Buprénorphine
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2008-07-08T18:05:03Z
91.165.80.191
{{Chimiebox général|
nom = Buprénorphine |
image = Buprenorfin.png |
tailleimage = 200 |
commentaire = Structure de la buprénorphine |
formule = {{carbone}}{{sub|29}}{{hydrogène}}{{sub|41}}{{azote}}{{oxygène}}{{sub|4}} |
nom scientifique = <small>(2S)-2-[(-)-(5R, 6R, 7R, 14S)-9a<br />-cyclopropylméthyl-<br />4,5-époxy-<br />3-hydroxy-<br />6-méthoxy-<br />6,14-éthanomorphinan-7-yl]<br />-3,3-diméthylbutan-2-ol</small> |
CAS = 52485-79-7 |
ATC = N02AE01 / N07BC01 |
apparence = poudre cristalline <br /> blanche à presque blanche
}}
{{Chimiebox physique}}
{{Chimiebox physique masse moléculaire| 467,64 g/mol }}
{{Chimiebox physique température fusion| 209 °C }}
{{Chimiebox physique température vaporisation| }}
{{chimiebox physique solubilité| Très peu dans l'eau. <br /> Facilement dans l'[[acétone]] <br /> Sol dans le [[méthanol]] <br /> Difficilement dans le [[cyclohexane]]}}
{{chimiebox physique densité| }}
{{Chimiebox physique constante d'acidité| 8,31 (25 °C) }}
{{Chimiebox physique fin}}
{{chimiebox précautions
| classification = <center><small> Xn [[Image:Hazard_X.svg|50px]] </small></center>
| r = 22
| s =
| inhalation =
| peau =
| yeux =
| ingestion =
| autre =
}}
|-
| [[Dose létale 50|DL<sub>50</sub>]] || 31 mg/kg (rats, intra-veineuse) <br /> 90 mg/kg (souris i.p.)
|-
{{Chimiebox pharmaco|vert}}
{{Chimiebox pharmaco voie | sublingal, IM, IV}}
{{Chimiebox pharmaco métabolisme | hépatique}}
{{Chimiebox pharmaco demi-vie | 2 à 5 heures<ref name="RCP">[http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/frames.php?specid=62368639&typedoc=R&ref=R0087927.htm Résumé des caractéristiques du produit - AFSSAPS, 2006]</ref>}}
{{Chimiebox pharmaco excrétion | bile et urine}}
{{Chimiebox pharmaco fin}}
{{Chimiebox fin}}
La '''buprénorphine''' ([[dénomination commune internationale|DCI]]) est un [[médicament]] utilisé pour le traitement substitutif de la [[dépendance (toxicologie)|dépendance]] aux [[opiacé]]s. C'est un [[agoniste (biochimie)|agoniste]] partiel des [[opioïde]]s et [[antagoniste des récepteurs]] des opioïdes.
En [[2005]], en [[France]], on comptait {{formatnum:160000}} [[Diacétylmorphine|héroïnomanes]] dont la moitié suit un traitement de substitution aux opiacés (TSO).
Surnommée par les [[anglophone]]s '''bupe''', le médicament a d'abord été produit comme [[analgésique]] dans les [[années 1980]]. Cette substance est règlementée.
== Pharmacologie ==
===Formes pharmaceutiques===
La buprénorphine existe sous forme de [[comprimé]] sublingual, qu'il faut laisser fondre sous la [[langue]]. Il existe quatre dosages : {{unité|0.2|mg}} ('''Temgesic® '''utilisé comme antalgique) {{formatnum:0.4}}, 2 et {{unité|8|mg}} ('''Subutex®''' utilisé comme traitement substitutif aux opiacés).
La buprénorphine existe depuis [[2005]] en [[Médicament générique|générique]].
===Propriétés===
La buprénorphine est un agoniste partiel des récepteurs μ : agoniste, c’est-à-dire qu'elle supprime l'effet de manque ; partiel, c’est-à-dire sans inconvénient sur le système respiratoire et la saturation en oxygène (pas de risque ''théorique'' de dépression respiratoire dû à une surdose). La buprénorphine est aussi un antagoniste sur les récepteurs κ et δ.
===Pharmacocinétique===
Absorbée en {{unité|8|[[minute (temps)|mn]]}}, pic plasmatique à {{unité|90|mn}}. ½ vie courte : 2 à 5 heures<ref name="RCP" />. Mais du fait de sa forte fixation aux récepteurs μ et de sa lente dissociation, l'effet pharmacologique d'une prise s'étend à plus de 24 heures. Attention à l'effet de 1{{er}} passage hépatique si absorbée autrement que par voie sublinguale.
