Facteur de croissance épidermique
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2008-07-04T17:49:35Z
PierreEG
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{{voir homonymes|EGF}}
[[Image:EGF.png|200px|right|thumb|'''structure tridimensionnelle de l'EGF''' (pdb ''1egf''). On distingue cinq parties organisées en feuillet beta (vert) ainsi que la présence de 3 [[Pont disulfure|ponts disulfures]] intra-chaîne (jaune).]]
Le '''facteur de croissance épidermique''' (EGF, de l'anglais ''epidermal growth factor'') est une [[hormone]] [[protéine|protéique]] aux multiples actions, principalement trophiques. Son site d'action ne se résume pas au tissu [[Épiderme (anatomie)|épidermique]] mais plutôt à l'ensemble des [[Tissu biologique|tissu]]s ; l'adjectif ''épidermique'' est historique.
<br>La fixation de cette hormone sur le [[récepteur à l'EGF]] provoque une activité [[mitose|mitotique]] très rapide au sein des tissus ciblés.
== Forme active ==
L'EGF est [[Synthèse des protéines|synthétisé]] sous forme de précurseur de 1217<ref>les chiffres donnés sont ceux de la forme [[souris|murine]]</ref> [[acide aminé|acides aminés]] puis est clivé pour donner la forme mature de 53 acides aminés (acides aminés 977 à 1029), ce qui correspond à une masse moléculaire de 6,4 [[Unité de masse atomique|kDa]]. La forme active représente environ 4% de la masse du précurseur. La présence de trois [[pont disulfure|ponts disulfures]] augmente considérablement la stabilité de l'EGF ainsi que sa résistance à la dégradation par les [[protéase]]s, tout en contraignant la structure à adopter une conformation rigide.
== Transduction du signal ==
L'EGF est une protéine soluble, ne pouvant donc pas traverser la [[Membrane (biologie)|membrane plasmique]] [[hydrophobe]]. La [[transduction de signaux|transmission]] de l'information à l'intérieur de la cellule se fait par fixation au [[Récepteur à l'EGF|récepteur]] spécifique de l'EGF. Cette fixation induit une [[dimère|dimérisation]] du récepteur. Il y a alors trans-[[phosphorylation]] au niveau de certains résidus [[tyrosine]]s du récepteur (activité [[tyrosine kinase]] intrinsèque du récepteur). Les tyrosines phosphorylées servent de point d'ancrage ou de ''dockage'' aux protéines à domaine SH2 (''SRC homolgy domain'') et permettent l'interaction avec d'autres protéines.
4 protéines principales de ce type se lient au récepteur:<br/>
-PLCγ ([[Phospholipase]] C gamma) <br/>
-GRB2 <br/>
-GAP (GTPase Activating Protein)<br/>
-SRC (protéine du [[sarcome]] de roux)<br/>
La phospholipase catalyse la réaction PIP2 ([[Phosphatidylinositol]] biphosphate) --> IP3 ([[Inositol]] triphosphate) + DAG ([[diacylglycérol]]).<br/>
L'IP3 s'associe à un [[canal ionique]] du [[réticulum endoplasmique]] ce qui provoque la libération de l'ion calcium.<br/>
Le DAG active une [[protéine kinase]] de type C (PKC, protéine sérine thréonine kinase dépendant du calcium et de phospholipide), insuffisamment activée par le taux de calcium basal (100 nano[[Mole (unité)|mole]]s par litre).
GRB2 possède un domaine SH3 qui recrute le facteur RAS-GEF (''GDP echange factor''), remplaçant le GDP d'une protéine G de type RAS par un GTP. RAS-GTP peut alors recruter une protéine RAF au niveau de la membrane, qui est phosphorylée par PKC (la réaction est catalysée par SRC).
RAF phosphorylé va alors phosphoryler et activer une MAP (''Mitogen Activated'') kinase kinase qui va à son tour activer une MAP kinase. Cette dernière phosphoryle les facteurs de transcription JUN et TCF qui vont respectivement provoquer l'expression des oncogènes JUN et FOS.
Cette voie conduit donc principalement à une augmentation de l'activité de [[transcription (biologie)|transcription]] de la [[cellule (biologie)|cellule]] et à une augmentation de la [[Réplication de l'ADN]], ce qui se traduit par une stimulation de la croissance cellulaire et de la division ([[mitose]]).
== Effets biologique ==
==Importance en santé humaine==
EGF est une molécule qui avec des protéines ''EGF-like'' se lie sur un récepteur de type EGF qui lui est un proto-oncogène, c’est-à-dire qu'il peut s'intégrer un [[virus à ARN|ARN viral]] et faire en sorte que non seulement la [[Cellule (biologie)|cellule]] hôte participe à la réplication du virus comme c'est le cas pour tous les virus mais que en plus la cellule hôte soit elle aussi transformée et devienne une cellule [[cancer|cancéreuse]], dans laquelle le récepteur à l'EGF n'aura plus son fonctionnement normal et participera à la multiplication cellulaire. Dans le cas du récepteur à l'EGF celui-ci dans une cellule anormale va être surexprimé ou alors il y aura des mutations activatrices, conduisant dans tous les cas à une prolifération cellulaire à cause de la cascade de réaction décrite plus haut.
== Voir aussi ==
==Notes==
<references/>
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