Ghréline 2860233 30708168 2008-06-16T19:33:34Z Thijs!bot 105469 robot Ajoute: [[nl:Ghreline]] La '''ghréline''' est une [[hormone]] qui stimule l’[[appétit]] <ref>{{cite journal |author=Inui A, Asakawa A, Bowers CY, ''et al'' |title=Ghrelin, appetite, and gastric motility: the emerging role of the stomach as an endocrine organ |journal=FASEB J. |volume=18 |issue=3 |pages=439-56 |year=2004 |pmid=15003990 |doi=10.1096/fj.03-0641rev |url=http://www.fasebj.org/cgi/content/full/18/3/439}}</ref>; son taux augmente avant les repas et diminue après ceux-ci. Cette hormone est considérée comme l’[[antagoniste]] de l’hormone [[leptine]], produite par les [[adipocytes]], qui induit la satiété lorsque son taux augmente. La ghréline est produite et secrétée, principalement, par les [[cellules]] P/D1 du [[fundus]] de l’[[estomac]] humain, et, secondairement, par les cellules Epsilon du [[pancréas]]. La ghréline est également produite dans le [[noyau arqué]] de l’[[hypothalamus]] moyen, où elle stimule la sécrétion de l’[[hormone de croissance]] ([[GH]]) par la glande [[hypophyse]] antérieure <ref>{{cite journal |author= Mondal, M.S., Date, Y., Yamaguchi, H., Toshinai, K., Tsuruta, T., Kangawa, K., Nakazato, M.|title= Identification of ghrelin and its receptor in neurons of the rat arcuate nucleus |journal= Regul. Pept |volume=126 |pages=55-59|year=2005 |doi= 10.1016/j.regpep.2004.08.038}}</ref>. Suite à certaines [[chirurgies gastriques]], les taux moyens [[post-absorption]] et [[post-prandial]] de ghréline diminuent, entraînant une satiété plus rapidement qu’en temps normal (i.e. : sans la [[déviation gastrique]]). Les récepteurs de la ghréline sont exprimés par les cellules neuronales du noyau arqué de l’[[hypothalamus]] moyen et de l’hypothalamus ventromédian. Ce récepteur de type couplé aux protéines G ([[GPCR]]), plus précisément, il s’agit du récepteur sécrétagogue de l’[[hormone de croissance]] (GHS). La ghréline joue un rôle significatif dans la [[neurotrophie]], en particulier au niveau de l’[[hippocampe]], et elle est essentielle dans l’adaptation cognitive aux changements d’environnements et dans les processus de l’[[apprentissage]]<ref>{{lien web|url=http://www.the-scientist.com/news/display/23132/|titre= Hunger hormone tied to learning|consulté le=2007-06-01}} at [[The Scientist]]</ref>. Récemment, il a démontré que la ghréline pouvait activer l’[[isoforme]] “endothéliale” de l’[[oxyde nitrique synthétase]], dans une voie métabolique qui dépend de plusieurs [[kinases]], incluant la sérine/thréonine kinase [[Akt]]. Chez le [[fœtus]], il semble que la ghréline est produite précocement par les [[poumon]]s, en en stimulant la croissance.<ref>{{cite journal |author=Santos M, Bastos P, Gonzaga S, Roriz JM, Baptista MJ, Nogueira-Silva C, Melo-Rocha G, Henriques-Coelho T, Roncon-Albuquerque R Jr, Leite-Moreira AF, De Krijger RR, Tibboel D, Rottier R, Correia-Pinto J.|title=Ghrelin expression in human and rat fetal lungs and the effect of ghrelin administration in nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia |journal=Pediatr Res |volume=59 |issue=4 |pages=531-7 |year=2006|url=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=16549524 |pmid=16549524}}</ref> __TOC__ ==Histoire et nom== La découverte de la ghréline a été faite par le chercheur [[Masayasu Kojima]] et ses collègues en 1999.<ref>{{cite journal |author=Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K |title=Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach |journal=Nature |volume=402 |issue=6762 |pages=656-60 |year=1999 |url=http://www.nature.com/nature/journal/v402/n6762/full/402656a0.html |pmid=10604470}}</ref> Le nom de l'hormone est basé sur son rôle de [[peptide]] activant la sécrétion de l'hormone de, dont la racine serait ''ghre'', qui veut dire "grandir". ==Biochimie== ===Isoformes=== La ghréline existe dans une forme endocrinologiquement inactive ([[peptide]] "pur") et dans sa forme active (octanoylée) (voir [[Hexatropine]]) D'autres chaînes latérales que l'[[octanoyl]] ont également été observées. ===Mécanismes d'action=== La ghréline fut la première hormone de régulation de l'appétit à être découverte. La ghréline et les mimétiques synthétiques de la ghréline (GHS) augmentent la prise alimentaire et augmentent la masse adipeuse<ref>{{cite journal |author= Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL |title= Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. |journal= Biochem Biophys Res Commun |volume=280 |issue=1 |pages=132-138 |year=2001 |pmid=11162489 }}</ref><ref>{{cite journal |author= Tschöp M, Smiley DL, Heiman ML |title= Ghrelin induces adiposity in rodents. |journal= Nature |volume=407 |issue=6806 |pages=908-913 |year=2000}}</ref> par une action exercée au niveau du noyau arqué de l'hypothalamus<ref>{{cite journal |author= Hewson AK, Dickson SL.