===Effets secondaires===
Les effets secondaires dépendent du seuil de [[tolérance (toxicologie)|tolérance]], plus élevé chez les [[toxicomanie|toxicomanes]] que dans la population générale. Les manifestations le plus fréquemment observées sont :
* [[constipation]],
* [[céphalée]]s,
* [[insomnie]],
* [[asthénie]],
* [[somnolence]],
* [[nausée (médecine)|nausée]]s, [[vomissement]]s,
* [[lipothymie]]s et sensations vertigineuses,
* [[hypotension]],
* [[sueur]]s,
* [[dépression respiratoire]] (rare),
* [[hallucination]]s (rare),
* [[hépatite]]s : 1 cas/3150 patients traités<ref>Revue Prescrire 2005, n°264</ref>.
Risques de décès si association avec l'alcool et/ou des benzodiazépines.
Risques de syndrome de sevrage si prise ''après'' un agoniste complet (héroïne, méthadone).
Tolérance sur l'effet antalgique donc inefficacité des antalgiques opiacés mineurs.
En cas d'[[Drogue#Usage détourné|usage détourné]] par [[Voie parentérale|voie intraveineuse]], la probabilité de présence d’abcès ou de gonflements des mains ou des avant-bras est deux fois plus élevée que chez les usagers s’injectant d'autres produits<ref name="trend2003">[http://www.drogues.gouv.fr/IMG/pdf/Trend2003.pdf Cinquième rapport national du dispositif TREND]{{pdf}}, Phénomènes émergents liés aux drogues en 2003.</ref>. Outre les abcès et les œdèmes aux points d'injections, les autres risques sont : transmission d'agents pathogènes (hépatites, hiv), thromboses veineuses, ulcères nécrosants.
==Usages thérapeutiques==
===Traitement de la douleur===
La buprénorphine (Temgésic®) est une alternative aux traitements de la douleur lorsque les antalgiques de niveau I et II se révèlent inefficaces. Ce type de traitement est à proscrire chez les personnes opiodépendantes en raison de leur inefficacité, d'une part, et du risque de déclenchement d'un syndrome de sevrage, d'autre part.
===Substitution à l'héroïne===
{{Article détaillé|Traitement de substitution}}
La buprénorphine haut dosage (Subutex®) est un substitut de synthèse aux [[opiacé]]s ; elle supprime la plupart des symptômes liés au [[sevrage (toxicologie)|sevrage]] de l'héroïne et n'a pas, ou peu, d'effet [[psychotrope]]. Ce type de traitement permet de rompre avec le milieu ''de la [[drogue]]'' en remplaçant l'[[héroïne]] par le substitut puis en diminuant progressivement les doses sous surveillance médicale jusqu'à arrêt total.
Cette diminution progressive n'est d'ailleurs pas une fin en soi ni forcément souhaitable (exemple des patients présentant une comorbidité, par exemple un Double Diagnostic : trouble addictif + pathologie psychiatrique) ; pour certaines personnes, la substitution est de durée indéfinie, voire à vie.
Les limites de ce traitement se rencontrent principalement dans les cas de longues [[addiction]]s avec injections, on utilise alors la [[méthadone]] qui permet rarement un arrêt définitif mais évite les risques sanitaires liés à la consommation d'un produit illicite.
==Usage détourné==
Par usage détourné, il faut entendre toute utilisation de buprénorphine qui n'entre pas dans un programme de substitution dans un cadre thérapeutique.
===La situation en [[France]]<ref name="trend2003" />===
En [[2003]], il s'agit de l'[[opiacé]] le plus consommé par les [[toxicomanie|toxicomanes]] et depuis [[2001]], il est apparu une population de primo-consommateurs de Subutex®<ref>selon le réseau [[Tendances récentes et nouvelles drogues|Trend]]</ref> (usager qui consomme de la buprénorphine sans avoir consommé d'autres opiacés auparavant et qui passe souvent à l'[[héroïne]] par la suite). Cette population se composerait principalement de jeunes très précarisés, plus ou moins en situation d’errance et de personnes issues des pays d’Europe de l’Est. Les modes de consommation sont multiples : {{unité|63|%}} par voie orale, {{unité|46|%}} par injection et {{unité|24|%}} par inhalation.
Le produit utilisé pour un usage détourné s'obtient par prescription ({{unité|22|%}}) et par le marché noir ({{unité|53|%}}). Début [[2006]], [[Didier Jayle]], le président de la [[Mission interministérielle de lutte contre la drogue et la toxicomanie]] propose le classement du Subutex® sur la liste des [[stupéfiant]]s afin de lutter contre ce phénomène : {{citation|''Nos voisins européens envient nos statistiques mais aujourd'hui les trafics menacent le système. L'État français risque de devenir le dealer européen du Subutex''}}. Cette proposition vivement contestés par les acteurs de la [[réduction des risques]] ne sera pas appliquée<ref> [http://www.lemonde.fr/web/imprimer_element/0,40-0@2-3232,50-795541,0.h ''Le Subutex ne devrait pas être classé comme stupéfiant''] par Cécile Prieur, ''Le Monde'', édition du {{date|15|juillet|2006}}.</ref>.
