C-Fos 2543042 29105416 2008-04-29T17:40:24Z Chaoborus 108951 /* Détails de mécanismes */ lien [[Image:PBB Protein FOS image.jpg|thumb|right|Représentation tridimensionnelle de la protéine c-fos]] '''c-Fos''' est une [[protéine]] constituée de 380 [[Acide aminé|acides aminés]] et son [[gène]] est présent sur le [[chromosome 14 humain]] et est présent dans le génome de divers autres [[eucaryote]]s. Cette protéine correspond a un [[facteur de transcription]] [[noyau (biologie)|nucléaire]] dont la principale fonction est l'induction de la [[réplication]] d’un [[gène]]. ==Détails de mécanismes== Il s’agit du [[facteur de transcription]] le plus fréquemment synthétisé suite à un signal activateur. Les facteurs les plus [[dimère|dimérisables]] avec c-fos sont de la famille [[Jun]] comme [[c-jun]]. La dimérisation entre ces deux [[protéine]]s, fos et jun, par l’intermédiaire d’une liaison de type « fermeture éclair » constituée de [[leucine]] ([[leucine zipper]]), forme le [[complexe transcriptionnel AP-1]]. La protéine c-fos seule est incapable de s’homodimériser et de se [[Liaison à l'ADN|fixer à la molécule d’ADN]]. Avec c-jun, ils reconnaissent précisément la séquence de nucléotides '''TGACTC'''. Le gène c-fos codant la protéine constitue un des gènes de réponse précoce, c’est-à-dire qu’il apparaît parmi les premiers facteurs de transcription lorsque la cellule passe de l’état quiescent G0 à l’état préparatoire à la [[division cellulaire]] G1 dans le [[cycle cellulaire]]. Ce gène c-fos est régulé par un amplificateur qui contient un élément de réponse au sérum qui tire son nom du fait qu’il est activé par de multiples [[Facteur de croissance|facteurs de croissance sérique]]. Cet amplificateur complexe contient des séquences d’ADN qui lient plusieurs facteurs de transcription. C’est en fait par la MAP kinase dimérique active que sera induite la transcription du gène c-fos. Tout d’abord, la MAP kinase dimérique activée par [[phosphorylation]] est présente dans le [[cytosol]] de la cellule. Ensuite, cette kinase phosphoryle une autre kinase, [[p90]] qui gagne le noyau pour phosphoryler une sérine spécifique dans le facteur complexe ternaire (TCF). De plus, la MAP kinase activée dans le noyau ira phosphoryler directement des sérines dans le facteur de réponse sérique (SRF). C’est l’association entre le facteur complexe ternaire et deux molécules de SRF qui forme un facteur trimérique actif qui se lie fortement au segment d’ADN de l’élément de réponse sérique et qui stimule la transcription du gène c-fos. L’activité biochimique de c-fos est alors régulée le plus souvent par sa phosphorylation ou par sa liaison à une autre protéine, mais aussi par sa phosphorylation. Il a été démontré, in vivo, que c-fos est modifiable sur une [[lysine]] unique par les trois [[isoforme]]s de [[Protéine SUMO|SUMO]], soit SUMO-1,-2 et –3. Ainsi, la sumoylation de c-fos réprime son activité transcriptionnelle, contrairement à la phosphorylation qui induit son activité. Par contre, son activité est généralement extrêmement faible dans la plupart des tissus adultes non stimulés, mais celle-ci augmente considérablement en présence de nombreux [[Stimulus|stimuli]] comme le [[stress]], les [[Facteur de croissance|facteurs de croissance]], les irradiations [[ultraviolet]]s ou l’[[Peroxyde d'hydrogène|h2O2]]. Par rapport aux autres protéines à réponse précoce, c-fos présente l’avantage d’une expression négligeable en l'absence de stimulation, ce qui permet une quantification plus aisée de l’activité évoquée. Aussi, à la différence de la plupart des oncogènes, c-fos ne nécessite pas nécessairement une mutation particulière dans sa région codante pour devenir [[oncogène]], puisque la sur-expression de la protéine normale est suffisante. C-fos est exprimée de façon constitutive dans certaines tumeurs. La protéine c-fos est très fréquemment utilisée comme marqueur d’activité neuronale par [[immunohistochimie]] qui consiste à la mise en évidence de la protéine dans les noyaux des neurones. Par ailleurs, elle est impliquée dans l’étude des aspects physiopharmacologiques de la nociception par l’observation de son expression dans la corne dorsale de la [[moelle épinière]]. C-fos est un homologue cellulaire de v-fos qui est d’origine [[Virus|virale]]. C-fos diffère de l’oncogène rétroviral v-fos par ses séquences régulatrices. V-fos a un activateur efficace alors que c-fos possède un segment de 67 nucléotides riches en AT à son extrémité 3’ teminale non codante qui, lorsqu’il est transcrit entraîne une dégradation rapide de l’[[Acide ribonucléique messager|ARNm]]. Donc, c-fos peut être transformé en oncogène par [[délétion]] de son extrémité 3’ et en ajoutant l’activateur de v-fos. Le FBJ-MSV, qui est en fait le [[Finkel-Biskis-Jinkins murine osteogenic sarcoma virus]], transporte v-fos. Ce virus entraîne l’apparition d’un [[ostéosarcome]]. == Références == # Tulchinsky E. 2000 Jul, 15 (3): 921-8, ''Fos family members:regulation,structure and role in oncogenic transformation'', (PubMed). # Hirotaka Watanabe, Kanako Saitoh, Takashi Kameda, Masao Murakami, Yuichi Niikura, Satoshi Okazaki, Yasuyuki Morishita , Shigeo Mori , Yuji Yokouchi , Atsushi Kuroiwa , and Hideo Iba, ''Chondrocytes as a specific target of ectopic Fos expression in early development'', Vol. 94, pp. 3994-3999, April 1997, Medical Sciences. # Tamara Tanos, Maria Julia Marinissen, Federico Coluccio Leskow , Daniel Hochbaum , Horacio Martinetto, J. Silvio Gutkind, and Omar A. Coso, 2005, ''Phosphorylation of c-Fos by Members of the p38 MAPK Family, ROLE IN THE AP-1 RESPONSE TO UV LIGHT''. 280 (19): 18842-52, (PubMed). # Guillaume Bossis, 1† Cécile E. Malnou, 1† Rosa Farras, 1 Elisabetta Andermarcher, 1 Robert Hipskind, 1 Manuel Rodriguez, 4 Darja Schmidt, 3 Stefan Muller, 3 Isabelle Jariel-Encontre, 1 and Marc Piechaczyk . 2005. 25(16):6964-79, (PubMed). {{Portail|bbcm|biochimie}} [[Catégorie:Protéine]] [[en:C-Fos]] [[pl:c-Fos]]