée du traitement et l'apparition de symptômes de [[sevrage (toxicologie)|sevrage]] serait forte.}} Les Américains déconseillent une prescription sur une durée de plus d'un mois. En France, une benzodiazépine ne devrait pas être prescrite plus de trois mois&lt;ref&gt;[http://agmed.sante.gouv.fr/htm/10/filltrpsc/lp010902.htm Sécurité d’emploi des benzodiazépines et produits apparentés. Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé.] : « Respecter la durée de prescription. Elle doit être aussi brève que possible, notamment : de huit à douze semaines dans les troubles anxieux, réduction de posologie comprise, de deux à cinq jours en cas d'insomnie occasionnelle et deux ou trois semaines en cas d'insomnie transitoire. »&lt;/ref&gt; L’utilisation régulière de benzodiazépine n’est plus efficace après quelques semaines à quelques mois&lt;ref&gt;[http://www.cbip.be/Folia/2002/F29F10B.cfm Usage rationnel des benzodiazépines&lt;!-- Titre généré automatiquement --&gt;]&lt;/ref&gt;.

Le professeur Édouard Zarifiant déplore le fait que ces médicaments soient « distribués aux usagers qui ne sont pas forcément tous atteints de maladie psychiatrique, n'importe quand, n'importe comment et pour n'importe quoi ». Selon lui, les responsables de cette situation en France sont les médecins&lt;ref&gt;[http://nonauxbenzodiazepines.spaces.live.com/blog/cns!DD8C37CBC595412E!205.entry non aux benzodiaz&amp;#233;pines, somnif&amp;#232;res....: n'importe comment et pour n'importe quoi &amp;#187;les responsables de cette situation en France sont les m&amp;#233;decins&lt;!-- Titre généré automatiquement --&gt;]&lt;/ref&gt;.

La durée du sevrage est variable selon les individus. Il s'effectue via une diminution progressive de la dose de benzodiazépine. Les Anglosaxons mettent en place des groupes « Tranx », comparables aux groupes de soutien aux [[alcoolique]]s ou aux toxicomanes. 

=== Syndrome prolongé de sevrage aux benzodiazépines ===
Chez 10 à 15% des patients, les manifestations de sevrage ne disparaissent qu’après plusieurs mois, voire plusieurs années&lt;ref&gt;[http://www.bcnc.org.uk/protracted.html PROTRACTED WITHDRAWAL SYMPTOMS&lt;!-- Titre généré automatiquement --&gt;]&lt;/ref&gt;.  Les principaux symptômes de sevrage de longue durée sont l’angoisse, l’insomnie, la dépression, divers symptômes sensoriels et moteurs, des troubles gastro-intestinaux, ainsi que des troubles de la mémoire et des troubles cognitifs&lt;ref&gt;[http://www.cbip.be/Folia/2002/F29F10B.cfm Usage rationnel des benzodiazépines&lt;!-- Titre généré automatiquement --&gt;]&lt;/ref&gt;. 
Selon le professeur M. Lader &lt;ref&gt;[http://www.benzo.org.uk/lader2.htm benzo.org.uk : Professor Malcolm H Lader : CV &amp; Quotations&lt;!-- Titre généré automatiquement --&gt;]&lt;/ref&gt;.  : {{citation|Certains de ces groupes de victimes des tranquillisants peuvent documenter sur des personnes qui ont encore des symptômes de sevrage dix ans après l'arrêt.}} Le syndrome prolongé de sevrage aux benzodiazépines est une [[Iatrogénèse|maladie iatrogénique]].

{{Référence nécessaire|Les études anglosaxones montrent}} qu'environ 50% des patients dépendants aux benzodiazépines retrouvent leur santé après sevrage. Environ 25 % constatent un bénéfice très substantiel après sevrage, bien que certaines séquelles presque toujours psychologiques ou neurologiques restent plus ou moins présentes.

