Corynebacterium diphtheriae
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2008-06-18T04:57:34Z
Optigan13
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Corynebacterium_diphtheriae.jpg (copyvio) -> Corynebacterium diphtheriae Gram stain.jpg (free)
{{ébauche|bactériologie}}
{{Taxobox bactérie | ''Corynebacterium <br />diphtheriae'' | Corynebacterium diphtheriae Gram stain.jpg | ''Corynebacterium diphtheriae'' }}
{{Taxobox phylum | Actinobacteria }}
{{Taxobox ordre | Actinomycetales }}
{{Taxobox famille | Corynebacteriaceae }}
{{Taxobox genre | Corynebacterium }}
{{Taxobox binomial bactérie | Corynebacterium diphteriae | }}
{{Taxobox taxons bactérie |
* ''Corynebacterium diphteriae'' bv. gravis
* ''Corynebacterium diphteriae'' bv. intermedius
* ''Corynebacterium diphteriae'' bv. belfanti
* ''Corynebacterium diphteriae'' bv. mitis
}}
{{Taxobox fin}}
'''''Corynebacterium diphteriae''''' est une [[bactérie]] pathogène responsable de la [[diphtérie]]. Également appelée le bacille de Klebs-Löffler, car elle a été découverte en [[1884]] par les [[Bactériologie|bactériologistes]] [[Allemagne|allemands]] [[Edwin Klebs]] (1834-1913) et [[Friedrich Löffel]] (1852-1915).
En grec :
* bakterion = bâton
* coryne = massue
* diphterie = peau, membrane.
===Caractères morphologiques===
''C. diphteriae'' est un organisme [[aérobie]] [[gram positif]] , caractérisé par des bâtonnets ([[bacille (forme)|bacilles]]) non-encapsulés, non-sporulés, immobiles, droits ou incurvés d'une longueur de 1-8 [[µm]] et d'une largeur de 0,3-0,8 µm, disposés en palissades et en lettres V, aux extrémités souvent renflées, de coloration souvent granuleuse. Les bâtonnets forment des amas ramifiés en culture (ressemblant à des « lettres chinoises »). C'est un micro-organisme strictement parasite des humains. Il produit une [[exotoxine]] de nature [[protéine|protéique]] de 62 [[Unité de masse atomique|kDaltons]], responsable des signes de la diphtérie. L'inactivation de cette toxine par un antisérum ([[anatoxine]]) est à la base de la [[vaccination]] antidiphtérique.
===Caractères biochimiques===
''C. diphteriae'' ne possède pas de pyrazinamidase. Le biovar ''C. diphteriae'' intermedius est le seul biovar lipophile.
* ''Corynebacterium diphteriae'' biovar gravis : nitrate +, glycogène - ;
* ''Corynebacterium diphteriae'' biovar belfanti : nitrate -, glycogène - ;
* ''Corynebacterium diphteriae'' biovar mitis : nitrate +, glycogène -.
===Écologie===
Il s'agit d'un germe se transmettant d'homme à homme par des particules de [[salive]] des malades ou porteurs de germes (il peut y en avoir 3 à 5 % durant les périodes d'épidémie). Il est relativement résistant dans les milieux extérieurs.
===Pouvoir pathogène===
La diphtérie esr une [[angine]] pseudo-membraneuse : [[exsudat]] sérofibrineux coagulé adhérant aux tissus sous-jacents. L'angine est généralement bilatérale. Le début est insidieux, elle apparaît après une incubation de 2 à 5 jours. Le [[nez]] est généralement aussi infecté (mais la diphtérie nasale isolée est plus rare et moins grave). Plus rares encore sont la diphtérie du [[oreille|conduit auriculaire]] ou la diphtérie d'une [[plaie]] cutanée (surtout tropicale).
Deux mécanismes peuvent entraîner la mort dans la diphtérie :
* Le '''croup''' càd l'extension de l'infection pseudo-membraneuse au [[larynx]], d'où mort par étouffement. Fréquente au début du XXème siècle (tout médecin généraliste avait dans sa trousse le matériel pour pratiquer une [[trachéotomie]] à domicile), cette complication est aujourd'hui rarissime : les cas actuels de laryngites obstruantes ("faux-croup") sont plutôt dûssoit à [[haemophilus influenzae]], soit au [[myxovirus]] para-influenzae.
