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    <title>Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase</title>
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        <username>Johner</username>
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      </contributor>
      <comment>/* Historique */</comment>
      <text xml:space="preserve">{{Maladie génétique|Nom de la maladie= Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
| Autre nom = Favisme
|MIM=[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=305900 305900]
|Transmission=[[Transmission récessive liée à l’X|Récessivre liée à l'X]]
|Gène=?
|Monogénique=?
|Empreinte=?
|Chromosome=[[Chromosome X humain|Xq28]] 
|Locus=
|Mutation=Ponctuelle
|Allèle=-
|Incidence=
|Prévalence=?
|Pénétrance=?
|Nombre=?
|Anticipation=?
|Maladie liée=?
|Prénatal=Possible
|Porteur=?
|Novo=?
|Article = -
}}
{{CIM-10|ICD10= [http://www.dimdi.de/static/en/klassi/diagnosen/icd10/htmlfren/fr-icd.htm?gd55.htm+ D55.0]}}

Le '''déficit en [[glucose-6-phosphate déshydrogénase]]''', ou '''déficit en G6PD''', est le déficit [[enzyme|enzymatique]] le plus répandu dans le monde, se caractérisant par une destruction des [[érythrocyte|globules rouges]] ([[hémolyse]]).

== Historique ==

Cette maladie était dénommée '''favisme''' car l'ingestion de [[fève]]s qui contiennent des substances oxydantes,&lt;ref&gt;http://doccismef.chu-rouen.fr/servlets/Simple?sourceid=Mozilla-search&amp;Mot=favisme&lt;/ref&gt; peut provoquer des crises d'hémolyse aiguë.

Le philosophe grec [[Pythagore]] aurait recommandé de ne pas manger de fèves par crainte de la maladie&lt;ref name=lancet2008&gt;Cappellini MD, Fiorelli G, [http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608600732/abstract ''Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency''], Lancet, 2008; 371:64-74&lt;/ref&gt;. Le tableau clinique du favisme a été décrit au début du XX{{e}} siècle, sans que sa cause réelle en ait été établie. 

En [[1956]], Carson établit une relation entre le déficit enzymatique et la survenue d'anémie chez les patients prenant de la primaquine, un médicament contre le paludisme&lt;ref&gt;Carson PE, Flanagan CL, Ickes CE, Alving AS, ''Enzymatic deficiency in primaquine-sensitive erythrocytes'', Science, 1956;124:484–485&lt;/ref&gt;. Cette même année, Crosby fait la relation entre cette maladie et le favisme&lt;ref&gt;Crosby WH, ''Favism in Sardinia'' (newsletter), Blood, 1956;11:91–92&lt;/ref&gt;. Plusieurs études publiées à la fin des années 1950 montre la relation entra favisme et déficit en G6PD&lt;ref name=lancet2008/&gt;.

Le gène responsable est séquencé en [[1986]]&lt;ref&gt;Persico MG, Viglietto G,  Martini G et als. [http://nar.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/14/6/2511 ''Isolation of human glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) cDNA clones: primary structure of the protein and unusual 5′non-coding region''], Nucleic Acids Res, 1986;14:2511–2522&lt;/ref&gt; permettant de découvrir plus d'une centaine de mutations de ce dernier&lt;ref name=lancet2008/&gt;.

== Épidémiologie ==
Il est souvent retrouvé chez les personnes originaires d'Afrique, des Indes, de tout le bassin méditerranéen, du Moyen-Orient et du sud-est de l'Asie. Sa répartition est proche de celle du [[paludisme]] ce qui a fait suspecter tôt une relation entre les deux maladies. Elle reste sous-estimée dans les populations du nord de l'Europe et on la retrouve dans les populations noires de l'Amérique du Nord, des Antilles et du Brésil. Les migrations de populations font qu'aujourd'hui, il ne s'agit plus d'un déficit rare, et on estime qu'un minimum de 100 000 à 200 000 déficitaires vivent en France, sans qu'aucune étude épidémiologique n'ait encore été menée pour le confirmer. Selon les sources elle toucherait entre 100&amp;nbsp;millions&lt;ref&gt;[http://www.fao.org/docrep/meeting/X2670F.htm FAO - Conférence sur le commerce international des denrées alimentaires au-delà de l'an 2000: décisions fondées sur des données scientifiques, harmonisation, équivalence et reconnaissance mutuelleMelbourne (Australie), 11-15 octobre 1999&lt;!-- Titre généré automatiquement --&gt;]&lt;/ref&gt; et 400 millions&lt;ref name=lancet2008/&gt; de personnes de par le monde. Dans certaines régions, la fréquence des transmetteurs dépasse 15% de la population.

== Génétique ==
La maladie est transmise génétiquement sur le mode récessif, lié au  [[Chromosome X|chromosome sexuel X]] où se situe le gène ''G6PD'' produisant l'enzyme (bras long du chromosome X). Elle est essentiellement exprimée chez les sujets de sexe masculin (XY) dits hémizygotes pour le déficit, les filles sont homozygotes ou hétérozygotes, les formes homozygotes étant rares. La maladie, chez les filles homozygotes, a la même traduction que chez les garçons.

