Endothéline 236206 29412175 2008-05-09T15:38:50Z VolkovBot 198153 robot Ajoute: [[tr:Endotelin]] L''''endothéline''' est un [[neuropeptide]] sécrété par l'[[endothélium|endothélium vasculaire]], ayant un effet [[vasoconstriction|vasoconstricteur]] puissant sur les [[myocyte|cellules musculaires]] [[muscle lisse|lisses]]. <br/>Identifié en 1985 par son effet vasoconstricteur important et durable, ET1 est le vasoconstricteur le plus puissant connu. <br/>C'est également un stimulant de la [[prolifération cellulaire]], de la [[fibrose]] et de l'[[inflammation]]. == Structure, biosynthèse et dégradation des endothélines == ===Structure=== Les ''endothélines''' (ET-1, ET-2, ET-3) sont des [[peptide]]s composés de 21 [[acide aminé|acides aminés]] ayant tous deux ponts disulfures entre les [[cystéine]]s 1 et 15 et 3 et 11. ===Synthèse=== Elle sont synthétisées sous la forme de trois [[précurseur]]s beaucoup plus gros : la préproendothéline 1,2 et 3 ([[polypeptide]]s d'environ 200 acides aminés). <br/>Chacun de ces précurseurs est synthétisé à partir de [[gène]]s différents. Exemple de la préproET1 : *''clivage'' par une [[endopeptidase]] ce qui permet d'obtenir la proET1 (ou bigET1) : bigET1 (38 acides aminés), bigET2 (37 acides aminés), bigET3 (41 acides aminés). Mais à l'issu des clivages, il ne reste que 21 acides aminés pour les trois classes d'endothélines. *phase d'activation en ET1 sous l'influence d'une [[enzyme]] ''ECE-1'' (enzyme de conversion en endothéline). ===Dégradation=== La dégradation se fait par une endopeptidase neutre : la ''NEP'' et ceci en deux phases pour ET1 et en trois phases pour ET2 et ET3. == Récepteurs aux ET== Il existe deux types de [[récepteur (biochimie)|récepteurs]] aux ET: les R-ET A et R-ET B. <br/>Schématiquement, les R-ET A conduisent à une [[vasoconstriction]] tandis que R- ET B va conduire à une [[vasodilatation]] indirecte par libération de [[NO]] (monoxyde d'azote) et [[prostaglandine]] PGI2. <br/>Ces trois peptides se fixent sur des [[Récepteur couplé aux protéines G|récepteur]]s à sept domaines transmembranaires (les extrémités NH2 et COOH étant en extracellulaire) couplés aux [[protéine]]s G. ==Effets biologiques des endothélines== ===Effet vasculaire=== L'endothéline est le plus puissant vasoconstricteur endogène de l'organisme que l'on connaisse (il existe une vasodilatation initiale abaissant la [[pression artérielle]] mais est peu durable ; elle est en effet suivie d'une vasoconstriction très durable). <br/>Les endothélines ont donc un rôle important dans la régulation de la pression artérielle : ils stimulent la [[vasoconstriction]] via le récepteur R-ET A qui est exprimé à la surface des cellules musculaires lisses de la paroi des [[artère]]s et la vasodilatation via le récepteur R-ET B qui est exprimé à la surface des cellules [[endothélium|endothéliales]]. Dans ce dernier cas, les cellules endothéliales produisent du monoxyde d'azote (ou [[NO]]) qui a un effet relaxant sur les [[cellule musculaire|cellules musculaires]] lisses voisines. ===Effet cardiaques=== ET1 exerce un effet [[inotrope]] positif (augmentation de la force de contraction) très marquée et durable par augmentation de la concentration intracellulaire en [[calcium]]. L'effet [[chronotrope]] positif est moins marqué. Elle a également un effet [[wikt:hypertrophie|hypertrophique]] sur les [[myocyte]]s. ===Effets cérébraux=== Ces effets ont lieu uniquement au niveau de l'axe hypothalamohypophysaire : * ET1 et ET3 stimulent la sécrétion des [[hormone]]s antéhypophysaires : [[Hormone de croissance|GH]], [[Hormone folliculo-stimulante|FSH]], [[Hormone lutéinisante|LH]], LTH ([[prolactine]]), [[Thyréostimuline|TSH]] ([[thyroïde]]). * Stimulation du relargage des hormones de la neuro-[[hypophyse]] : [[Vasopressine|ADH]] et [[ocytocine]]. ===Effets hépatiques=== ET1 et ET3 stimulent la [[glycogénolyse]] [[foie|hépatique]] et de l'effet contractile des cellules ITO (cellules musculaires lisses des voies du foie). ===Effets rénaux=== ET1 inhibe la sécrétion de [[rénine]] et supprime l'effet [[antidiurétique]] de l'ADH. ===Embryologie=== Les endothélines et leurs récepteurs ont récemment été impliqués dans le développement embryonnaire des cellules de la [[crête neurale]]. ===Endothéline et hérédité=== Certains patients atteints du [[syndrome de Waardenburg]] ([[surdité]], défauts de [[pigment]]ation, [[constipation]] chronique sévère) présentent des [[Mutation (génétique)|mutations]] dans le récepteur R-ET B. ==Processus pathologiques== Une seule pathologie implique l'endothéline-1, il s'agit d'une [[tumeur]] rare du cuir chevelu qui se traduit par une poussée très importante intra vasculaire de l'endothélium. L'ET1 circulante est alors 20 fois supérieure aux valeurs de références. ==Intérêt Physiopathologique== Le dosage de ET1 est utile à des fins diagnostiques. On a trouvé des niveaux plasmatiques élevés de ET1 dans l'[[infarctus du myocarde|infarctus aigu du myocarde]], dans l'angine vaospastique, , l'hémorragie subarachnoïdienne, l'[[insuffisance rénale aiguë]]... ==Inhibiteurs de l'endothéline== Plusieurs inhibiteurs ont été développés, dont le tezosentan. L'utilisation de ce dernier dans le traitement de l'[[insuffisance cardiaque]] s'est révélé être, toutefois, décevant<ref>McMurray JJ, Teerlink JR, G Cotter, [http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/298/17/2009 ''Effects of tezosentan on symptoms and clinical outcomes in patients With acute heart failure: The VERITAS randomized controlled trials''], JAMA, 2007;298:2009-2019 </ref>. ==Notes et références== <references /> [[Catégorie:Biochimie]] [[Catégorie:Physiologie]] [[de:Endothelin]] [[en:Endothelin]] [[ja:エンドセリン]] [[nl:Endotheline]] [[pl:Endotelina]] [[ru:Эндотелин]] [[tr:Endotelin]]