* La '''toxine''' qui a pour organes cibles principaux le [[myocarde]] et les [[surrénale]]s. La dose mortelle pour l'homme est d'environ 0,02 mgr.
''C. diphteriae'' est une bactérie [[toxine|toxinogène]], elle se multiplie au niveau du rhinopharynx où elle excrète une exotoxine. Cette dernière, avec son action localisée au [[rhinopharynx]], entraîne une [[diphtérie|angine diphtérique]] pseudo-membraneuse. La fausse membrane entraîne l'obturation du naso-[[pharynx]] et mort par asphyxie. Quand la toxine diffuse dans la voie sanguine et atteindre le [[cœur]], les [[rein]]s et le [[SNC]] entraînant la [[paralysie]].
===Épidémiologie===
L'épidémiologie est très nettement influencée par la [[vaccination]] : dans toute communauté dont au moins 75 % des membres sont vaccinés la diphtérie devient rare ou même disparaît. La mortalité (5 à 10 %) est influencée par la rapidité du diagnostic et du traitement.
===Propriétés bactériologiques===
'''A. Morphologie.'''
Dimensions : 3 à 8 microns sur 0,5 à 1,0 micron. Les pseudodiphtériques sont souvent plus courts (plus ou moins 1 à 2 microns) et trapus ; leur coloration est moins granuleuse ( ! Ces différences ne sont que relatives).
'''B. Culture.'''
Développement peu caractéristique sur les milieux usuels.
'''C. Toxine.'''
* Protéine antigéniquement identique, quelque soit la souche productrice. C'est une protéine de [[poids moléculaire]] d'environ 72.000.
* Elle inhibe la synhèse des [[protéine]]s en inactivant la [[transférase]] des [[acide aminé|acides aminés]] au niveau des [[ribosome]]s des cellules de mammifères (les ribosomes bactériens sont insensibles). Les cellules du [[myocarde]] et des [[surrénale]]s sont les plus sensibles. En outre, dans 10 % des cas, on peut observer des [[paralysie]]s tardives (10ème au 30ème jour), réversibles, généralement peu graves (limitées aux muscles pharyngés et oculomoteurs).
* La capacité d'élaborer cette toxine dépend de la présence d'un [[bactériophage]]. Une souche non toxigène le devient si elle est lysogénisée par ce phage, dit "phage bêta".
* In vitro, au-dessus ou en-dessous d'une concentration optimale de 100 gamma/ml de fer, il n'y a que peu ou pas de production de toxine. S'il y a davantage de fer, les molécules de cette protéine s'y unissent pour former du [[cytochrome b]], non toxique. La toxine serait donc une protéine entrant dans la composition du cytochrome dont la synthèse reste incomplète par manque de fer.
===Méthodes de diagnostic===
Comme il n'y a guère de réaction sérologique d'intérêt pratique, le diagnostic est basé sur la mise en évidence du bacille dans le produit d'[[écouvillon]]nage de la [[gorge]] et/ou du [[nez]] (l'écouvillon nasal est surtout important pour la recherche des porteurs de germes ou chez les malades dont la gorge est partiellement désinfectée par des pastilles antiseptiques ou antibiotiques mais il faut, de préférence faire ces prélèvements avant l'administration d'antibiotiques.
'''A. Examen microscopique.'''
Inefficace au point de vue diphtérie, il faut cependant, avec tout écouvillon d'angine, faire un frottis au Gram pour détecter la présence éventuelle de l'[[association fuso-spirillaire de Vincent]].
'''B. Culture.'''
Tout écouvillon d'angine sera ensemencé sur une [[gélose au sang]] pour la détection du [[streptocoque]] bêta-hémolytique.
La détection du bacille diphtérique repose sur l'emploi des 2 milieux suivants :
* Sérum coagulé : [[milieu de Loeffler]] contenant 3/4 de sérum de boeuf et 1/4 de bouillon coagulé à 80 °C. Ce milieu n'est pas vraiment sélectif mais les corynaebactéries s'y développent beaucoup plus vite (12 à 18 h.) que les autres germes et, en outre, c'est dans les préparations faites à partir de sérum coagulé que la morphologie du bacille diphtérique est la plus typique. C'est donc un milieu pour un diagnostic rapide mais présomptif car le germe "suspect" doit être isolé et différentié des pseudodiphtériques, ce qui prend plusieurs jours.