|title= Systemic administration of ghrelin induces Fos and Egr-1 proteins in the hypothalamic arcuate nucleus of fasted and fed rats. |journal= J Neuroendocrinol. |volume=12 |issue=11 |pages=1047-1049 |year=2000 |pmid=11069119}}</ref><ref>{{cite journal |author= Dickson SL, Leng G, Robinson ICAF. |title= Systemic administration of growth hormone-releasing peptide activates hypothalamic arcuate neurons. |journal= Neuroscience|volume=54 |issue= 2 |pages=303-306 |year=1993 |pmid= 8492908 |doi:10.1016/0306-4522(93)90197-N}}</ref> , incluant les neurones sensibles au neuropeptite orexigénique Y (NPY)<ref>{{cite journal |author= Dickson SL, Luckman SM. |title= Induction of c-fos messenger ribonucleic acid in neuropeptide Y and growth hormone (GH)-releasing factor neurons in the rat arcuate nucleus following systemic injection of the GH secretagogue, GH-releasing peptide-6. |journal= Endocrinology. |volume=138 |issue=2 |pages=771-777 |year=1997 |pmid=9003014 }}</ref>. La sensibilité de ces neurones à la ghréline est à la fois leptino-insulino-dépendante<ref>{{cite journal |author= Hewson AK, Tung LY, Connell DW, Tookman L, Dickson SL.|title=The rat arcuate nucleus integrates peripheral signals provided by leptin, insulin, and a ghrelin mimetic. |journal= Diabetes. |volume=51 |issue=12 |pages=3412-3419. year=2002 |pmid=12453894}}</ref>. La ghréline active aussi la voie métabolique mésolimbique-cholinergique-dopaminergique, le [[circuit de récompense]], le circuit qui communique de signaux hédoniste et de type renforcement positif lié au substrat, comme pour la nourriture, les drogues à forte dépendance ou l'alcool, par exemple.<ref>{{cite journal |author=Jerlhag E, Egecioglu, E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA. |title=Ghrelin Stimulates Locomotor Activity and Accumbal Dopamine-Overflow via Central Cholinergic Systems in Mice: Implications for its Involvement in Brain Reward. |journal=Addiction Biology |volume=11 |issue=1 |pages=45-54 |year=2004 |pmid=16759336}}</ref><ref>{{cite journal |author= Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. |title= Ghrelin administration into tegmental areas stimulates locomotor activity and increases extracellular concentration of dopamine in the nucleus accumbens. |journal= Addiction Biology |volume=12 |pages=6-16 |year=2007| pmid=17407492 }}</ref> <ref>{{cite journal |author= Hewson AK, Tung LY, Connell DW, Tookman L, Dickson SL.|title=The rat arcuate nucleus integrates peripheral signals provided by leptin, insulin, and a ghrelin mimetic. |journal= Diabetes. |volume=51 |issue=12 |pages=3412-3419. |year=2002 |pmid=12453894}}</ref> ===Modèle animal=== Les modèles sur les animaux de laboratoire indiquent que la ghréline pénétrerait dans l'[[hippocampe]] depuis la circulation sanguine, stimulant les facultés de la [[mémoire]] et de l'apprentissage <ref>[http://www.scienceblog.com/cms/learning_and_memory_stimulated_by_gut_hormone_10083.html Learning and memory stimulated by gut hormone | Science Blog]</ref>. Ainsi, il est suggéré que l'apprentissage serait plus efficace durant la journée, quand l'[[estomac]] est vide, car les concentrations de ghréline sont plus élevées. Chez les [[rongeur]]s, les cellules imitant les cellules X/A-like produisent la ghréline. ===Relation avec l'obestatine=== L'[[obestatine]] est une hormone découverte à la fin de l'année 2005, qui diminue l'appétit. À la fois la ghréline et l'obéstatine sont encodées par le même [[gène]], le propetitde initial se brisant pour donner naissance aux deux hormones.