Chlorpromazine
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30359463
2008-06-05T21:58:32Z
89.3.91.123
/* Histoire */
{{Chimiebox général|
nom = Chlorpromazine |
image = Chlorpromazine-2D-skeletal.png |
tailleimage = 200 |
commentaire = structure de la chlorpromazine |
formule = C<sub><font size ="-1">17</font></sub>H<sub><font size ="-1">19</font></sub>ClN<sub><font size ="-1">2</font></sub>S•HCl |
nom scientifique = 2-chloro-10-[3(-diméthylamino)<br/>propyl] phénothiazine |
CAS = 50-53-3 |
ATC = N05AA01 |
apparence =
}}
{{Chimiebox physique}}
{{Chimiebox physique masse moléculaire| 355.3}}
{{Chimiebox physique fin}}
{{Chimiebox pharmaco|vert}}
{{Chimiebox pharmaco voie | oral, rectal, IM, IV}}
{{Chimiebox pharmaco biodisponibilité | de 10 à 70%}}
{{Chimiebox pharmaco métabolisme | hépatique}}
{{Chimiebox pharmaco demi-vie | 16 à 30 heures}}
{{Chimiebox pharmaco excrétion | bile et urine}}
{{Chimiebox pharmaco fin}}
{{Chimiebox fin}}
La '''chlorpromazine''' est historiquement le premier [[médicament]] [[antipsychotique]]. Elle a été utilisée dans les [[années 1950]] et [[années 1960|1960]]. Vendue sous forme de chlorhydrate de chlorpromazine (surnommée la « matraque liquide »)<!-- ou de '''thorazine'''-->, elle est sédative, calmante, elle a un effet [[antihypertenseur]], elle est [[antiémétique]], et possède des effets [[anticholinergique]]s et [[antidopaminergique]]s. Elle est aujourd'hui considérée comme un [[antipsychotique typique]].
Classée comme antipsychotique de faible puissance, elle est utilisée dans le traitement des [[psychose]]s aiguës et chroniques, comme la [[schizophrénie]] et les phases maniaques du [[trouble bipolaire]]. On l'utilise aussi dans le traitement de la [[porphyrie]], du [[tétanos]], de certains problèmes liés à la croissance chez l'enfant, et comme préanesthésique.
== Histoire ==
La chlorpromazine est issu de recherches sur la famille des [[phénothiazine]]s menées par le [[laboratoire]] [[Rhône-Poulenc]]. À partir du noyau de phénothiazine, c'est toute une série d'[[antihistaminique]]s (antiallergiques) qui ont été mis au point, comme le [[Phénergan]], l'[[Antergan]], etc. Ces produits présentent un [[effet secondaire]] [[sédatif]].
[[Henri Laborit]] ([[1914]]-[[1995]]) [[Chirurgie|chirurgien]] de la Marine, alors en poste au [[Val de Grâce]], menait des recherches depuis la Guerre, sur le choc ou maladie post-opératoire. C'est en plaçant des [[cochon d'Inde|cochons d'Inde]] (fragiles au niveau tissulaire) en état de [[choc traumatique]] pour lutter contre ce [[syndrome]], qu'il débute l'utilisation d'antihistaminiques (anti-[[histamine]] libérée dans les états de choc) dont les échantillons lui sont fournis par Rhône-Poulenc.{{Référence nécessaire}}
Utilisés seuls, ces produits ne peuvent rien contre le choc. Laborit, avec l'aide de [[Pierre Huguenard]] (fondateur de l'[[anesthésie]] en [[France]]), mélange différents anti-histaminiques au sein de ce qu'ils appellent désormais des ''cocktails lytiques''. Laborit remarque que ses patients sont détendus avant l'opération dont ils récupèrent parfaitement, et qu'en outre, l'usage de ses cocktails lui permet d'opérer quasiment sans [[anesthésique]] (première phase) qui l'entraîne sur la voie de l'[[anesthésie]] sans anesthésique et de l'anesthésie potentialisée.
Très intrigué par ce qu'il décrit comme « un effet de désintéressement », il demande à Rhône-Poulenc une molécule qui présenterait cet effet non pas en effet secondaire, mais en qualité centrale. Il s'agit du 4560 RP, écarté par Rhône-Poulenc (car trop sédatif et pas assez anti-histaminique). Laborit l'expérimente avec une collègue [[psychiatre]] ([[Cornélia Quarti]] en 1951)
mais cette expérience restera inédite.