* Milieux au sang additionnés de [[tellurite]] (0,02²%) qui sont plus sélectifs mais plus lents (36 à 48 h.). Le bacille diphtérique y donne des colonies noires (réduction du tellurite), rugueuses ou lisses selon les souches. Mais des [[pseudodiphtérique]]s et des [[staphylocoque]]s peuvent aussi pousser sur ces milieux en donnant des colonies noires : les colonies suspectes doivent donc être repiquées et identifiées. Outre les caractères biochimiques, on peut rechercher si la souche est productrice de toxine. Cette recherche peut se faire in vivo : inoculation [[intradermique]] au cobaye ou au lapin (infiltration et [[nécrose]]) ou injection [[sous-cutanée]] au cobaye (action léthale), un animal témoin étant protégé par du sérum antidiphtérique. On peut aussi révéler la toxine in vitro par la [[méthode d'Elek]] : inoculation des souches à tester en stries parallèles sur gélose avec une bandelette de papier buvard imprégnée d'antitoxine disposée perpendiculairement aux ensemencements : par immunodiffusion, il se forme une ligne de précipitation à l'intersection des souches toxigènes avec l'antitoxine.
===Vaccination===
La vaccination préventive est obligatoire dans de nombreux pays.
===Traitement===
Le traitement curatif doit comporter avant tout la '''sérothérapie antitoxique'''. Celle-ci sera d'autant plus efficace que son administration aura été précoce. La mortalité de la diphtérie est de
* 0 % si le sérum est injecté le 1er jour
* 4 % si le sérum est injecté le 2e jour
* 11 % si le sérum est injecté le 3e jour
* 17 % si le sérum est injecté le 4e jour
* 20 % si le sérum est injecté le 5e jour ou au delà.
Les '''antibiotiques''' ne jouent dans le traitement qu'un rôle accessoire. Leur utilité principale est d'accélérer la disparition du germe chez les individus restant porteurs de germes après guérison.
===Toxine diphtérique===
La toxine diphtérique est une exotoxine pantrope (n'ayant pas de spécificité cellulaire) de 58 k[[Da]] composée de 3 sous-unités :
* La chaîne T : domaine de translocation ;
* La chaine C : domaine catalytique ;
* La chaîne R : domaine récepteur aux cellules.
[[Image:Action toxine diphtérique.png|center|framed|Fig. 1 : Mode d'action de la toxine diphtérique.]]
Le mode d'action de la toxine est schématisée figure 1 :
# Fixation du domaine R sur son récepteur membranaire
# Internalisation du complexe toxine-récepteur et formation d'un endosome
# Interaction du domaine T avec la membrane de l'[[endosome]], puis, sous l'influence du pH de l'endosome, translocation de la toxine et libération du domaine C dans le cytoplasme
# Action du domaine C en agissant par ADP-ribosylation. Il bloque le [[facteur d'élongation]] (EF-2) qui transforme le [[Guanosine triphosphate|GTP]] en [[Guanosine diphosphate|GDP]] (mouvement des [[ribosome]]s sur l'[[ARN messager]]) en agissant sur le complexe EF-2-ADP-ribosome.
Le mode d'action de la
Voir aussi à propos de la toxine diphtérique : [http://www-dsv.cea.fr/content/cea/d_dep/d_diep/d_lcip/d_dg/ http://www-dsv.cea.fr/content/cea/d_dep/d_diep/d_lcip/d_dg/]
Remarques :
# ''[[Corynebacterium pseudotuberculosis|C. pseudotuberculosis]]'' et ''[[Corynebacterium ulcerans|C.ulcerans ]]'' peuvent également héberger le [[bactériophage|prophage β]] et devenir toxinogène.
# Certaines souches de ''C. diphteriae'' non toxinogènes (tox-) peuvent déterminer des [[angine]]s, [[sinusite]]s pouvant se compliquer en [[septicémie]]s, [[arthrite]]s,[[ endocardite]]s...
===Sensibilité aux antibiotiques===
La bactérie est sensible à la majorité des [[antibiotique]]s, tels les [[pénicilline]]s, l'[[ampicilline]], les [[céphalosporine]]s, les [[quinolone]]s, le [[chloramphénicol]], les [[tétracycline]]s, le [[céfuroxime]] et le [[triméthoprime]].
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