<ref>{{cite journal |author=Zhang J, Ren P, Avsian-Kretchmer O, Luo C, Rauch R, Klein C, Hsueh A |title=Obestatin, a peptide encoded by the ghrelin gene, opposes ghrelin's effects on food intake |journal=Science |volume=310 |issue=5750 |pages=996-9 |year=2005 |url=http://www.sciencemag.org/cgi/content/full/310/5750/996 |pmid=16284174}}</ref> La raison de cette même origine [[génétique]] pour deux hormones antagonistes demeure inconnue. ==Pathologies reliées== ===Obésité=== Les taux plasmatiques de ghréline chez les individus [[obèses]] sont moins élevés que chez les individus de poids santé [[IMC]]. Yildiz et al. ont prouvé que le taux plasmatique de ghréline augmentait entre minuit et l'aurore chez les individus ayant un poids santé, ces découvertes suggérant une hypothétique faille dans le [[cycle circadien]] des individus obèses <ref>{{cite journal |author=Yildiz B, Suchard M, Wong M, McCann S, Licinio J |title=Alterations in the dynamics of circulating ghrelin, adiponectin, and leptin in human obesity |journal=Proc Natl Acad Sci U S A |volume=101 |issue=28 |pages=10434-9 |year=2004 |url=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=15231997 |pmid=15231997}}</ref>. Le Professeur Cappuciio, de l'Université de Warwick, a récemment découvert que la privation de sommeil pouvait conduire, potentiellement, à l'[[obésité]]. En effet, un manque de sommeil entraîne une production accrue de l'hormone ghréline, qui stimule l'appétit et ce manque de sommeil causerait aussi une diminution de la production de [[leptine]], qui supprime l'appétit. Toutefois, cette étude n'explique pas les faibles taux plasmatiques de ghréline que l'on retrouve dans la population des individus obèses. ===Anorexie=== Les individus souffrant d'[[anorexie nerveuse]] semblent avoir un taux plasmatique de ghréline plus élevé. Ces découvertes suggèrent que la ghréline n'est pas impliquée dans la pathophysiologie de ce trouble alimentaire, au contraire, cette hormone semble plutôt tenter de "corriger" la situation, en quelque sorte. ===[[Cancer]]=== Les niveaux de ghréline sont également plus élevés chez les patients cachéxiques, d'étiologie cancéreuse.<ref>{{cite journal |author=Garcia J, Garcia-Touza M, Hijazi R, Taffet G, Epner D, Mann D, Smith R, Cunningham G, Marcelli M |title=Active ghrelin levels and active to total ghrelin ratio in cancer-induced cachexia |journal=J Clin Endocrinol Metab |volume=90 |issue=5 |pages=2920-6 |year=2005 |url=http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/90/5/2920 |pmid=15713718}}</ref> ===Syndrome Prader-Willi=== Le [[syndrome Prader-Willi]] est aussi caractérisé par une hausse accrue de la concentration plasmatique de ghréline, parallèlement à une prise alimentaire très importante.<ref>{{cite journal |author=Goldstone A, Thomas E, Brynes A, Castroman G, Edwards R, Ghatei M, Frost G, Holland A, Grossman A, Korbonits M, Bloom S, Bell J |title=Elevated fasting plasma ghrelin in prader-willi syndrome adults is not solely explained by their reduced visceral adiposity and insulin resistance |journal=J Clin Endocrinol Metab |volume=89 |issue=4 |pages=1718-26 |year=2004 |url=http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/89/4/1718 |pmid=15070936}}</ref> Une étude a démontré que la déviation gastrique chirurgical, en plus de réduire la capacité volumique gastrique pour la nourriture, diminue significativement les niveaux plasmatiques de ghréline.<ref>{{cite journal |author=Cummings D, Weigle D, Frayo R, Breen P, Ma M, Dellinger E, Purnell J |title=Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery |journal=N Engl J Med |volume=346 |issue=21 |pages=1623-30 |year=2002 |url=http://content.nejm.org/cgi/content/short/346/21/1623 |pmid=12023994}}</ref> ==Vaccin anti-obésité== Récemment, les chercheurs de l'équipe scientifique de Scripps ont développé un vaccin anti-obésité, qui est dirigé spécifiquement contre la ghréline.<ref>[http://www.scripps.edu/newsandviews/e_20060814/ghrelin.html Scripps.edu] - 'Scripps Research Scientists Successfully Test New Anti-Obesity Vaccine' at [[The Scripps Research Institute]]</ref> <ref>[http://www.pnas.org/cgi/content/full/103/35/13226 From the Cover: Vaccination against weight gain - Zorrilla et al. 103 (35): 13226 - Proceedings of the National Academy of Sciences</ref> Ce vaccin utilise le système immunitaire, notamment les anticorps, afin de se lier aux molécules désirées, dirigeant en quelque sorte le système immunitaire contre son propre corps. Cela empêche, donc, la ghréline d'atteindre le [[système nerveux central]] (SNC), produisant conséquemment une diminution de l'appétit, et du poids de l'individu obèse. ===Mise en marché et inconvénients=== ==References== {{Reflist|2}} {{Traduction/Référence|en|Ghrelin|203826408}} {{Portail Biochimie}} [[Catégorie:hormone]] [[de:Ghrelin]] [[dv:ޣްރެލިން]] [[en:Ghrelin]] [[fi:Greliini]] [[it:Grelina]] [[ja:グレリン]] [[nl:Ghreline]] [[pl:Grelina]] [[uk:Ґрелін]]