Dystrophie myotonique de Steinert 433624 30837641 2008-06-21T00:00:45Z Nguyenld 2962 mort subite + ref {{Maladie génétique|Nom de la maladie= Dystrophie myotonique de Steinert |Autre nom=Maladie de Steinert |MIM=[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=160900 160900] |Transmission=[[Transmission autosomique dominante|Dominante]] |Gène=DMPK |Monogénique=Oui |Empreinte=Non |Chromosome=[[Chromosome 19 humain|19]] |Locus=q13.2-q13.3 |Mutation=[[Expansion de triplet]] |Allèle=Sans objet |Incidence=Inconnue |Prévalence=1/20000 |Pénétrance=Inconnue |Nombre=Inconnu |Anticipation=Oui maternelle |Maladie liée=Aucune |Prénatal=Possibe |Porteur=Sans objet |Novo=Rare }} La '''dystrophie myotonique de Steinert''' ou '''maladie de Steinert''' est une [[maladie génétique]] atteignant plusieurs organes : le [[squelette]], les [[Muscle|muscles lisses]], l'[[œil]], le [[cœur]], le [[système endocrinien]] et le [[système nerveux central]]. Les signes de cette maladie sont variés allant de forme moyenne à grave. Trois types de forme sont décrites mais dont les limites ne sont pas toujours nettes : moyenne, classique et congénitale. * La forme moyenne est caractérisée par une cataracte et une myotonie modérée. L'espérance de vie est normale. * La forme classique est caractérisée par une faiblesse musculaire généralisée et une myotonie généralisée, une cataracte et des [[troubles de la conduction cardiaque]]. L'adulte peut perdre son autonomie et l'espérance de vie est réduite. * La forme congénitale avec une [[hypotonie musculaire]], souvent associée à une [[insuffisance respiratoire]] avec décès précoce. Le [[retard mental]] est fréquent dans cette forme. La mutation est une [[expansion]] d'un [[Codon|triplet]] [[CTG]] du [[gène]] DMPK. Ce triplet est répètè plus de 37 fois chez les personnes atteintes. ==Autres noms== * Myotonie dystrophique de type 1 * Dystrophie myotonique de type 1 ==Étiologie== Mutation du gène ''DMPK'' (pour Dystrophy Myotonic Protein Kinase) situé sur le [[locus]] q13-2 [[chromosome]] [[Chromosome 19 humain|19]] codant la [[myotonine]], une Protéine [[Kinase]] cAMP dépendante, dont le rôle précis est inconnu<ref>Brook JD, McCurrach ME, Harley HG, et als. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1310900?dopt=Abstract ''Molecular basis of myotonic dystrophy: expansion of a trinucleotide (CTG) repeat at the 3' end of a transcript encoding a protein kinase family member''], Cell, 1992;68:799-808</ref>. La mutation en cause est une expansion du triplet [[CTG]] dont le nombre dépasse 37 chez les personnes atteintes. Lorsque le nombre de répétition est supérieur à 50, la maladie se manifeste toujours. Dans la forme congénitale, l'expansion du triplet atteint plusieurs milliers. ==Prévalence & incidence== La [[prévalence]] de cette maladie est de 1 sur 100 000 au Japon et 1 sur 10 000 en Islande. La prévalence mondiale de cette maladie est de 1 sur 20 000. ==Description de la maladie== {| class="wikitable" ![[Phénotype]] !Signes cliniques !Longueur du triplet !Âge du début des signes !Espérance de vie |-align="center" bgcolor="#EFEFEF" |'''Prémutation''' |Aucun |35-50 |Sans objet |Sans objet |-align="center" bgcolor="#EFEFEF" |'''Moyenne''' | Cataracte<br /> Myotonie |50-150 |20 à 70 ans |60 ans à normale |-align="center" bgcolor="#EFEFEF" |'''Classique''' |Faiblesse musculaire <br /> Myotonie <br /> Cataracte <br /> Trouble de la conduction cardiaque <br /> Calvitie |100-1000 |10 à 30 ans |48-55 ans |-align="center" bgcolor="#EFEFEF" |'''Congénitale''' |Myotonie <br /> Détresse respiratoire <br /> Retard mental |Supérieur à 2000 |0 à 10 ans |45 ans |} ==Diagnostic== * La présomption dES diagnostic repose sur l'association de signes cliniques variés (cataracte, calvitie, troubles musculaires et cardiaques...). La myotonie est le relachement lent de la contraction musculaire (main qui reste serrée après une [[poignée de main]], par exemple). * La certitude du diagnostic est obtenue par une technique de biologie moléculaire, avec un prélèvement sanguin. Le consentement de la personne prélevée est indispensable. La technique de TP-[[Polymerase Chain Reaction|PCR]] est utilisée et suffit à éliminer les sujets sains (nombre de CTG inférieur à 37), hétérozygotes pour le nombre de répétitions du triplet CTG sur le gène DMPK (les deux allèles comportent moins de 37 répétitions). Chez les homozygotes sains et les hétérozygotes avec expansion (ils ont un allèle à moins de 37 répétitions, et un allèle à plus de 37, et généralement plus de 50 CTG), on réalise une vérification par [[Southern blot]]. Les hétérozygotes avec expansion sont atteints de la Dystrophie myotonique de Steinert. * La présence d'un cas de Dystrophie de Steinert au sein d'une famille doit déclencher une enquête familiale. Là encore, l'enquête génétique n'est possible qu'avec l'accord explicite des personnes prélevées. ===Différentiel=== * [[Myopathie myotonique proximale|Myotonie dystrophique type 2]] secondaire à une expansion de CCTG du gène ZNF9 * [[Myopathie à corps d'inclusion]] * [[Myopathie avec surcharge en desmine]] ==Complications== Une [[mort subite (médecine)|mort subite]] est possible, soit par [[troubles du rythme cardiaque|troubles du rythme ventriculaire]] soit par [[troubles de la conduction cardiaque|trouble de la conduction cardiaque]], et ce, d'autant qu'il existe des anomalies sur l'[[électrocardiogramme]]<ref>Groh WJ, Groh MR, , Saha C et Als. [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/358/25/2688 ''Electrocardiographic abnormalities and sudden death in myotonic dystrophy Type 1''], N Eng J Med, 2008;358:2688-2697</ref>. ==Sources== * {{fr}} [http://www.afm-france.org/ewb_pages/f/fiche_maladie_Dystrophie_myotonique_de_Steinert.php Dystrophie myotonique de Steinert] AFM * {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 160900 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=160900] * {{en}} Thomas D Bird, Myotonic Dystrophy Type 1 In : GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1997-2005. [http://www.genetests.org/query?dz=myotonic-d]. * {{fr}} Article sur Orpha.net du Dr Alexandre Moerman et du Professeur Sylvie Manouvrier [http://www.orpha.net/data/patho/FR/fr-steinert.pdf] {{portail médecine}} <references /> [[Catégorie:Maladie génétique|Steinert]] [[Catégorie:Myopathie|Steinert]] [[de:Myotone Dystrophie]] [[en:Myotonic dystrophy]] [[es:Distrofia miotónica de Steinert]] [[nl:Ziekte van Steinert]] [[pl:Dystrofia miotoniczna]]