Colchicine
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31679118
2008-07-18T12:35:58Z
Kokin
93397
corr lien
{{à sourcer|date=date inconnue}}
{{Chimiebox général|
nom = Colchicine |
image = Colchicine.svg|
tailleimage = 250 |
commentaire = Structure chimique |
formule = {{fchim|C|22|H|25|NO|6}} |
nom scientifique = ''N''-[(7''S'')-5,6,7,9-tétrahydro-<br />1,2,3,10-tétraméthoxy-<br />9-oxobenzo[''a'']heptalen-<br />7-yl)acétamide] |
CAS = 64-86-8 |
ATC = M04AC01 |
apparence = aiguilles jaune vif, <br /> goût amer
}}
{{Chimiebox physique}}
{{Chimiebox physique masse moléculaire|399,43 g/mol}}
{{Chimiebox physique température fusion| 155–157 °C }}
{{chimiebox physique solubilité| Soluble dans l'[[Molécule d'eau|eau]],<br /> l'[[éthanol]], le [[chloroforme]]. <br /> Presque insoluble dans<br /> l'[[éther de pétrole]] }}
{{Chimiebox physique fin}}
{{chimiebox précautions
| classification = <center> T+ [[Image:Hazard_TT.svg|50px]] </center>
| r = 26/28
| s = (1/2)-13-45
| inhalation =
| peau =
| yeux =
| ingestion =
| autre = [[Dose létale 50|LD<sub>50</sub>]] souris 5,886 mg/kg
}}
{{Chimiebox fin}}
La '''colchicine''' est un [[alcaloïde]] tricyclique très toxique, extrait au départ de [[colchique]]s (plantes du genre ''[[Colchicum]]''), principalement le [[colchique d'automne]].
Sa [[masse moléculaire]] est de 399,43 g/mol. Le point de fusion du [[racémate]] est environ 277 °C.
==Historique==
L'alcaloïde, la colchicine a été isolée en [[1820]] par les chimistes français [[Pierre Joseph Pelletier]] et [[Joseph Bienaimé Caventou]]<ref>Pelletier PS, Caventou ''J. Ann. Chim. Phys.'' 1820, 14 : 69.</ref>.
L'[[extrait]] de colchique fut décrit comme traitement de la goutte dans ''De Materia Medica'' de [[Dioscoride|Padanius Dioscoride]].
Plus tard, on l'identifia comme un alcaloïde tricyclique et ses effets sur la goutte de soulagement de la douleur et d'anti-inflammatoire furent mis en relation avec sa liaison avec la [[tubuline]], une protéine.
Initialement utilisée pour le traitement des rhumatismes, en particulier la [[Goutte (maladie)|goutte]] pour ses effets anti-inflammatoires et le soulagement de la douleur que cela provoque; elle était également prescrite pour ses effets [[cathartique]]s et [[émétique]]s. De nos jours, son rôle se limite au traitement de la goutte (surtout les crises aiguës), de la Maladie Périodique, la polychondrite chronique atrophiante en première intention ainsi qu'en 2{{e}} intention dans la péricardite aigüe après échec de l'aspirine.
Cette molécule est souvent utilisée pour établir un [[caryotype]] car en inhibant la polymérisation des microtubules la colchicine va bloquer la [[mitose]] en [[métaphase]], phase a laquelle les [[chromosome]]s sont apparents. Ainsi après la mort de la cellule (induite par la colchicine) on peut établir le caryotype.
==Pharmacologie==
{{médicament2 |
nom générique=Colchicine
|noms commerciaux=<li>Colchicine Opocalcium® (Belgique, France)<br /><br />
non commercialisé en Suisse</li><BR>
* association avec du [[tiémonium|tiémonium méthylsulfate]]<BR> et de la poudre d'[[opium]] : Colchimax® (France)
|classe=
|autres informations=
}}
===Fonction biologique===
Elle désorganise le [[cytosquelette]] en se liant à la [[tubuline]], ce qui inhibe la polymérisation des principaux constituants des [[microtubule]]s. Non seulement cela bloque la [[mitose]] (division cellulaire), un processus qui dépend fort des changements du cytosquelette, mais de plus cela inhibe la mobilité et l'activité des [[granulocyte neutrophile|neutrophile]]s, entraînant un effet [[anti-inflammatoire]] net.
