Hyperplasie congénitale des surrénales 248238 29467231 2008-05-11T12:58:09Z 84.101.163.254 L' '''hyperplasie congénitale des surrénales''' est une [[Maladie|pathologie]] secondaire à un déficit de la synthèse du [[cortisol]] dans la zone fasciculée de la glande [[Surrénale|corticosurrénale]].<br /> L'enzyme impliquée dans plus de 95 % des cas (la pathologie majoritaire donc)est la 21-hydroxylase responsable de la transformation de la [[progestérone]] en [[désoxycorticostérone]].<br /> Dans cet article, le déficit en 21 hydroxylase sera le modèle de description de l'hyperplasie congénitale des surrénales. Il existe deux formes de déficit en 21 hydroxylase: * Forme classique avec déficit enzymatique sévère et début néonatal avec deux sous-types : ** Forme se manifestant par des signes de virilisation à la naissance (1/4 des cas) ** Forme se manifestant par un [[syndrome de perte de sel]] avec risque vital dans les premières semaines de vie (3/4 des cas) * Forme non classique à début tardif et présenteront seulement des signes de virilisation à la puberté ==Maladies associées== * Hyperplasie congénitale lipoïde des surrénales ==Étiologie== ===Déficit en 21-hydroxylase=== * Mutation du [[gène]] '''CYP21A2 ''' situé sur le [[locus]] p21.3 du [[chromosome]] [[Chromosome 6 humain|6]] codant le cytochrome P450 C21. Neuf mutations sont décrites responsables de 95 % des déficits en 21-hydroxylase. ===Déficit en 3-bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase=== * Mutation du [[gène]] '''HSD3B2 ''' situé sur le [[locus]] p13.1 du [[chromosome]] [[Chromosome 1 humain|1]] codant le cytochrome P450 C21. ===Déficit en 11-bêta-hydroxylase=== * Mutation du [[gène]] '''CYP11B1 ''' situé sur le [[locus]] q21 du [[chromosome]] [[Chromosome 8 humain|8]] codant le cytochrome P450 C11. ===Déficit en 17-alpha-hydroxylase=== * Mutation du [[gène]] '''CYP17A1 ''' situé sur le [[locus]] q24.3 du [[chromosome]] [[Chromosome 10 humain|10]] codant la stéroïde 17 monooxygénase. ==Incidence & Prévalence== ===Forme classique=== * L'[[incidence (épidémiologie)|incidence]] est 1 sur 15&nbsp;000 naissances en [[Europe]], mais varie beaucoup en fonction de la population : ** 1 sur 300 chez certaines tribus esquimos ** 1 sur 5000 en [[Arabie saoudite]] <br /> ===Forme non classique=== *1 sur 40 chez les hispaniques * 1 sur 50 chez les slaves ==Description== {| border="0" align="center" style="border: 1px solid #999; background-color:#FFFFFF" |+ '''DIFFