Collagène 239122 31610124 2008-07-15T21:40:05Z ToePeu.bot 290412 robot Ajoute: [[id:Kolagen]] Le '''collagène''' est une [[glycoprotéine]] fibreuse dont le rôle peut être comparé à une [[armature]]. C’est la protéine la plus abondante de l’organisme. Il est secrété par les cellules des [[tissu conjonctif|tissus conjonctifs]]. <br>Contrairement à l’[[élastine]] présente aussi dans les tissus conjonctifs, le collagène est inextensible et résiste bien à la traction. Il est constitué de différents types selon leur localisation. Il est notamment indispensable aux processus de cicatrisation. Après certaines transformations, on peut en faire de la colle. == Une protéine structurale == [[Image:Collagentriplehelix.png|thumb|La triple hélice de collagène]]Les biochimistes connaissent aujourd’hui plus de {{formatnum:100000}} [[protéine]]s. Ces molécules interviennent dans de nombreux processus. Certaines sont au cœur de l’[[immunologie]]. D’autres ont une activité enzymatique indispensable au bon fonctionnement de la machinerie cellulaire. D’autres encore forment les [[récepteur (biochimie)|récepteurs]] membranaires par lesquels les cellules interagissent avec le milieu environnant. Quelques-unes, enfin, participent à la ''structuration des organismes''. C’est le cas du ''collagène'', une protéine essentielle des tissus conjonctifs des Animaux. === Une molécule très abondante === Les [[protéine]]s se séparent en deux catégories. Les '''protéines fonctionnelles''' interviennent dans des processus biochimiques (enzymologie, immunologie, récepteurs membranaires, etc.). Les '''protéines structurales''' façonnent les organismes en contribuant à leur structure. Parmi celles-ci, le collagène est particulièrement représentatif. Cette protéine fibreuse est de loin la plus abondante chez tous les [[Mammifères]] : elle représente un quart de leur protéines, soit environs 5% de leur poids. === Il existe différents types de collagène === Le collagène est une protéine composée de ''trois chaînes polypeptidiques associées''. Ces trois chaînes pouvant se combiner de différentes manières, on devrait en toute rigueur parler des collagènes, et non du collagène. Chaque type de collagène possède une structure propre et se retrouve dans des organes particuliers. Par exemple, le collagène de type I intervient dans la formation de la peau, des tendons, des os et de la cornée, tandis que le type III se retrouve au niveau du système cardiovasculaire. {| class="wikitable" | '''Type''' || '''Description''' || '''Gène (s)''' |- | I || 90% du collagène d’un vertébré. Il constitue la trame de l’[[os]] (à comparer aux armatures du béton armé), et plus généralement des [[tissu conjonctif|tissus conjonctifs]] banals. On le rencontre dans les os, la peau, les tendons, la cornée et les organes internes. || COL1A1, COL1A2 |- | II || Forme de fines fibrilles dans la substance fondamentale du cartilage hyalin (avec les collagènes IX, X et XI)dans le nucléus pulposus du corps vertébral et dans le corps vitré de l’œil. || COL2A1 |- | III || Il est constitutif des fibres de [[réticuline]] trouvées en proportion importante dans les tissus [[hématopoïétique]]s. À l’état de collagène, on le trouve en particulier dans le [[muscle|muscle squelettique]] et dans la paroi des vaisseaux sanguins.Les fibres sont argyrophiles et PAS positives || COL3A1 |- | IV || Spécifique des [[lame basale|lames basales]], il constitue un réseau. Il n'est pas strié en microscopie électronique|| COL4A1, COL4A2, COL4A3, COL4A4, COL4A5, COL4A6 |- | V || Localisé dans les tissus conjonctifs, il s’associe au type I || COL5A1, COL5A2, COL5A3 |- | VI || Localisé dans le tissu conjonctif, il s’associe au type I || COL6A1, COL6A2, COL6A3 |- | VII || Constituant de la lame basale. Il forme des fibrilles permettant l’accrochage de la lame basale au tissu conjonctif sous-jacent. || COL7A1 |- | VIII || Localisé dans les cellules endothéliales. || COL8A1, COL8A2 |- | IX || Localisé dans le cartilage, s’associe au collagène de type II || COL9A1, COL9A2, COL9A3 |- | X || Localisé dans le cartilage hypertrophié et minéralisé. || COL10A1 |- | XI || Localisé dans le cartilage. || COL11A1, COL11A2 |- | XII || Interagit avec les types I et III. || COL12A1 |- | XIII || - || COL13A1 |- | XIV|| - || COL14A1 |- | XV || Disséminés; près de la lame basale des muscles. || COL15A1 |- | XVI || - || COL16A1 |- | XVII || Également appelé '''BPAG2'''. C’est une [[protéine]] transmembranaire qui se fixe à la [[lame basale]] d’[[hémidesmosome]]s, au niveau de l’[[Épiderme (anatomie)|épiderme]] notamment. Les fibres de '''collagène de type XVII''' sont disposées parallèlement aux [[intégrine]]s α6β4. Ces deux protéines permettent donc de renforcer l’ancrage de la lame basale. || COL17A1 |- | XVIII || - || COL18A1 |- | XIX || - || COL19A1 |- | XX || - || COL20A1 |- | XXI || - || COL21A1 |- | XXII || - || COL22A1 |- | XXIII || - || COL23A1 |- | XXIV || - || COL24A1 |- | XXV || - || COL25A1 |- | XXVII || - || COL27A1 |- | XXVIII || - || COL28A1 |} == Une colle naturelle == Lorsque le collagène est partiellement hydrolysé, les trois brins de tropocollagène se dissocient. Ils forment ainsi la [[gélatine]], un produit largement utilisé dans l’agroalimentaire. La gélatine a aussi été utilisée dans l’industie pharmaceutique, en cosmétique et en photographie. Le collagène et la gélatine sont considérés comme des protéines de piètre qualité nutritionnelle car ils ne possèdent pas tous les acides aminés en proportions adéquates. Le terme collagène signifie "producteur de colle" (le nom vient en effet d’un mot grec, '''kolla''' signifiant colle). Les propriétés du collagène ont été utilisées par les Egyptiens il y a 4000 ans. Les Amérindiens l’utilisaient il y a 1500 ans. La plus ancienne colle connue est faite à partir de collagène, et date de 8000 ans. Actuellement on l'utilise dans: les produits de beautés ou comme [[additif]] dans les [[poulets]] == Le tropocollagène == Le tropocollagène est l'unité fondamentale du collagène, et correspond à une molécule asymétrique de 280nm de long et de 1,5nm de diamètre. Il s'agit d'une glycoprotéine formée par l'enroulement en hélice de 3 chaînes polypeptidiques α, porteuses de glucide (glucose, galactose). Les acides aminées sont constitués pour un tiers de glycine, pour un tiers de proline, d'hydroxylysine et de 4-hydroxyproline. Il existe plusieurs types moléculaires de chaînes α. Ces chaînes sont constituées par des séquences répétitives de trois acides aminés, dont le premier, la glycine est répété tout au long de la molécule. Les glucides sont fixés sur l'hydroxylysine. L'enroulement des 3 chaînes α, aboutit à la constitution de la molécule de tropocollagène, dont la cohésion est assurée par des liaisons hydrogènes entre la glycine et l'hydroxyproline. === Des acides aminés particuliers === [[Image:4-hydroxyproline_(Hyp).jpg|thumb|Un acide aminé fréquent dans le collagène, la 4-hydroxyproline]][[Image:4-hydroxylysine_(Hyl).jpg|thumb|Un acide aminé fréquent dans le collagène, la 5-hydroxylysine]]L’analyse de la composition d’une molécule de tropocollagène révèle de nombreuses singularités. Les biochimistes ont montré que le tiers des résidus sont des '''résidus de glycine''', ce qui est caractéristique des [[protéines]] de structure. Autre fait singulier, plus de 10% des résidus sont des prolines. Enfin, on observe la présence de deux acides aminés peu courants, la '''4-hydroxyproline''' (Hyp) et la '''5-hydroxylysine''' (Hyl). === Une séquence particulière === Les biochimistes ont également constaté que l’ordre d’enchaînement des [[acides aminés]] qui composent le tropocollagène présente aussi des anomalies. En d’autres termes, la [[séquence protéique|séquence d’acides aminés]] ne correspond pas à ce que l’on rencontre habituellement. On observe en effet que les [[glycine|glycines]] se retrouvent régulièrement tous les trois résidus. La structure de la séquence des acides aminés du collagène est donc (Gly – X<sub>n</sub> – Y<sub>n</sub>)<sub>n</sub>. De plus, la séquence comporte assez souvent des triplets Gly – Pro – Hyp. Toutes ces propriétés sont singulières dans la mesure où elles ne se retrouvent pas chez la plupart des protéines. == Hydroxylation et glycosylation == === Hydroxylation === Les deux acides aminés hydroxylés que sont l’[[hydroxyproline]] (Hyp) et l’[[hydroxylysine]] (Hyl) soulèvent tout naturellement une question : l’[[hydroxylation]] intervient-elle avant ou après la synthèse peptidique ? Pour y répondre, les biochimistes ont recherché un aminoacyl-ARNt codant l’un ou l’autre de ces acides aminés. N’en ayant pas trouvé, ils ont conclu que l’hydroxylation de certains résidus de [[proline]] et de [[lysine]] est un processus post-traductionnel. En fait, deux enzymes catalysent cette réaction. Ce sont respectivement la [[prolylhydroxylase]] et la [[lysylhydroxylase]]. Toutes deux ne peuvent agir qu’en présence d’ascorbate (ou [[vitamine C]]), celui-ci empêchant le '''fer ferreux''' (Fe<sup>2+</sup>) contenu dans leur centre actif d’être inactivé sous forme de '''fer ferrique''' (Fe<sup>3+</sup>). Une carence sévère en ascorbate est à l’origine du [[scorbut]], une maladie due à un défaut de fabrication du collagène, lequel se traduit par une fragilisation des tissus. Les marins, lors des grands voyages, étaient souvent victimes du scorbut, faute de pouvoir consommer des fruits et des légumes. Les résidus de proline susceptibles d’être hydroxylés sont nécessairement situés '''à gauche d’un résidu de glycine'''. Les autres résidus ne peuvent être hydroxylés. Il en va de même pour les résidus de lysine. ([[protéines|extrémité aminoterminale]]) NH<sup>3+</sup> – … – Pro – Gly – … – COO<sup>–</sup> ([[protéines|extrémité carboxyterminale]]) ([[protéines|extrémité aminoterminale]]) NH<sup>3+</sup> – … – Lys – Gly – … – COO<sup>–</sup> ([[protéines|extrémité carboxyterminale]]) Très rarement, certains résidus de proline sont hydroxylés au niveau du carbone 3 et non du carbone 4. L’enzyme responsable de cette hydroxylation n’est pas la prolylhydroxylase, et l’hydroxylation ne respecte pas les règles que nous venons de définir. === Glycosylation === [[Image:Glycosylation_du_collagène.jpg|thumb|Ajout de sucres sur certains résidus]]En étudiant la structure du tropocollagène, les biochimistes ont également montré que certains résidus d’hydroxylysine possédaient des résidus sucrés (2-glucosyl-galactose). Le fait que le collagène soit lié de façon covalente à de courts glucides en fait une [[glycoprotéine]] (par opposition aux [[protéoglycane|protéoglycanes]], glucides liés à de petits peptides).La formation d’une liaison covalente entre le galactose et le groupement hydroxyle d’un résidu hydroxylysine est catalysée par la galactosyl transférase ; celle du glucose fait appel à la glucosyl transférase. == Structure secondaire == === Un cylindre hélicoïdal === La conformation spatiale du tropocollagène est celle d’un cylindre hélicoïdal à trois bandes de 300&nbsp;nm de long et de 1,5&nbsp;nm de diamètre. Cette protéine ne présente donc pas la forme globulaire classique des protéines fonctionnelles. C’est une tige longue et fine. Chaque bande du cylindre est une chaîne polypeptidique elle-même repliée en hélice ; l’ensemble des trois chaînes forme une tresse particulièrement résistante. En effet, il faut une charge de 10 kg pour casser une fibre de collagène d’un diamètre d’un millimètre. === Structure en hélice gauche === [[Image:Cycle_pyrrolidone.jpg|thumb|Cycle pyrrolidone de la proline.]] Nous avons dit que chaque chaîne polypeptidique est repliée en [[hélice]]. Cette structure secondaire est sans rapport avec l’[[hélice alpha]]. Il s’agit d’un autre type de structure secondaire. Il s’agit ici d’une hélice dont l’enroulement résulte de la répulsion des cycles [[pyrrolidone|pyrrolidones]] des nombreux résidus de proline. Les cycles pyrrolidones se repoussent mutuellement en raison de leur fort [[encombrement stérique]]. L’hélice obtenue est moins tassée que l’hélice alpha (0,15&nbsp;nm par résidu) puisque l’on a pu mesurer une distance de 0,29&nbsp;nm par résidu. Enfin, contrairement aux hélices alpha, on n’observe pas de [[liaison_hydrogène|ponts hydrogène]] intracaténaires. On trouve néanmoins des ponts hydrogène intercaténaires. Les ponts hydrogène mettent en jeu les résidus de glycine (donneurs de protons) et les [[acide_carboxylique|groupements carboxyle]] (accepteurs de protons). Lorsque les chaînes se croisent, il est nécessaire de réduire l’encombrement stérique. Ceci est rendu possible par la présence de résidus de glycine, l’acide aminé le moins encombré. Les autres chaînes latérales sont rejetées à l’extérieur de la structure en triple hélice. === Des interactions coopératives === [[Image:Température_fusion_collagène.jpg|thumb|Pourcentage de triple hélice en fonction de la température.]] Lorsque l’on chauffe une solution de tropocollagène, on observe un effondrement brusque de la structure en hélice à une température donnée, notée T<sub>''m''</sub> (température de fusion ou ''melting temperature'' dans la terminologie anglo-saxone). Cette expérience montre que les ponts hydrogène assurent le maintien de la structure en triple hélice. Ces interactions faibles (c’est-à-dire non covalentes) sont suffisamment nombreuses pour modifier sensiblement le comportement de la molécule. On ne doit pas s’en étonner : la [[fibroïne]], protéine structurale de la soie fabriquée par les araignées, doit son élasticité et sa résistance à l’existence de très nombreux ponts hydrogène qui constituent des interactions coopératives. De la même façon, les propriétés singulières de l’eau, en particulier son point d’ébullition "anormalement" élevé, sont la conséquence directe de l’existence de nombreux ponts hydrogène. La mesure de la température de fusion T<sub>''m''</sub> est rendue possible par le fait qu’elle marque un changement de viscosité de la solution et une modification de la [[dispersion optique rotatoire]] (DOR). == Importance des hydroxylations == Les hydroxylations observées sur le collagène offrent un gain de stabilité. Leur nombre varie donc en fonction du type de tissu et de la température corporelle. Certains tissus présentent un plus fort taux d’hydroxylation que d’autres. C’est notamment le cas du placenta et de la peau. {| class="wikitable" | || '''Pro et Hyp (‰)''' || '''Température de fusion (°C)''' || '''Température corporelle (°C)''' |- | Peau de veau || 232 || 39 || 37 |- | Peau de requin || 191 || 29 || 24 à 28 |- | Cabillau || 155 || 16 || 10 à 14 |} == Biosynthèse du collagène == [[Image:Biosynthèse_du_collagène.jpg|thumb|Différentes étapes de synthèse du collagène]] === Le procollagène === Le collagène n’a pas sa place dans les cellules elle-mêmes ; c’est pourquoi sa synthèse s’effectue à partir d’un précurseur présent dans les cellules, le [[procollagène]]. Celui-ci est constitué de brins beaucoup plus longs, rallongés par des structures polypeptidiques supplémentaires, de 15 kDa du côté aminoterminal et de 30 kDa du côté carboxyterminal. Ces structures sont banales et portent le nom de propeptides. A l’extrémité carboxy-terminale existent des [[pont disulfure|ponts disulfure]] intercaténaires à rôle stabilisateur. Les ponts sont intracaténaires à l’extrémité aminoterminale. == Le procollagène == Le procollagène est un assemblage de 3 protéines de collagène alpha en une hélice droite, Les fibres de procollagène s'assemblent en une structure appelée fibrille de collagène. L'assemblage de plusieurs fibrilles de collagène forme la fibre de collagène. Les fibrilles présentent une alternance de phase sombre et claire dûe a l'espacement et au décalage des fibres de procollagène. ==== Dans le [[réticulum endoplasmique]] ==== Les trois chaînes de procollagène sont synthétisées transférées dans le [[lumen (cytologie)|lumen]] du [[réticulum endoplasmique]] (on parle de [[translocation]]). La région contenant la triple hélice est flanquée d’un peptide signal et deux deux propeptides aminoterminal et carboxyterminal. Ceux-ci aident à la maturation de la protéine. ==== Modifications post-traductionnelles ==== Une fois dans le [[réticulum endoplasmique]], le peptide signal est clivé. Ensuite intervient l’[[hydroxylation]] de plusieurs prolines et