Laborit, qui comprend l'intérêt de cette molécule pour la psychiatrie<ref> cf l'article princept qu'il publie : ''Un nouveau stabilisateur végétatif (le 4560 RP)'', en collaboration avec Pierre Huguenard et R. Alluaume, La Presse Médicale, 13 février 1952</ref>, demande aux psychiatres du Val de Grâce d'essayer la molécule (Hamon, Paraire et Velluz).
Les psychiatres ne disposent alors que des cures de sommeil (barbiturates) ou des [[thérapie de choc|thérapies de choc]] pour tenter de traiter des patients qui sont destinés le plus souvent, à passer leur vie à l'asile. Les psychiatres du Val de Grâce essaient la molécule en association avec des cures de sommeil et ''ratent'' l'effet central de la molécule.
Le gendre de [[Pierre Deniker]] (assistant de [[Jean Delay]] à Saint-Anne) assiste aux réunions hebdomadaires que Laborit tient au Val de Grâce et où il énonce ses résultats. Il sensibilise Deniker aux promesses du 4560 RP. Delay et Denicker débutent alors des tests systématiques de la molécule et observent des effets spectaculaires : les catatoniques reprennent la parole et sont accessible à la [[psychothérapie]]. Les agités maniaques se calment, cessent de hurler et s'alimentent normalement, l'asile, lieu de bruits et de fureur, change radicalement.<ref>Delay et Deniker, ''38 cas de psychoses traitées par la cure prolongée et continue de 4560 RP'', CR Congrès d'aliénation et de neurologie de langue française, Paris, Masson, 1952, pp. 497-502.</ref>
C'est le début de ce qui deviendra le premier [[neuroleptique]] (qui suspend le nerf) et qui va se propager en [[Europe]] dans un premier temps (Denicker sillonne les asiles d'Europe avec des échantillons de la chlorpromazine). Puis c'est au tour des [[États-Unis]] d'adopter la molécule par l'intermédiaire de [[Heinz Lehmann]].
La chlorpromazine (ou large action) commercialisé dès [[1952]], c'est-à-dire pendant qu'il était testé en [[psychiatrie]], n'est pas mis sur le marché comme un [[médicament]] spécifique du traitement de la [[psychose]]. Ses premières indications sont vastes, elles s'étendent du [[prurit du nourrisson]] aux règles douloureuses. Néanmoins, l'usage du chlorpromazine amène Denicker et Delay à repenser totalement la catégorisation des maladies mentales et à inventer le terme de ''neuro-leptique''.
Cette découverte majeure des qualités centrales d'une molécule issue des phénothiazines, ne fera pourtant pas l'objet d'un [[prix Nobel]] pour [[Henri Laborit]]. Il partagera le [[prix Albert Lasker]] (petit Nobel Américain) avec Lehman et Denicker en [[1957]], tandis que [[Daniel Bovet]] obtient le prix Nobel la même année, pour la découverte des [[antihistaminique]]s<ref>Daniel Bovet, Une chimie qui guérit, Paris, Payot, 1989</ref>.
==Chimie==
C'est un dérivé de la [[phénothiazine]]
==Spécialités==
{{médicament2 |
nom générique=Chlorpromazine
|noms commerciaux=<li>Chlorazin® (Suisse),<li>Thorazine® (USA) , <li>Largactil® (France),<BR><BR>
N'est plus commercialisé en Belgique</li> |classe=[[antipsychotique]]
|autres informations='''Sous-classe : '''[[phénothiazines]]
}}
==Note et références==
<references/>
==Lien externe==
* {{en}} [http://www.sntp.net/drugs/thorazine.htm]
{{Portail|médecine|chimie}}
[[Catégorie:Composé organique]]
[[Catégorie:phénothiazines]]
[[Catégorie:Anticholinergique]]
[[Catégorie:antipsychotique typique]]
[[Catégorie:Amine]]
[[de:Chlorpromazin]]
[[en:Chlorpromazine]]
[[es:Clorpromazina]]
[[it:Clorpromazina]]
[[ja:クロルプロマジン]]
[[nl:Chloorpromazine]]
[[pl:Chlorpromazyna]]
[[pt:Clorpromazina]]
[[ru:Хлорпромазин]]
[[sv:Klorpromazin]]
[[tr:Chlorpromazine]]
[[zh:氯丙嗪]]