Focal adhesion kinase
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2008-04-24T17:27:50Z
Bob08
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{{voir homonymes|FAK}}
{{Orphan|date=janvier 2008}}
La '''Focal Adhesion Kinase''' (FAK) est une protéine dite ubiquitaire, c'est-à-dire qu'on la retrouve dans presque tous les types cellulaires.
== Description ==
La focal adhesion [[kinase]] se retrouve dans le cytoplasme des cellules au niveau du complexe d'adhérence, situé près des [[intégrine]]s. Le gène codant cette protéine se situe sur le chromosome huit. FAK, possède un site de [[sumoylation]] sur la lysine 152, elle à un poid moléculaire de 125 kDa et elle ne possède pas de domaines sh2 ou sh3, ni de domaine transmembranaire. Elle possède trois domaines :
# amino-terminal
# central
# carboxy-terminal
==Domaines==
Le domaine amino-terminale de la protéine FAK possède un région que l'on nomme bande4.1/ERM, qui est une séquence homologue à celles des protéines du groupe 4.1/ERM qui sont l'ezrine, la radixine et la moésine. Le domaine central lui, porte l'activité catalytique de la protéine et le domaine carboxy-terminal, qui est riche en [[proline]], possède une région que l'on nomme [[FAT]] pour Focal Adhesion Targeting.
[http://www.erudit.org/revue/ms/2003/v19/n6-7/006837arlfig.html Domaines,structures et signalisation de FAK]
[http://biop.ox.ac.uk/www/lj2001/noble/noble_figure1_2_2.html 2 structures de la région FAT de FAK]
==Famille==
La protéine Fak fait partie de la famille des [[kinase]]s de l'adhérence focale, qui sont des protéines riche en [[proline]]s, qui ne possèdent pas de récepteurs membranaires et qui possède que deux membres, la protéine FAK (focal adhesion kinase) et la protéine PYK2 (proline rich tyrosine kinase 2).
==Activation==
La focal adhesion [[kinase]] peut être activée par des [[intégrine]]s, par des facteurs de croissances ou par des [[hormones]]. Si la protéine est activée par des intégrines, alors le domaine carboxy-terminal va jouer un rôle très important puisque sa région [[FAT]] (focal adhesion targeting) va localiser le complexe de l'adhérence focale en reconnaissant la liaison entre la taline et la paxiline, deux protéines faisant partie de ce complexe, et FAK va se lier à la paxilline, donc au complexe. La talline est le médiateur de l'activation de FAK par les intégrines. Elle permet aussi d'intéragir avec les filaments d'[[actine]], nécessaire à l'activation de FAK. On sait que des filaments d'[[actine]]s anormales empêchent l'activation de FAK.
Si FAK est activé par des facteurs de croissances, alors c'est le domaine amino-terminal qui aura un rôle plus important parce que la région bande4.1/ERM permet la liaison de FAK aux récepteurs des facteurs de croissances puisque FAK ne possède pas de récepteurs membranaires.
Une fois que la focal adhesion kinase est activée, il y a une autophosphorylation du résidu de [[tyrosine]] 397. Cette phosphorylation libère un site de liaison ayant une forte affinité pour les protéines possédant un domaine SH2, donc pour les kinases des Src. Ces protéines, dont [[Fyn]] et C-Src, vont à leur tour être phosphorylée sur ce site et une fois activée, elles vont phosphoryler d'autres protéines, ce qui entraîne une cascade de phosphorylation qui active la voie de Jnk, la voie de [[Erk]] et la voie de la pI-3kinase. Ces trois voies vont agir au niveau du noyau de la cellule et vont activer des facteurs de transcriptions qui régulent des processus vitaux tel que la [[prolifération]] et la [[migration]] cellulaire, donc la survie de la cellule.
