Candida albicans 966235 31826010 2008-07-23T17:22:03Z Grook Da Oger 107659 Annulation : vu l'atteinte, il est bien atteint du SIDA {{Taxobox champignon | ''Candida albicans'' | Candida albicans.jpg|''Candida albicans'' sur lame de [[RAT|milieu RAT]] }} {{Taxobox division | Ascomycota }} {{Taxobox classe | Saccharomycetes }} {{Taxobox ordre | Saccharomycetales }} {{Taxobox famille | Saccharomycetaceae }} {{Taxobox genre | Candida (genre)|Candida }} {{Taxobox binomial champignon | Candida albicans | [[Christine Marie Berkhout|Berkhout]], [[1923]] }} {{Taxobox fin | microbiologie }} '''Candida albicans''' est l'[[espèce]] de [[levure]] la plus importante et la plus connue du [[Genre (biologie)|genre]] ''[[Candida (genre)|Candida]]''. Elle provoque des [[mycose|infections fongiques]] ([[candidiase]] ou [[candidose]]) essentiellement au niveau des muqueuses digestive et gynécologique. Les candidoses sont une cause importante de morbidité chez les patients immunodéprimés comme les patients atteints du [[Syndrome d'immunodéficience acquise|sida]], les patients cancéreux sous [[chimiothérapie]] ou après transplantation de moelle osseuse. Les candidoses orale et œsophagienne sont fréquentes chez le patient atteint du sida. Lorsque ''Candida'' s'infiltre dans le flux sanguin, l'infection devient systémique et on parle alors de [[candidémie]]. Les candidémies sont caractérisées par une mortalité de l'ordre de 40%. ''C. albicans'' peut donner également une multitude d'autre infections car il s'agit d'un [[pathogène]] opportuniste très polyvalent, il peut être responsable d'infection superficielle cutanée, causer un [[érythème]] fessier chez les nouveaux-née, une bronchopneumonie et/ou une pneumonie, une [[vaginite]], une [[balanite]] ou être responsable d'[[infection|infections]] profondes. ''C. albicans'' est un organisme vivant à l'état naturel dans la bouche et le tube digestif de l'être humain. On le retrouve chez 80% de la population, et il n'entraine habituellement aucune maladie ou symptôme en particulier. C'est un organisme [[commensal]] [[saprophyte]]. Au laboratoire médical, la culture en [[boîte de Petri]] des ''Candida'' donne des colonies qui sont grandes, rondes, de couleur blanche ou crème (albicans signifie 'blanchâtre'). == Cycle de vie == [[Image:Candida.JPG|thumb|250px|right|Aspect typique de ''Candida albicans'']] Le fait que ''C. albicans'' soit classé comme étant un [[champignon]] asexué peut paraître surprenant vue sa proximité phylogénétique avec des [[levure]]s sexuées telles que [[Saccharomyces cerevisiae]]. De plus, des gènes impliqués dans le mating et la méiose chez ''S. cerevisiae'' ont des [[orthologie|orthologues]] chez ''C. albicans''. La [[Reproduction (biologie)|reproduction]] de ''C. albicans'' est majoritairement clonale, avec des échanges génétiques limités entre individus. Pourtant, la découverte de gènes de mating laisse à penser que ''C. albicans'' a gardé la capacité de se reproduire et de se recombiner. Ces [[gènes]] de mating, appelés ''MTL'' ('''m'''ating '''t'''ype-'''l'''ike), possèdent de grandes similitudes avec les gènes ''MAT'' rencontrés chez ''S. cerevisiae'', avec la différence notable que ''C. albicans'' possède 4 gènes ''MTL'' et non 3 comme c'est le cas chez ''S. cerevisiae''. La plupart des souches de ''C. albicans'' sont [[hétérozygote]]s pour ces [[loci]] et seuls 3-7% des souches rencontrées dans la nature sont [[homozygote]]s. A l'inverse de ''S. cerevisiae'', pour lesquelles toute les [[Cellule (biologie)|cellule]]s sont compétentes, seules les souches de ''C. albicans'' ayant subi un switch phénotypique de blanc à opaque sont compétentes. Il y a 2 connexions majeures entre le système de mating et la conversion blanc-opaque: 1- c'est le locus ''MTL'' qui régule la faculté de ''C. albicans'' à effectuer le switch et 2- le mating des cellules en phase opaque est environ 10^6 fois plus efficace que celui des cellules en phase blanche. L'intérêt pour ''C. albicans'' de lier les 2 systèmes est peut-être de faire en sorte que les individus ne puissent se recombiner que dans des niches spécifiques. En effet, les cellules en phase opaque sont plus fragiles que les cellules en phase blanche et elles sont instables <ref>Bennet, R.J. and A.D. Johnson.2005. Mating in Candida albicans and the search for a sexual cycle. Annu rev Microbiol 59:233-255</ref>. Le mating de deux cellules de ''C. albicans'' a pour résultat final une cellule [[tétraploïde]], qui doit perdre certains de ses [[chromosomes]] pour rétablir la [[diploïdie]].Chez la plupart des champignons, ce processus se fait grâce à une méiose qui complète ainsi un cycle sexuel. Toutefois, chez ''C. albicans'', seul un cycle parasexuel a pu être identifié in vitro, un cycle impliquant une perte coordonnée des chromosomes surnuméraires au fil des divisions cellulaires<ref>Bennett, R.J. and A.D. Johnson. 2003. Completion of a parasexual cycle in Candida albicans by induced chromosome loss in tetraploid strains. Embo J 22: 2505-2515</ref>. Il reste toutefois possible que ''C. albicans'' puisse subir une [[méiose]], puisque l'étude de son [[génome]] a permis d'identifier plusieurs orthologues de gènes impliqués dans ce processus chez d'autres levures: le locus ''MTL'', ''NDT80'', etc <ref>Tzung K.W. ''et al''.2001. Genomic evidence for a complete sexual cycle in Candida albicans. Proc Natl Acad Sci USA 98: 3249-3253</ref>. D'un autre côté, plusieurs gènes importants pour la méiose semblent manquer dans le génome de ''C. albicans'', ce qui suggère que si la méiose peut avoir lieu dans cette levure, son déroulement doit être différent de celui des autres champignons. == Génome == ''C. albicans'' est un organisme [[diploïde]] qui possède 8 paires de [[chromosomes]], le plus grand étant appelé R, les suivants étant numérotés de 1 à 7 selon une taille décroissante. Son [[génome]] correspond approximativement à 16 Mb ([[haploïde]]) et code environ 6400 [[gènes]]. Le [[code génétique]] de ''C. albicans'' possède une particularité. Le [[codon]] CUG code une [[sérine]] et non pour une [[leucine]]. == Critère d'identification == Il existe plusieurs techniques qui permettent d'identifier ''C. albicans'' en [[laboratoire]] comme par exemple * le test de germination positif, en effet ''C. albicans'' formera un [[hyphe]] sans [[constriction]] lorsque placé dans du plasma de lapin à 37 [[Celsius]]. * Le test de [[chlamydospore]] sera positif sur milieu Corn Meal Agar dû à la présence de [[tweed 80]]. * Test de l'[[uréase]] négatif sur milieu [[Christensen]]. * Colonie blanche crème, luisant et crèmeuse sur [[Columbia au sang|gélose sang]] ou [[Sabouraud (Gélose)|sabouraud]]. == Facteurs de virulence == [[Image:CandidiasisFromCDCinJPEG03-18-06.JPG|thumb|125px|right|Thumb|Candidose buccale chez un patient atteint par le VIH du SIDA]] Un facteur de virulence permet à un [[pathogène]] de se maintenir et de proliférer dans son hôte. Ils peuvent d'ailleurs créer des [[lésion (médecine)|lésion]]s, c'est alors qu'apparaît la [[pathologie]]. === Dimorphisme === Le [[dimorphisme]] correspont à la transition de la forme [[levure]] ellipsoïdale, qui se sépare des cellules filles après la [[cytodiérèse|cytokinèse]], à la forme [[hyphe|hyphale]], dont les cellules filles restent liées les unes aux autres par des septa et dont la croissance est apicale. Cette transition peut être induite par un grand nombre de [[stimuli]]: le [[Potentiel hydrogène|pH]], la température, la composition du milieu,... Les voies de signalisation conduisant à la filamentation chez ''C. albicans'' sont soit [[MAP-kinase]] dépendante, soit pH-dépendante, soit [[AMPc]]-dépendante. Ces voies sont redondantes: le blocage de l'une d'elle ne suffit pas à inhiber la filamentation. D'autre part, les gènes régulés par ces voies (''HWP1'', ''ALS'', ''SAP'') sont connus pour leur rôle dans la virulence. Entre les formes levure et hyphale, on peut encore trouver d'autres formes morphologiques comme le [[pseudohyphe]] et la [[chlamydospore]], qui sont toutefois plus rares <ref>Sudbery P., N. Gow and J. Berman. 2004. Trends in microbiology</ref>. === Adhésines === ''C. albicans'' possède un grand nombre de récepteurs à sa surface qui lui permettent de reconnaître les cellules de son hôte et de s'y attacher solidement. Le β-1,2-phosphomannoside se lie ainsi à la [[galectine]] via une liaison lectinique. Les protéines de la famille ''ALS'' ('''a'''gglutinin-'''l'''ike '''s'''equence) se lie à diverses protéines ([[laminine]], [[collagène]], [[fibrinogène]]) ainsi qu'à des cellules [[épithélium|épithéliales]] et [[endothélium|endothéliale]]s via des liaisons non-covalentes <ref>Sheppard, D.C., ''et al.''