Enzyme de conversion de l'angiotensine 370985 28876499 2008-04-22T06:52:58Z Alecs.bot 265428 robot Ajoute: [[es:Enzima convertidora de angiotensina]] {{homonyme|conversion}} L''''enzyme de conversion de l'angiotensine''' ou plus simplement '''enzyme de conversion''' ('''ECA''', {{N° EC|3.4.15.1}}) est une exo[[peptidase]] qui catalyse la conversion de l'[[angiotensine|angiotensine I]] en angiotensine II, un puissant [[vasoconstricteur]]. L'ECA est également impliquée dans l'inactivation de la [[bradykinine]], un puissant [[vasodilatateur]]. Ceci explique son synonyme de '''kininase II''' (il est apparu que la kininase II et l'ECA sont une seule enzyme). Ces deux actions de l'ECA en font la cible idéale du traitement d'état comme l'[[hypertension artérielle]], l'[[insuffisance cardiaque]] et la [[néphropathie diabétique]]. L'inhibition de l'ECA (par les [[Inhibiteur de l'enzyme de conversion|IECA]]s) entraîne une diminution de la formation d'angiotensine II (un vasoconstricteur bien plus puissant que l'angiotensine I) et une diminution de l'inactivation de la bradykinine. ==Génétique== Le gène de l'ECA encode deux [[iso-enzymes]]. * L'iso-enzyme ''ECA somatique'' s'exprime dans de nombreux tissus, y compris les cellules [[endothélium|endothéliales]] vasculaires, les cellules épithéliales des [[rein]]s et les [[cellules de Leydig|cellule de Leydig]] des [[testicule]]s. * L'iso-enzyme ''ECA germinale'' ne s'exprime que dans les [[spermatozoïde]]s. ACE est aussi connu sous le nom de: * ''peptidyl dipeptidase A'' * ''carboxycathepsine'' * kininase II ([[système kinine-kallikréine]]) * [[Cluster of differentiation|CD]] 143 * ACE 1 ==ECA II== Un deuxième gène, ACE II, a été identifié en 2000<ref name="Donoghue"> Donoghue M, et al. A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1-9. Circ Res 2000; 87 (5) : E1-9.</ref>. ACE 2 est exprimé principalement dans les [[cellule endothéliale|cellules endothéliales]] vasculaires du [[cœur]] et joue un rôle sur la [[fonction cardiaque]]. Il est aussi exprimé dans le [[rein]]. Alors que ACE 1 convertit l'[[angiotensine]] I en angiotensine II (ayant 8 [[acides aminés|acide aminé]]), l'ACE 2 la convertit plutôt en Angiotensine [1-9] (ayant 9 acides aminés). Cette molécule, contrairement à l'AG-II, n'a aucun effet sur les vaisseaux sanguins. Toutefois, un second produit de conversion par ACE 1, une version de 7 acides aminés, l'angiotensin[1-7], est un faible [[vasodilatateur]]<ref>Boehm M, Nabel EG. ''Angiotensin-converting enzyme 2--a new cardiac regulator.'' [[N Engl J Med]] 2002;347:1795-7. PMID 12456857.</ref>. Un homologue de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), insensible aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion, baptisé ECA 2, a été mis en évidence en 2000 par SR Tipnis et coll.<ref>Tipnis SR, et coll. A human homolog of angiotensin-converting enzyme. clining and functional expression as a captopril-insensitive carboxypeptidase. [[J Biol Chem]] 2000 ; 275 : 33238-43.</ref> La même année, M. Donohue et coll. ont montré que cet homologue permet la conversion de l'angiotensine I en angiotensine 1-9, biologiquement inactive<ref name="Donoghue"/>. Mais surtout, il est actuellement démontré qu'il est un [[catalyseur]] très efficace de la transformation de l'angiotensine II en angiotensine 1-7<ref>Vickers C, et coll. Hydrolysis of biological peptides by human angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase. [[J Biol Chem]] 2002; 277: 14838-43.</ref>{{,}}<ref>Ferrario CM, Chappell MC. Novel angiotensin peptides. Cell Mol Life Sci 2004; 61 : 2720-27.</ref>. Il est ainsi actuellement considéré que l'ECA 2 est un [[antagonisme|antagoniste]] de l'ECA en raison de cette action, considérée comme un mécanisme de [[clairance (biologie)|clairance]] de l'angiotensine II<ref>Ritz E. Angiotensin-Converting Enzyme-2 (ACE2) - A new player in the genesis of glomerular injury ? [[J Am Soc Nephrol]] 2006 ; 17: 2637-43.</ref>. Sur le plan fonctionnel, l'angiotensine II était classiquement considérée comme le seul produit biologiquement [[activité (biologie)|actif]]. L'angiotensine 1-9 et son [[catabolisme|catabolite]] l'angiotensine 1-7 passaient en effet pour des sous-produits peu intéressants. Mais ce point de vue a été récemment reconsidéré<ref>Reudelhuber TL. A place in our hearts for the lowly angiotensin 1-7 peptide ? Hypertension 2006 ; 47: 811-15.</ref>. L'angiotensine 1-7 est en effet un vasodilatateur qui antagonise les effets de l'angiotensine II en interagissant avec un [[récepteur (biochimie)|récepteur]] spécifique, l'[[oncogène]] mas. Il interagit également, pour des raisons non élucidées, avec le récepteur cellulaire du [[coronavirus]] responsable du [[syndrome respiratoire aigu sévère]]<ref>Kuba K, et coll. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury. [[Nat Med]] 2005 ; 11 : 875-79.</ref>. Pour MA Crackower et coll.<ref>Crackower MA, et coll. Angiotensin-converting enzyme 2 is an essential regulator of heart function. ''[[Nature (journal)|Nature]]'' 2002; 417: 822– 828.</ref>, l’[[homéostasie]] du muscle cardiaque serait en partie sous la dépendance de l’expression de l’angiotensine II et de l’angiotensine 1-7. Alors que l’inactivation de l’ECA chez la souris induit une hypertension, celle de l’ECA 2 entraîne des anomalies cardiaques : dilatation ventriculaire gauche, amincissement des parois et surtout hypocontractilité ventriculaire gauche. Le rôle de l'ECA 2 dans le [[rein]] semble également essentiel<ref>Ingelfinger JR. ACE2: A new target for prevention of diabetic nephropathy ? [[J Am Soc Nephrol]] 17 : 2957-59.</ref>. Il serait principalement localisé au niveau du [[tubule rénal]]. Les effets d'un antagoniste de l'ECA 2, le MLN-4760, commencent à être évalués chez l'animal<ref>Ye M, et coll. Glomerular localization and expression of angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin-converting enzyme: implications for albuminuria in diabetes. [[J Am Soc Nephrol]] 2006 ; 17 : 3067-75.</ref>. ==Références== <references /> == Voir aussi == * [[Système rénine-angiotensine-aldostérone]] * [[Inhibiteur de l'enzyme de conversion]] [[Catégorie:EC 3.4.15]] [[Catégorie:Kinine]] [[de:Angiotensin Converting Enzyme]] [[en:Angiotensin-converting enzyme]] [[es:Enzima convertidora de angiotensina]] [[ja:アンギオテンシン変換酵素]] [[nl:Angiotensine I converterend enzym]] [[pl:Konwertaza angiotensyny]] [[pt:Enzima conversora da angiotensina]] [[sr:АКЕ]]