Cascade ischémique 976658 28189422 2008-04-03T09:18:45Z Badmood 4507 nouveau style de bandeau de portail, voir [[Wikipédia:Prise de décision/Bandeaux de portail]] La '''cascade ischémique''' <ref>{{en}} [http://www.ninds.nih.gov/disorders/stroke/detail_stroke.htm#61031105]</ref> <ref>{{en}} [http://www.med.uiuc.edu/m2/Pathology/DCL.htm#Major_Processes_of_Cell_Injury]</ref> désigne une série de réactions biochimiques déclenchées dans le [[cerveau]] après plusieurs secondes à quelques minutes d'[[ischémie]] cérébrale ou d'irrigation sanguine insuffisante.<ref>Harrisson Principes de Médecine Interne ISBN 2257175492</ref> La plupart des [[neurone]]s ischémiés meurent par l'action de [[métabolite]]s produits pendant, mais aussi après l'épisode ischémique. Cette '''cascade ischémique''' se poursuit durant une à deux heures, mais elle peut se prolonger pendant des jours, même après le rétablissement de la circulation sanguine. Une telle cascade biochimique représente une suite d'événements qui forment une réaction en chaîne. La dénomination '''cascade ischémique''' est en fait inadéquate car ces événements ne se suivent pas linéairement : l'un obéit à une rétroaction circulaire, un second en déclenche de multiples autres, plusieurs seront nécessaires à la réalisation d'un troisième... De plus, des cellules vascularisées différemment suivront des séquences métaboliques différentes. Cependant la '''cascade ischémique''' peut généralement être décrite comme suit : #Le neurone qui manque d'[[oxygène]] ne parvient plus à synthétiser l'[[Adénosine triphosphate|ATP]], son carburant cellulaire. #La cellule passe en [[métabolisme anaérobie]] avec production d'[[acide lactique]]. #Les [[canal ionique|canaux ioniques]] dépendant de l'ATP s'arrêtent, entraînant la [[dépolarisation]] de la cellule, ce qui permet aux [[ion]]s, notamment le [[calcium]] (Ca<sup>++</sup>), de faire irruption dans la cellule. #Les autres pompes ioniques débordées, se révèlent alors incapable d'éliminer le Ca<sup>++</sup> intra-cellulaire qui atteint des concentrations nocives. #La concentration de Ca<sup>++</sup> provoque à son tour la libération du [[glutamate]], [[acide aminé]] [[neurotransmetteur]] excitateur. #Le glutamate active les [[récepteur ionotropique|récepteurs ionotropiques]] [[récepteur AMPA|AMPA]] et [[récepteur NMDA|NMDA]] ouvrant d'autres canaux ioniques et accroissant encore la concentration en Ca<sup>++</sup> dans la cellule. #L'excès de Ca<sup>++</sup> entraîne une hyper-excitation neuronale et la libération de métabolites toxiques : [[radical_(chimie)|radicaux libres]], [[enzyme]]s Ca<sup>++</sup> dépendants, tels la [[calpaïne]], des [[endonucléase]]s, des [[ATPase]]s et des [[phospholipase]]s. Le Ca<sup>++</sup> et les glutamates provoquent l'augmentation de leur concentration réciproque, en un ''cercle vicieux'' que l'on appelle [[rétroaction|rétroaction positive]]. #La membrane cellulaire à son tour dégradée par les phospholipases, laisse passer de plus en plus d'ions et des métabolites toxiques pénètrent dans la cellule. #Les [[mitochondrie]]s lysées relâchent des toxines et des inducteurs d'[[apoptose]]. #La séquence d'apoptose dépendante des caspases s'engage, conduisant la cellule au suicide. #Si une cellule meurt en suivant la voie de la [[nécrose]], les métabolites toxiques et les glutamates qu'elle libére dans son environnement altérent les neurones voisins. #Lorsque enfin la circulation cérébrale se rétablit, de nombreuses [[lésions de reperfusion]] sont constatées. #D'abord une [[inflammation|réaction inflammatoire]] s'établit et les cellules [[macrophage]]s nettoient les débris cellulaires mais agressent aussi des cellules saines. #Des substances toxiques altèrent la [[barrière hémato-encéphalique]] #L'irruption de [[macromolécule]]s de haut [[poids moléculaire]] comme l'[[albumine]], provenant des vaisseaux sanguins, à travers la barrière hémato-encéphalique lésée fait gonfler le cerveau ([[œdème cérébral]]). Ces grosses molécules attirent l'eau dans le cerveau par [[osmose]]. Cet [[œdème]] ''vasogénique'' comprime et endommage le tissu cérébral. La multiplicité des étapes de la '''cascade ischémique''' a conduit les médecins à espérer que des [[neuro-protecteurs]] comme les [[antagoniste des récepteurs|antagonistes]] des [[récepteur ionotropique|récepteurs ionotropiques]] de type [[récepteur NMDA|NMDA]], bloquant les [[canal ionique|canaux ioniques]] perméables au Ca<sup>++</sup>, pourraient briser cet enchaînement à l'une de ses étapes, interrompant ainsi ses conséquences néfastes. Bien que les premiers essais in-vivo de ces médicaments neuro-protecteurs laissent entrevoir un espoir, aucun d'entre eux n'a validé les [[essai clinique|tests cliniques]]. == Références == <references /> {{Portail|médecine|Biologie cellulaire et moléculaire}} [[Catégorie:Physiopathologie du système cardio-vasculaire]] [[en:Ischemic cascade]]