. 2004. Functional and structural diversity in the Als protein family of Candida albicans. J Biol Chem 279: 30480-30489</ref>. Enfin, la protéine Hwp1p ('''h'''yphal '''w'''all '''p'''rotein) se lie à son substrat de manière covalente par l'action d'une [[transglutaminase]]. === Enzymes sécrétées === ''C. albicans'' possède toute une gamme d'[[enzymes]] hydrolytiques qui sont exprimées différentiellement selon l'environnement. On peut citer par exemple les enzymes de la famille ''SAP'' ('''s'''ecreted '''a'''spartyl '''p'''roteinase), qui compte actuellement 10 membres et dont les rôles sont variés (dégradation de [[protéines]], dégradation des structures cellulaires et tissulaires de l'hôte, dégradation du [[système immunitaire]]). Leur expression dépend du pH, de la localisation de ''C. albicans'' et de sa forme morphologique <ref>Borg-von Zepelin,M., S. Beggah, K. Boggian, D. Sanglard and M. Monod. 1998. The expression of the secreted aspartyl proteinases Sap4 to Sap6 from Candida albicans in murine macrophages. Mol Microbiol 28: 543-554</ref>. ''C. albicans'' possède encore des [[phospholipases]] (A, B, C et D) et des [[lipase]]s (1 à 10). == Traitements utilisés contre ''C. albicans'' == Les [[antifongique]]s utilisés actuellement ont de nombreuses cibles: la [[paroi cellulaire]], la [[membrane plasmique]], la sythèse de l'[[ergostérol]], l'ADN, l'ARN,... Ces antifongiques sont soit [[fongistatique]]s, soit [[fongicide]]s. === Polyènes === Les [[polyène]]s (ex.: [[Amphotéricine B]] [AmB], [[nystatine]]) sont des antifongiques naturels à action fongicide. L'AmB se lie à l'[[ergostérol]] de la membrane du champignon et crée des pores, augmentant ainsi la perméabilité de la membrane. Des composés essentiels à la vie du champignon diffusent ainsi hors du cytosol (ions K+,...) ce qui conduit à la mort de l'organisme. <br>L'AmB connaît une réactivité croisée avec le [[cholestérol]], le [[stérol]] principal chez l'homme. L'AmB peut donc être toxique à haute dose. === Analogues de pyrimidine === Les analogues de pyrimidine (ex.: [[5-fluorocytosine]] [5-FC]) sont des antifongiques à action fongicide. La 5-FC pénètre la cellule fongique et inhibe la [[synthèse d'ARN]] et [[synthèse de l'ADN|d'ADN]]. Les analogues de pyrimidine n'affectent pas l'homme, car la cytosine déaminase n'existe pas dans les cellules ou y est faiblement active. === Azoles === Les [[azole]]s forment la classe la plus répandue d'antifongiques à action fongistatique. On les classe en 2 sous-familles: les [[imidazole]]s (kétoconazole, miconazole) et les [[triazole]]s, plus récents (fluconazole, voriconazole, itraconazole). Les azoles inhibent l'action du gène ''ERG11'' impliqué dans la biosynthèse de l'[[ergostérol]]. La membrane est ainsi fragilisée et le champignon ne peut plus croître. Le gène ''ERG5'' est une cible secondaire des azoles. === Allylamines === Les [[allylamine]]s (ex.: [[terbinafine]], naftinine) sont des antifongiques à action fongistatique qui inhibent la fonction de l'enzyme codée par ''ERG1'', une [[squalène]] epoxidase. L'effet fongistatique est le résultat de la déplétion en [[ergostérol]] et de l'accumulation de stérols toxiques dans la cellule. === Morpholines === Les [[morpholine]]s (ex.: amorolfine) ont une activité fongistatique en inhibant la fonction de 2 enzymes impliquées dans la biosynthèse de l'ergostérol: la C-14 [[stérol]] [[réductase]] (codée par ''ERG24'') et la C-8 stérol [[isomérase]] (codée par ''ERG2''). === Echinocandines === La [[paroi cellulaire]] a une fonction importante chez les champignons. C'est pourquoi de nouveaux antifongiques ont été développés, qui ciblent la synthèse des éléments de ladite paroi. Les [[échinocandine]]s ciblent par exemple le produit du gène ''FKS1'' de ''C. albicans'', qui code une β-1,3-glucane synthase. Les échinocandines (ex.: caspofongine, micafongine,...) ont une forte activité fongicides et ne présentent pas de réactivité croisée avec d'autres antifongiques <ref>Denning, D.W. 2003. Echinocandin antifungal drugs. Lancet. 