[http://www.erudit.org/revue/ms/2003/v19/n6-7/006837arlfig.html activation de FAK et voir de signalisation]
==Régulation==
Premièrement, la protéine FRNK (FAK related non kinase) fait le premier mécanisme de [[régulation]]. Cette protéine possède elle aussi une région [[FAT]] (''focal adhesion targeting'') qui fait en sorte que ces deux protéines entrent l'une et l'autre en compétition pour intégrer le complexe de l'adhérence focale. Si FRNK réussit à intégrer le complexe, la [[migration]] cellulaire diminue. Au contraire, si FAK intègre le complexe, la [[migration]] cellulaire se voit augmentée. Ensuite, il y a aussi P-TEN (''phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten''), un [[lipide]] [[phosphatase]] qui a des propriétés suppresseur de tumeur, régule aussi la protéine FAK. Par sa propriété [[phosphatase]] protéique, P-TEN va empêcher l'interaction de FAK avec la PI-3kinase en déphosphorylant FAK et par sa propriété [[phosphatase]] lipidique, elle dégrade les produits de la PI-3kinase, dont la [[phosphatidylinositol]] triphosphate. En inhibant les signaux de la PI-3kinase, il y a perte de contacte de la cellule avec la [[matrice extra cellulaire]] par les [[intégrine]]s et il s'en suit de la mort cellulaire. Donc, la FRNK régule la [[migration]] cellulaire et P-TEN la l'[[apoptose]]. Grâce à l'activation des voies de [[Erk]] et de Jnk par la protéine FAK, il y a un passage plus rapide de la phase G1 en phase S du [[cycle cellulaire]], donc la vitesse de [[prolifération]] cellulaire se voit augmentée. De plus, on a démontré que les protéines [[STAT]] et STAT-1, une fois liée à la [[matrice extra cellulaire]], pouvaient être activées par la protéine FAK et ceci limiterait l'[[adhérence]] cellulaire. Donc, [[STAT]] et STAT-1 influenceraient la [[migration]] cellulaire.
==Pathologie==
À cause de son rôle dans la [[migration]] et la [[prolifération]] cellulaire, FAK pourrait jouer un rôle dans le développement de [[cancer]]. On sait que cette protéine est particulièrement augmentée dans des cancers du [[sein]], de la [[prostate]], du [[côlon]], de la glande tyroïde, du [[mésenchyme]] et des [[ovaire]]s. On supçonne aussi FAK de participer à la formation de [[métastase]]s par la migration cellulaire. Certains facteurs de croissance, comme l'[[epidermal growth factor|EGF]] (epidermal growth factor), peuvent stimuler la déphosphorylation de FAK au lieu de l'activée. Cette désactivation occasionnerait une perte de l'[[adhérence]] et une augmentation de la migration cellulaire. En bref, l'EGF (''epidermal growth factor''), en déphosphorylant FAK, favoriserait l'invasion tumoral.
==Résumé==
Pour résumer, FAK est une protéine qui se retrouve dans presque tous les types de cellules, au niveau du complexe de l'adhérence, dans le cytoplasme. Elle possède trois domaines qui ne sont ni transmembranaire, ni de type sh2 ou sh3. La focal adhesion kinase peut être activée par les intégrine de la membrane plasmique, par des facteurs de croissance ou par des hormones. Lors de son activation, il y a libération d'un site portant une grande affinité pour des protéines de la famille des src. Ces protéines vont se fixer à ce site et vont être phosphorylées, c'est-à-dire qu'elle vont être activées. Cela entraîne une cascade de phosphorylation dans la voie de la signalisation cellulaire, l'activation de certains facteurs de transcription qui vont réguler le mécanisme de la survie cellulaire tel que la migration et la prolifération cellulaire, donc une anomalie de la protéine FAK favorise le développement tumoral et son invasion. On a même constaté que FAK était très élevée au niveau des cellules cancéreuse. Il est donc important de considérer cette protéine dans nos recherches sur les cancers. Cela nous permettrait peut-être de découvrir un remède miracle!
[[Catégorie:protéine]]
[[en:Focal adhesion kinase]]