Fas 1443493 26747195 2008-02-26T14:54:27Z 193.52.234.176 '''Fas''' (APO-1, CD95) <ref>Nagata S, Golstein P «The Fas death factor» Science, 1995, 267, 1449-14562 - Griffith T, Brunner T, Fletcher S et al.</ref> est une [[protéine transmembranaire]] appartenant à la famille du récepteur du [[Tumor necrosis factor|TNF]], pouvant médier la mort par [[apoptose]] de cellules transformées mais aussi de [[lymphocyte T|lymphocytes T]] humaines activées. Le signal de mort cellulaire peut être induit par des anticorps anti-Fas ou par le ligant de Fas noté [[Fas-L]] <ref>«Fas-ligand induced apoptosis as a mechanism of immune privilege» Science, 1995, 270, 1189-1192</ref>, appartenant à la famille du [[Tumor necrosis factor|TNF]]. L'expression [[in vivo]] de ces deux molécules Fas et [[Fas-L]] est différemment régulée puisque Fas est constitutivement exprimée dans différents tissus tels que le [[foie]], le [[thymus]] et le [[rein]] et dans les [[lymphocyte T|lymphocytes T]] humains récemment activés, alors que le ligand de Fas n'est pas exprimé de façon constitutive mais peut être induit après activation de [[lymphocyte T|lymphocytes T]] via le récepteur pour l'[[antigène]] <ref>Tanaka M, Suda T, Haze K et al.«Fas ligand in human serum» Nature Medicine, 1996, 2, 317-322</ref>. Des études [[génétique]]s et [[immunologie|immunologique]]s ont montré que le système Fas est d'une part impliqué dans le processus de [[délétion clonale]] périphérique permettant le maintien de la [[tolérance au soi]], d'autre part qu'il régule l'amplitude et la durée des [[réponse immunitaire|réponses immunitaires]], et enfin qu'il représente l'un des mécanismes de lyse des cellules cibles dans la réponse T cytotoxique antivirale <ref>Nagata S, Golstein P «The Fas death factor» Science, 1995, 267, 1449-14562 - Griffith T, Brunner T, Fletcher S et al.</ref>. Lorsque l'[[apoptose]] dépendante de Fas ne peut avoir lieu, en raison de [[mutation génétique|mutations génétiques]] dans les gènes codant Fas ou [[Fas-L]], un [[syndrome lymphoprolifératif]] et des manifestations [[auto-immunité|auto-immunes]] sont observées chez l'homme <ref>Rieux-Laucat F et al. «Mutations in Fas associated with human lymphoproliferative syndrome and autoimmunity» Science, 1995, 268, 1347-1349</ref> et la souris <ref>Nagata S, Suda T «Fas and Fas ligand : lpr and gld mutations» Immunol Today, 1995, 16, 39-43</ref>. A l'inverse, une exacerbation du système Fas peut être responsable de la destruction de tissus. Par exemple, la seule injection à une souris d'[[anticorps]] anti-Fas induit la destruction massive du foie et la mort de la [[souris]] en quelques heures, amenant l'hypothèse de la participation du système Fas dans les [[hépatite fulminante|hépatites fulminantes]] <ref>Ogasawara J et al. «Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice» Nature, 1993, 364, 806-809</ref>. == Déclenchement extrinsèque de l'apoptose == Les récepteurs FAS sont des protéines transmembranaires de quelques centaines d'acides aminées qui après fixation de leurs ligands par leur extrémité N-terminale, sont activés sous forme de trimères. L'extrémite intracellulaire C-terminale comporte une séquence de 80 acides aminés formant un "domaine de mort" (Death Domain ou DD) Dans le cas de FAS, les trois DD associés du trimère FAS activé vont recruter une protéine cytoplasmique FADD (Fas Associating protein with Death Domain) comportant deux domaine: un domaine DD qui forme un dimère avec le domaine DD de FAS et un domaine DED (Death Effector Domain) qui fixe et active la procaspase 8 (forme zymogène inactive de la caspase 8) En activant la procaspase 8, FAS induit la cascade d'activations protéiques aboutissant à la mort cellulaire pas apoptose. FAS constitue la voie extrinsèque de déclenchement de l'apoptose. == Ne pas confondre == [[Fatty acid synthase]], enzyme de formation des acides gras à partir de malonyl-CoA == Notes et références == <references /> Cours de Biologie Cellulaire du Professeur TEYSSIER Faculté de médecine de Dijon {{portail Biologie cellulaire et moléculaire}} [[Catégorie:Mort cellulaire]] [[Catégorie:Physiopathologie en cancérologie]] [[es:Fas]]