Plusieurs mutations du gène ''G6PD'' ont été décrites, avec formation d'une protéine plus ou moins fonctionnelles expliquant la gravité diverse de la maladie. Les variants les plus fréquents sont le ''G6PD A-'' et le ''G6PD méditerranéen''&lt;ref name = lancet2008 /&gt;.
== Physiopathologie ==

Le déficit en [[glucose-6-phosphate déshydrogénase]] bloque la première réaction d'oxydation de la [[voie des pentoses phosphates]]. Ainsi, la sous-production de [[NADPH]] qui en résulte, réduit fortement les capacités [[cellule (biologie)|cellulaires]] à lutter contre le stress [[oxydation|oxydant]]. 

Les [[hématie]]s utilisent la voie des [[pentose]]s phosphates pour créer du NADPH nécessaire à la formation du [[glutathion]], l'autre voie classique, utilisant les [[mitochondrie]]s n'existant pas dans les globules rouges. Ce dernier est impliqué dans la diminution du stress oxydatif du globule rouge. L'[[hématie]], sa [[membrane cellulaire]] ainsi fragilisée, sera détruite ce qui provoquera une [[anémie]] par [[hémolyse]] et un [[ictère]].

La fève contient plusieurs molécules (divicine, isouramil, et convicine) qui favoriserait la survenue de l'hémolyse chez les patients ayant un déficit en G6PD&lt;ref name=lancet2008 /&gt;.


== Manifestations ==
Avoir un déficit en G6PD ne signifie pas forcement être malade. En effet sans accident particulier, la personne est bien portante, ne se plaignant de rien et avec une espérance de vie normale&lt;ref&gt;Cocco P, Todde P, Fornera S et als. [http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/abstract/91/2/706 ''Mortality in a cohort of men expressing the glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency''], Blood, 1998;91:706–709&lt;/ref&gt;. Elle devra, durant toute sa vie, connaître et respecter certaines consignes pour éviter les complications auxquelles le prédispose ce déficit. Sa gravité et les circonstances déclenchantes varient d'un individu à l'autre, en raison des nombreuses mutations possibles du gène responsable avec des conséquences variables sur l'activité de la G6PD.

Ainsi elle ne devra jamais ingérer de [[fève]]s et ne jamais être traitée avec certains médicaments (comme les [[paludisme#Les précautions à prendre|anti-paludéens]] par exemple) et autres substances oxydantes. A contrario, il est établi que le déficit en G6PD protège du [[paludisme]]&lt;ref&gt;Ruwende C, Hill A, [http://www.springerlink.com/content/jrxycl49apa9ytht/ ''Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and malaria''], J Mol Med, 1998;76:581–588&lt;/ref&gt; en favorisant la phagocytose précoce des hématies parasitées&lt;ref&gt;Cappadoro M,  Giribaldi G, O'Brien E et als. [http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/abstract/92/7/2527 ''Early phagocytosis of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficient erythrocytes parasitized by Plasmodium falciparum may explain malaria protection in G6PD deficiency''], Blood, 1998;92:2527–2534&lt;/ref&gt;. 

Dans le cas contraire, elle risque une crise hémolytique aiguë. L'[[hémoglobine]] est transformée en [[méthémoglobine]] et des corps de Heinz apparaissent dans les hématies et permettent le diagnostic. Typique il s'agit d'une anémie aigue, avec un taux de [[réticulocyte]]s élevés (régénérative) avec augmentation de la [[bilirubine]] non conjuguée pouvant aller jusqu'à l'apparition d'une jaunisse (ictère), la bilirubine étant un produit de dégradation de l'hémoglobine.

La crise peut être causée également par des infections (en particulier, [[hépatite virale|hépatites virales]]).

Le déficit en glucose-6-phosphate deshydrogénase est donc responsable d'[[anémie hémolytique]] congénitale d'origine enzymatique. 

Une fois le déficit en G6PD dépisté, la prévention des accidents est facile.

== Diagnostic ==
Il est fait par la quantification de l'activité enzymatique de la G6PD par analyse du taux de production de la NADPH. Il existe toutefois des méthodes de dépistage plus rapide par recherche d'une fluorescence des hématies aux ultraviolets&lt;ref&gt;Beutler E, ''A series of new screening procedures for pyruvate kinase deficiency, glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, and glutathione reductase deficiency'', Blood, 1966;28:553–562&lt;/ref&gt;, mais qui nécessite une confirmation par un test plus précis.

La caractérisation de l'anomalie génétique par [[Réaction en chaîne par polymérase|PCR]] est possible, mais n'est, en pratique, utile que dans un but de recherche.

== Références ==
&lt;references /&gt;

== Voir aussi ==
=== Liens externes ===

* [http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&amp;Expert=362 Fiche Orphanet]
* [http://www.esculape.com/generale/g6pd_deficit.html Fiche sur Esculape]
* [http://www.gs-im3.fr/G6PD/ Le déficit en G6PD ou Favisme]

{{portail médecine}}

[[Catégorie:Maladie génétique en hématologie|Glucose 6]]

[[bg:Глюкозо-6-фосфатдехидрогеназна недостатъчност]]
[[bn:গ্লুকোজ-৬-ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেজ স্বল্পতা]]
[[de:G6PD-Mangel]]
[[en:Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency]]
[[es:Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa]]
[[he:חוסר G6PD]]
[[hr:Manjak enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze]]
[[it:Favismo]]
[[ja:ソラマメ中毒]]
[[pl:Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej]]
[[pt:Deficiência em glucose-6-fosfato desidrogenase]]
[[simple:Favism]]
[[th:โรคพร่องเอนไซม์ G-6-PD]]
[[zh:葡萄糖六磷酸鹽脫氫酶缺乏症]]</text>
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