===Colchicine comme médicament===
<!-- Colchicine is [[FDA]]-approved for the treatment of [[gout]] and also for [[familial Mediterranean fever]], [[amyloidosis]], and [[scleroderma]]. Side-effects include gastro-intestinal upset and [[neutropenia]]. Starting the drug early during an attack of gout can exacerbate the symptoms. High doses can also damage [[bone marrow]] and lead to [[anemia]]. It's not used in the treatment of [[cancer]], as the dose required would lead to intolerable side-effects. -->
La cochicine est souvent prescrite pour traiter l'[[Goutte (maladie)|arthrite goutteuse]], la [[maladie periodique]] (aussi connue sous le nom de Fièvre Méditerranéene Familiale - "FMF") ou la [[maladie de Behçet]]<ref name=prescrire>Revue Prescrire, n°294, Avril 2008</ref>. Plus récemment, on lui a trouvé des applications dans le traitement des péricartites récidivantes ou récalcitrantes (études canadiennes).
Elle peut aussi être indiquée dans le traitement de cancers (pour ses propriétés antimitotiques).On l'utilise également dans le traitement en 1ere intention dans la la polychondrite chronique atrophiante.
Le [[thiocolchicoside]] ([[Coltramyl]]®, [[Miorel]]®), un dérivé semi-synthétique, est utilisé comme [[myorelaxant]].
===Toxicité===
Les effets indésirables de la colchicine, dose-dépendants, peuvent être parfois graves.
'''Effets indésirables''' ''(réversibles)'' : azoospermie, leuco-neutropénie, urticaire, éruptions morbilliforme
'''Toxicité''' ''(Accidents de surdosage)'' : '''diarrhées''', nausées, vomissements<ref>premiers signes d'un surdosage</ref>, douleurs abdominales, paralysie neuro-musculaire progressive, leucopénie, thrombopénie, agranulocytose, alopécie au 10ème jour, convulsions, atteinte rénale, choc septique et, enfin, détresse respiratoire
* Remarque : la colchicine est toxique à partir de 10 mg et mortelle au delà de 40 mg
* Traitement : lavage gastrique, aspiration duodénale, antibiothérapie, réanimation
La toxicité de la colchicine peut être majorée par l'association à certains médicaments, notamment en cas d'insuffisance rénale préalable<ref name=prescrire/> :
*[[diurétique]]s, [[Anti-inflammatoire non stéroïdien|anti-inflammatoires non stéroidiens]], [[Inhibiteur de l'enzyme de conversion|IEC]] , [[Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II|sartans]], [[ciclosporine]], [[vérapamil]]
*[[macrolide]]s (sauf spiramycine), notamment la clarithromycine
*[[statine]]s et [[fibrate]]s
*à part l'association à la [[fluindione]] qui majore l'effet anticoagulant, d'où un risque hémorragique accru.
===Usage en laboratoire===
En [[botanique]], la colchicine est également utilisée pour modifier les [[chromosome]]s et induire une [[polyploïdie]] dans les cellules végétales en cours de [[mitose]]. Elle est aussi utilisée pour réaliser un [[caryotype]].
Pour doubler les chromosomes d'une variété donnée, les graines sont trempées 24 heures dans une solution de colchicine à 0.15%. La colchicine étant relativement destructrice, il arrive que nombre de graines ne survivent pas au choc. Celles qui survivent donnent des plants poussant de façon anormale (feuilles difformes ou en surnombre, croissance plus rapide, etc.). Il faut se méfier des fruits produits par la première génération de ces graines car ceux-ci peuvent conserver des traces de toxicité.
Il est aussi possible d'encourager la formation d'une tétraploïdie sur une variété diploïde en appliquant cette solution de colchicine sur les jeunes bourgeons en tout début de croissance.
== Notes et références ==
<references /> <!-- aide : http://fr.wikipedia.org/wiki/Aide:Notes et références -->
==Liens externes==
* [http://biotech.icmb.utexas.edu/botany/colch.html Pharmacologie de la colchicine]
* [http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/colchicine/colchicine.html Feature] on colchicine
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