La fréquence d'apparition d'un syndrome de sevrage chez les consommateurs chroniques de benzodiazépines se situe entre 15 et 26 %, mais les fréquences augmentent avec l'ancienneté du traitement (autour de 80% pour des traitements supérieurs à 3 ans)&lt;ref&gt;OFFICE PARLEMENTAIRE D'ÉVALUATION DES POLITIQUES DE SANTÉ http://www.assemblee-nationale.fr/12/rap-off/i3187.asp&lt;/ref&gt;.

=== Intoxication ===
Dépression respiratoire plus ou moins prononcée, elle est antagonisable avec le [[flumazénil]] (Anexate). 
Ils sont beaucoup plus sûrs que les [[barbiturique]]s, la [[méthaqualone]] ou les anesthésiques halogénés grâce à l'existence de cet antidote.

== Statut légal ==
Aux [[États-Unis]], le [[flunitrazépam]] (Rohypnol®) et le [[bromazépam]] (Lectopan®) sont des [[stupéfiant]]s et ne sont pas disponibles.

En [[Belgique]], la délivrance de benzodiazépines est soumise à ordonnance. Le [[flunitrazépam]] (Rohypnol®) est une substance réglementée assimilé aux [[stupéfiant]]s. Seule la forme à 1 mg est encore autorisée (celle à 2 mg est interdite).

La réglementation française concernant les hypnotiques et les tranquillisants&lt;ref&gt;[http://agmed.sante.gouv.fr/htm/10/pharma/phahyp.htm La réglementation française concernant les hypnotiques et les tranquillisants ]&lt;/ref&gt; : Arrêté du 7 octobre 1991&lt;ref&gt;[http://agmed.sante.gouv.fr/htm/5/5210c.htm#hypno/textes/article.php?id_article=0161 arrêté du 7 Octobre 1991 Prescription des hypnotiques et anxiolytiques]&lt;/ref&gt; fixant la liste des substances de la liste I des substances vénéneuses à propriétés hypnotiques et/ou anxiolytiques dont la durée de prescription est réduite.

== Références ==
&lt;references/&gt;

==Voir aussi==
=== Articles connexes ===
* [[Médicament]]
* [[Prescription de médicaments]]
* [[Surconsommation de médicaments]]
* [[Surprescription]]
* [[Médicament psychotrope]]
* [[Addiction]]



===Bibliographie===
* {{fr}}  [http://www.agidd.org/guide.html guide critique des médicaments de l'ame] professeur david Cohen
* {{en}}  [http://www.breggin.com/yourdrug.html Your Drug May Be Your Problem] professeur peter Breggin
* {{en}}  Benzodiazépine : Ashton manual par la professeure Ashton. This manual contains information about the effects that benzodiazepines have on the brain and body and how these actions are exerted. 
* Di Porritt &amp; Di Russell. ''The accidental addict; sleeping pills and tranquillisers that make you sick''. Pan Australia, 1984.
* M. Le Bellec, Ch. Bismuth, G. Lagier, S. Dally. ''Syndrome de sevrage sévère après arrêt des benzodiazépines''. Thérapie, 1980, vol. 35, pp 113-118. --- Peut-être (?) le premier cas signalé par des professionnels français de graves syndromes de sevrage ; en particulier deux cas de coma stade 2.
* Heather Ashton. ''Benzodiazepine Withdrawal: outcome in 50 patients''. British Journal of Addiction, 1987, vol.82, pp 665-671.
* Michel Bourin. '' Les benzodiazépines ; de la pharmacocinétique à la dépendance''. Ellipses, 1989.
* A. Pelissolo, J.-C. Bisserbe. ''Dépendance aux benzodiazépines ; aspects cliniques et biologiques''. L'Encéphale, 1994, vol. XX, pp. 147-157.
* A. Pelissolo : « ''Bien se soigner avec les médicaments psy'' ». Odile Jacob, 2005.

{{Antiépileptique}}

{{Portail|chimie|médecine}}

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[[fi:Bentsodiatsepiini]]
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[[pt:Benzodiazepina]]
[[sl:Benzodiazepin]]
[[sr:Бензодијазепини]]
[[sv:Bensodiazepiner]]
[[zh:苯二氮䓬类药物]]</text>
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