362:1142-1151</ref>,<ref>Laverdière, M. ''et al.''. 2006. Progressive loss of echinocandin activity following prolonged use for treatment of Candida albicans oesophagitis. J Antimicrob Chemother 57:705-708</ref>. === Autres types d'antifongiques === Parmi les autres types d'antifongiques, plus ou moins récents, on retrouve les [[sordarine]]s, qui ciblent la synthèse de [[protéine]]s (inhibiteurs du facteur d'élongation 2), l'auréobasidine A (inhibiteur de la synthèse de [[céramide]]s), les inhibiteurs de pompes à protons ou des [[ABC-transporteur]]s,... == Phénomènes de résistance == === Résistance aux analogues de pyrimidine === Certaines souches de ''C. albicans'' peuvent développer une résistance à la 5-FC en exprimant des formes mutées de cytosine perméase ou de cytosine déaminase. Mais la majorité des souches présentent des mutations dans le gène ''FUR1'' qui code une phosphoribosyltransférase, empêchant ainsi à la 5-FC de s'intégrer dans l'[[ARNm]] lors de sa synthèse. === Résistance aux azoles === La résistance aux azoles est un phénomène courant chez ''C. albicans''. Il intervient généralement lors de traitements prolongés avec le même médicament. La résistance peut intervenir de 4 manières <ref>White, T.C., K.A. Marr, and R.A. Bowden. 1998. Clinical, cellular, and molecular factors that contribute to antifungal drug resistance. Clin Microbiol Rev 11:382-402</ref>: * Surexpression de la cible: :La cible des azoles, la 14α-lanostérol déméthylase, peut être surexprimée dans la souche de manière à ce que les molécules d'azoles ne soient jamais assez nombreuses pour inhiber toutes les enzymes présentes. La synthèse de l'ergostérol peut ainsi se poursuivre normalement * Altération de la cible: :Le gène ''ERG11'' peut être muté de manière à ce qu'il ne code plus qu'une forme modifiée de la 14α-lanostérol déméthylase, dont l'affinité pour les azoles est nettement diminuée. On a actuellement recensé plus de 18 mutations différentes, regroupées dans 3 [[hot spots]] différents, qui représentent soit le site d'entrée du substrat ou de l'azole, soit le site de liaison du subtrat/azole, soit l'[[hème]]. * Efflux des azoles: :Les azoles peuvent être expulsés hors de la cellule par la surexpression de transporteurs multidrogues. De cette manière, les azoles ne sont jamais assez concentrés dans la cellule pour réussir l'inhibition d'Erg11p. Deux familles de transporteurs sont impliquées dans ce phénomène: la famille des [[Major Facilitators]] (ex.: ''CaMDR1'') et la famille des ATP-binding cassette transporteurs ([[ABC-transporteurs]]) (ex.: ''CDR1'' et ''CDR2''). La surexpression de cette dernière famille de transporteurs peut intervenir lorsque le [[facteur de transcription]] [[TAC1]] est muté. * Absence d'intermédiaire toxique: :Lorsque la 14α-lanostérol déméthylase est inhibée, il y a accumulation dans la cellule d'un intermédiaire méthylé, le 14α-méthylfécostérol. Ce composé est pris comme substrat par l'enzyme Δ5-6 désaturase codée par ''ERG3'' pour former le 14α-méthyl-ergosta-8,24(28)-dien-3β,6α-diol, un composé toxique. Des souches ont été trouvées qui possèdent des allèles ''ERG3'' déficients. Ces souches ne transforment donc pas les composés méthylés en composés toxiques, ce qui explique leur résistance aux azoles. Cette absence d'Erg3p est couplée généralement à une résistance à l'AmB, puisque l'absence de la Δ5-6 désaturase coupe la voie de biosynthèse de l'ergostérol. === Résistance aux échinocandines === Les phénomènes de résistance aux échinocandines restent rares. On sait toutefois qu'une mutation dans le gène ''FKS1'' suffit à rendre éa souche résistante à l'action des échinocandines. == Notes et références == <references /> <!-- aide : http://fr.wikipedia.org/wiki/Aide:Notes et références --> {{Portail|microbiologie|médecine}} [[Catégorie:Ascomycota]] [[cs:Candida albicans]] [[da:Gærsvampesygdomme]] [[de:Candida albicans]] [[en:Candida albicans]] [[es:Candida albicans]] [[he:Candida albicans]] [[hu:Candida albicans]] [[it:Candida albicans]] [[ja:カンジダ]] [[nl:Candida albicans]] [[no:Candida albicans]] [[pl:Candida albicans]] [[pt:Candida albicans]] [[sv:Candida albicans]] [[tr:Candida albicans]] [[uk:Candida albicans]]