Cystinose
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2008-06-12T03:02:21Z
Thijs!bot
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robot Ajoute: [[pl:Cystynoza]]
{{Maladie génétique|Nom de la maladie= Cystinose
|MIM=[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=219750 219750]-[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=219800 219800]<br />[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=219900 219900]-[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=606272 606272]
|Transmission=[[Transmission autosomique récessive|Récessive]]
|Gène=CTNS
|Monogénique=Oui
|Empreinte=Non
|Chromosome=[[Chromosome 17 humain|17]]
|Locus=p13
|Mutation=Ponctuelle
|Allèle=Plus de 80
|Incidence=?
|Prévalence=1 sur 26 000 en Grande-Bretagne
|Pénétrance=Complète
|Nombre=?
|Anticipation=Non
|Maladie liée=Aucune
|Prénatal=Possible
|Porteur=?
|Novo=?
}}
La [[cystinose]] est une [[maladie lysosomale]] dont il existe deux formes : [[Rein|rénale]] et extra rénale.
==Étiologie==
La forme urinaire est due à une défaut d'excrétion de la [[cystine]], molécule composée de deux [[cystéine]]s, acides aminés, par le [[lysosome]]. Ce déficit est secondaire à l'altération du gène ''CTNS'' situé sur le [[chromosome 17 humain|chromosome 17]]<ref>Town M, Jean G, Cherqui S et Als. [http://www.nature.com/ng/journal/v18/n4/abs/ng0498-319.html ''A novel gene encoding an integral membrane protein is mutated in nephropathic cystinosis''], Nature Genetics, 1998;18:319-324 </ref>. Ce gène code une protéine, la cystinosine permettant l'excrétion de la cystine en dehors du lysozome vers le cytoplasme intra-cellulaire. L'accumulation de la cystine induit la formation de cristaux qui vont léser les cellules.
40% des [[homozygote]]s sont porteurs d'une [[délétion]] de 57 000 [[Paire de base|paires de base]]. Les personnes peuvent être atteintes d'une forme intermédiaire ou extra rénale, moins grave, la délétion pouvant être présente à l'état [[hétérozygote]] parfois associée avec une mutation plus "bénigne", mais pas chez les [[homozygote]]s.
==Incidence & prévalence==
==Description==
La [[néphropathie]] cystinosique se manifeste par une croissance insuffisante de l'enfant, un [[syndrome de Fanconi]], une atteinte du [[glomérule]] et des manifestations touchant d'autres organes. En l'absence de traitement, le retard de croissance commence vers six mois de vie. Avec un traitement bien conduit, la croissance reprend mais la perte de croissance ne peut être rattrapée que par l'administration d'[[hormone de croissance]].<br /> Les signes du syndrome de Fanconi sont [[polyurie]], [[polydipsie]], [[déshydratation]] et une [[acidose]]. Le traitement commencé rapidement améliorent les manifestations de la maladie mais les atteintes rénales au moment du diagnostic (vers un an habituellement) sont irréversibles. En l'absence de traitement, l'insuffisance rénale nécessitant le [[dialyse|rein artificiel]] vers 10 ans. Un traitement précoce retarde le recours au [[rein artificiel]] ou à la [[transplantation rénale]].<br />
Il existe une forme moyenne se manifestant plus tardivement.
La forme extra rénale de la cystinose se manifeste uniquement par une [[photophobie]].
==Diagnostic==
Le diagnostic se fait par la mise en évidence d'une augmentation de l'excrétion urinaire des ions, du glucose, des protéines. Un examen oculaire montre des lésions typiques : les cristaux de cystine dans la [[cornée]] . Le dosage de cystine dans les [[leucocyte]]s confirme le diagnostic. La mutation du gène CTNS est responsable des trois types de cystinose.
===Diagnostic différentiel===
==Traitement & prise en charge==
* Traitement symptomatique
Les différents traitements symptomatiques comprend des suppléments hydroélectrolytiques (accès libre à l’eau, voire suppléments par voie entérale en cas de maladies intercurrentes avec vomissements, bicarbonate de potassium et/ou de sodium), le traitement du rachitisme par dérivés actifs de la vitamine D et suppléments de phophore et une supplémentation en carnitine.
* Traitement spécifique
La cystinose bénéficie d'un traitement médicamenteux par la [[cystéamine]]<ref>Thoene JG, Oshima RG, Crawhall JC et Als. Cystinosis. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=retrieve&db=pubmed&list_uids=932205&dopt=AbstractPlus ''Intracellular cystine depletion by aminothiols in vitro and in vivo''], J Clin Invest. 1976;58:180-9</ref>. Cette molécule pénètre dans le lysozome, cassant la cystine en deux composants qui peut alors être éliminés par d'autres voies. Pour être efficace le traitement doit être instauré le plus précocement possible.
==Pronostic==
Il est essentiellement rénal, les dialyses ou la transplantation rénale permettant une survie prolongée. Cette survie permet de voir apparaître des complications tardives comme des faiblesses musculaires (secondaire à une [[myopathie]], un [[diabète]], une [[hypothyroïdie]], une insuffisance respiratoire. L'ensemble de ces complications est sensiblement moins fréquent si un traitement pas la cystéamine a pu être donné de manière précoce<ref>Gahl WA, Balog JZ, Kleta R, [http://www.annals.org/cgi/content/abstract/147/4/242 ''Nephropathic cystinosis in adults: natural history and effects of oral cysteamine therapy''], Ann Int Med, 2007;147:242-250</ref>.
==Conseil génétique==
===Mode de transmission===
Il s'agit d'une [[transmission autosomique récessive]].
==Sources==
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:219750 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=219750]
* {{en}} Robert Kleta, MD, William A Gahl, Cystinosis In : GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1997-2005. [http://www.genetests.org/query?dz=ctns].
<references />
{{portail médecine}}
[[Catégorie:Maladie génétique|Cystinose]]
[[Catégorie:Maladie lysosomale|Cystinose]]
==Associations==
* {{fr}} [http://www.airg-france.org/ Association pour l'Information et la Recherche sur les maladies rénales Génétiques]
* {{fr}} [http://www.vml-asso.org/les-maladies-lysosomales/toutes-les-maladies/cystinose.html Cystinose]Association ''Vaincre les Maladies Lysosomales''
* {{fr}} [http://www.cystinose.org/ The cystinosis foundation]
[[de:Cystinose]]
[[en:Cystinosis]]
[[it:Cistinosi]]
[[nl:Cystinose]]
[[pl:Cystynoza]]
[[uk:Цистиноз]]