lysines. Le propeptide carboxyterminal est modifié par N-glycosylation, tandis que certaines hydroxylysines sont O-glycosylées. Les différentes modifications post-traductionnelles et la formation de [[pont disulfure|ponts disulfure]] entre les propeptides carboxyterminaux de trois chaînes permettent ensuite leur alignement. La triple hélice s’enroule alors comme une fermeture éclair, en direction de l’extrémité aminoterminale. ==== Dans l’appareil de Golgi ==== Enfin, dans l’appareil de Golgi, la triple hélice est flanquée de régions non hélicales Le propeptide est alors libéré dans le milieu extracellulaire par [[exocytose]]. Une enzyme, la '''procollagène peptidase''', clive alors les deux propeptides, permettant la formation de tropocollagène mature. En tout dernier lieu, les faisceaux de tropocollagène s’assemblent à proximité de la surface cellulaire, s’interconnectent et forment des fibres de collagène matures. === Formation des fibres de collagène === [[Image:Action_de_la_lysyl_oxydase.jpg|thumb]]Pour former des fibres de collagène matures, les faisceaux de tropocollagène doivent s’assembler. Divers processus biochimiques y conduisent. Par exemple, une enzyme, la '''lysyl oxydase''', permet la substitution d’un groupement [[carbonyle]] au groupement [[Amine (chimie)|amine]] d’un résidu lysine, ce qui est à l’origine de pontages spontanés en plusieurs faisceaux de tropocollagène. On procède ainsi à une réticulation des molécules par [[condensation aldolique]]. [[Image:Hydroxypyridinium.jpg|thumb|Liaison de trois régions polypeptidiques avec formation d’un hydroxypyridinium]]Un autre mécanisme consiste à relier trois régions polypeptidiques par une '''liaison croisée hydroxypyridinium''' (ou '''hydroxypyridinoline'''). Il se forme alors une structure en échelle qui présente une périodicité de 680 Å, visible en microscopie électronique. Les zones inoccupées entre les différentes molécules de tropocollagène sont remplies à l’aide d’un hydroxyphosphate de calcium, l’[[hydroxyapatite]], de formule Ca<sub>10</sub> (PO<sub>4</sub>)<sub>6</sub> (OH)<sub>2</sub>. La succession régulière de tropocollagène et d’hydroxyapatite est à l’origine de la striation visible en microscopie électronique. == Dégradation du collagène == === Les collagénases === La dégradation du collagène est difficile et nécessite des enzymes particulières, les collagénases (de la famille des [[métalloprotéinase matricielle|métalloprotéinases matricielles]]). Par exemple, les collagénases d’origine bactérienne (par exemple ''Clostridium histoliticum'', dont le nom d’espèce signifie "destructeur de tissus") sont capables de cliver chaque chaîne de collagène en plus de deux cents points (parmi lesquels X – Gly – Pro – Y). D’autres organismes tels que les [[amphibiens]] possèdent des collagénases très spécifiques, capables d’effectuer une seule coupure à un site défini. === Maladies liées au collagène === Outre le [[scorbut]], dont nous avons déjà parlé, de nombreuses maladies sont liées à des défauts de synthèse du collagène, parmi lesquelles la maladie des os de verre. On se référera à l’article [[Maladies héréditaires du collagène]]. == Sources et liens externes == * [http://pages.usherbrooke.ca/bcm-514-bl/3f.html Présentation du collagène] * [http://themedicalbiochemistrypage.org/extracellularmatrix.html Plusieurs types de collagène] (en anglais) * [http://www.histo-moleculaire.com/siteconj/pages/p024a.htm Tissus conjonctifs] * [http://ead.univ-angers.fr/~jaspard/Page2/TexteTD/7ModuleS6BG3/2Exo18/1ExoCollagene.htm Une autre présentation avec une illustration de qualité] {{Portail Biochimie}} [[Catégorie:Protéine]] [[ar:كولاجين]] [[bg:Колаген]] [[ca:Col·lagen]] [[cs:Kolagen]] [[da:Kollagen]] [[de:Kollagen]] [[en:Collagen]] [[eo:Kolageno]] [[es:Colágeno]] [[fi:Kollageeni]] [[he:קולגן]] [[id:Kolagen]] [[it:Collagene]] [[ja:コラーゲン]] [[ko:콜라겐]] [[lt:Kolagenas]] [[nl:Collageen]] [[no:Kollagen]] [[pl:Kolagen]] [[pt:Colágeno]] [[ru:Коллаген]] [[sl:Kolagen]] [[sr:Колаген]] [[sv:Kollagen]] [[th:คอลลาเจน]] [[tr:Kollajen]] [[uk:Колаген]] [[zh:膠原蛋白]]