Bradykinine
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2008-07-05T07:10:23Z
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{{ébauche|médecine}}
[[Image:Bradykinin.png|thumb|300px|molécule de bradykinine]]
La '''bradykinine''' est une [[kinine]] fabriquée sous l'action d'une [[enzyme]] libérée dans la [[sueur]]. Elle a un effet [[vasodilatateur]].
Il s'agit d'une [[hormone peptidique]] (nonapeptide) qui agit sur les [[muscle]]s lisses, qui dilate les vaisseaux sanguins et qui augmente la perméabilité des [[capillaire sanguin|capillaire]]s.
==Structure==
La séquence d’[[acides aminés]] de la bradykinine est : [[arginine|arg]] - [[proline|pro]] - [[proline|pro]] - [[glycine|gly]] - [[phénylalanine|phe]] - [[serine|ser]] - [[proline|pro]] - [[phénylalanine|phe]] - [[arginine|arg]]. Sa formule empirique est donc C<sub>50</sub>H<sub>73</sub>N<sub>15</sub>O<sub>11</sub>.
==Synthèse==
L’activité du [[système kinine-kallikréine]] entraîne la fabrication de la bradykinine par [[protéolyse|clivage protéolytique]] de son précurseur kininogène, [[kininogène de haut poids moléculaire]] (KHPM), en faisant intervenir une [[enzyme]], la kininogénase.
==Métabolisme==
Chez les êtres humains, la bradykinine est dégradée par trois kininases : l'[[Enzyme de conversion de l'angiotensine]] (ECA), l’aminopeptidase P (APP) et la carboxypeptidase N (CPN), qui clivent les positions 7-8, 1-2, et 8-9, respectivement <ref>Dendorfer A, Wolfrum S, Wagemann M, Qadri F, Dominiak P. ''Pathways of bradykinin degradation in blood and plasma of normotensive and hypertensive rats.'' Am J Physiol Heart Circ Physiol 2001;280:H2182-8. [http://ajpheart.physiology.org/cgi/content/full/280/5/H2182 Fulltext]. PMID 11299220.</ref>{{,}}<ref>Kuoppala A, Lindstedt KA, Saarinen J, Kovanen PT, Kokkonen JO. ''Inactivation of bradykinin by angiotensin-converting enzyme and by carboxypeptidase N in human plasma.'' Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000;278(4):H1069-74. [http://ajpheart.physiology.org/cgi/content/full/278/4/H1069 Fulltext]. PMID 10749699.</ref>.
==Rôle physiologique==
===Effets===
La bradykinine est un puissant [[vasodilatation|vasodilatateur]] [[endothélium]]-dépendant, qui provoque la contraction des [[muscles lisses]] non vasculaires, augmente la [[perméabilité]] vasculaire et est également impliquée dans le mécanisme de la [[douleur]]. A certains égards, son action est similaire à celle de l’[[histamine]] ; comme l’histamine, elle est libérée des [[veinule]]s plutôt que des [[artériole]]s.
La bradykinine induit l’augmentation des taux de [[calcium]] dans les [[astrocyte]]s [[néocortex|néocorticaux]], de sorte qu’ils libèrent l’[[acide glutamique|glutamate]].<ref>Parpura et al., ''Glutamate-mediated astrocyte−neuron signalling'', Nature 1994 [http://www.nature.com/nature/journal/v369/n6483/abs/369744a0.html Article]</ref>
On suppose que la bradykinine est à l’origine de la toux sèche, observée chez certains patients prenant des médicaments inhibiteurs de l'[[enzyme de conversion de l'angiotensine]] (ECA). Cette toux réfractaire est une cause courante de l’arrêt du traitement par les inhibiteurs de l’ECA.
===Récepteurs===
Chez les [[mammifère]]s, on connaît deux types de [[récepteur (biochimie)|récepteurs]] de la bradykinine. Le récepteur B<sub>1</sub> est uniquement exprimé suite à une lésion tissulaire et on suppose qu’il joue un rôle dans la douleur chronique. Le récepteur B<sub>2</sub> est constitutivement actif et participe à l’action vasodilatatrice de la bradykinine.
==Historique==
La bradykinine a été découverte par trois physiologistes et pharmacologistes [[brésiliens]] travaillant à l’[[Instituto de Biologia de São Paulo]], à [[São Paulo (city)|São Paulo city]], dirigé par le Dr. [[Maurício Rocha e Silva]]. Avec des collègues, [[Wilson Teixeira Beraldo]] et [[Gastão Rosenfeld]] ils ont découvert en 1948 ses puissants effets [[hypotension|hypotenseurs]] dans un [[modèle animal|préparations animales]]. La bradykinine a été détectée dans le [[plasma sanguin]] d’animaux après l’addition de [[venin (poison)|venin]] de ''[[Bothrops jararaca]]'' ([[serpent]] [[fer de lance]] brésilien), qui avait été apporté par Rosenfeld de l’[[Instituto Butantan|Institut Butantan]]. Cette découverte s’inscrivait dans le cadre d’une étude en cours sur le [[choc]] circulatoire et les [[enzyme]]s [[protéolyse|protéolytiques]] liées à la [[toxicologie]] des morsures de serpent, initiée par Rocha e Silva dès 1939. La bradykinine devait se révéler être un nouveau principe d’[[autopharmacologie|autopharmacologique]] c’est-à-dire une substance qui est libérée dans le corps par une transformation métabolique de précurseurs qui sont pharmacologiquement actifs. Selon B.J. Hagwood, le biographe de Rocha e Silva : « La découverte de la bradykinine a entraîné une nouvelle compréhension de nombreux phénomènes physiologiques et pathologiques, y compris le choc circulatoire, induit par le venin et les toxines. »
==Applications==
L’importance pratique de la découverte de la bradykinine est devenue évidente lorsque l’un de ses collaborateurs à la [[Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto|Ecole de Médecine de Ribeirão Preto]] à l’Université de São Paulo, le Dr. [[Sérgio Henrique Ferreira]], a découvert un [[facteur potentialisant l’effet de la bradykinine (bradykinin potentiating factor]] (BPF) dans le venin bothropique, qui augmente de manière significative et la durée et l’ampleur de ses effets sur la vasodilatation et la baisse consécutive de la [[pression artérielle]]. En se fondant sur ce résultat, les scientifiques de [[Bristol-Myers-Squibb|Squibb]] ont développé le premier d’une nouvelle génération de médicaments anti-hypertenseurs très efficaces, appelés [[Inhibiteur de l'enzyme de conversion|inhibiteurs de l'ECA]], tels que le [[captopril]] (commercialisé sous la marque Capoten), qui a, depuis lors, sauvé de nombreuses vies.
== Références ==
<references />
==Liens externes==
* [http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Output/Angiotensine3.php Pharmacorama: La Bradykinine]
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[[Catégorie:Kinine]]
[[Catégorie:Vasodilatateur]]
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