Début {{date||mai|2007}}, à l'[[île Maurice]] — pays où le Subutex est considéré comme une drogue — est arrêté un [[steward]] français d'[[Air France]], en possession de {{formatnum:51863}} comprimés de ce médicament pour une valeur de 1,2 million d'euros, ce qui relance la polémique en France. L'enquête aboutit rapidement à la mise en examen de 24 personnes impliquées dans ce trafic, dont six médecins et douze pharmaciens.
=== Association avec la naloxone ===
La '''Suboxone®''' est le nom d'une association (rapport 4/1) entre un agoniste partiel opiacé, le chlorhydrate de [[buprénorphine]] (Subutex®), et un antagoniste des récepteurs aux opiacés le chlorhydrate de [[naloxone]] (Narcan®). Administrée par voie sublinguale la naloxone ne modifie pas les propriétés pharmacologiques de la buprénorphine. Administrée par voie intra-veineuse la naloxone antagonise les effets de la buprénorphine, produisant un effet de manque. L'indication de ce traitement, reposant sur des arguments pharmacologiques, est la dissuasion des injections intra-veineuses de buprénorphine (usage détournée de la buprénorphine).<br />
Bien que la naloxone sublinguale ne diminue pas l'efficacité de la buprénorphine, il existe encore des inconnus sur l'intérêt de ce traitement<ref>Revue Prescrire, n°284 juin 2007</ref> :
*aucune étude n'a évalué l'association buprénorphine + naloxone versus méthadone, pourtant traitement de référence en cas d'injection ;
*le mésusage par voie intraveineuse de l'association naloxone + buprénorphine a été peu étudié<ref>une étude Finlandaise rapporte que {{unité|8|%}} des utilisateurs de l'association se l'injectent, ce qui semble voisin des pratiques observées en France avec la buprénorphine seule</ref> ;
*il n'existe pas d'essai ayant pu comparer le passage d'un traitement par buprénorphine seule à l'association buprénorphine + naloxone versus poursuite de la buprénorphine seule.
La Suboxone a une [[autorisation de mise sur le marché]] (AMM) aux États-Unis et en Europe.
==Notes==
<references />
==Voir aussi==
===Liens externes===
{{à traduire}}
*{{en}} [http://www.wired.com/wired/archive/13.01/detox.html Instant Detox], ''[[Wired magazine|WIRED]]'' article au sujet de la détoxification rapide
*{{en}} [http://www.wired.com/wired/archive/13.04/bupe.html The Bitter Pill], ''[[Wired magazine|WIRED]]'' article on buprenorphine
*{{en}} [http://buprenorphine.samhsa.gov/ SAMHSA], federal U.S. buprenorphine program
*{{en}} [http://buprenorphine.samhsa.gov/bwns_locator/index.html Government-run physician locator], listing of U.S. doctors who can prescribe buprenorphine
*{{en}} [http://www.suboxone-directory.com/ Non-government physician locator], another listing of U.S. doctors who can prescribe buprenorphine
*{{en}} [http://www.naabt.org/ National Alliance of Advocates for Buprenorphine Treatment, NAABT.org], non-profit educational site
* [http://www.anaes.fr/anaes/Publications.nsf/wEdition/TC_LILF-64LB9A?OpenDocument&IdOuvrage=TC_LILF-64LB9A&Type=Texte/ stratégies thérapeutiques pour les personnes dépendantes des opiacés : place des traitements de substitution], conférence de consensus ANAES
*{{fr}} [http://blog.ifrance.com/eflie/ Le blog d'eflie ]Blog usager du subutex iv
{{Opiacés}}
{{Portail|chimie|médecine}}
[[Catégorie:Principe actif]]
[[Catégorie:Analgésique]]
[[Catégorie:Opiacé]]
[[Catégorie:Traitement des addictions]]
[[cs:Buprenorfin]]
[[da:Buprenorfin]]
[[de:Buprenorphin]]
[[en:Buprenorphine]]
[[es:Buprenorfina]]
[[fi:Buprenorfiini]]
[[hu:Buprenorfin]]
[[ja:ブプレノルフィン]]
[[no:Buprenorfin]]
[[pl:Buprenorfina]]
[[pt:Buprenorfina]]
[[ru:Бупренорфин]]
[[sv:Buprenorfin]]
[[th:บิวพรีนอร์ฟีน]]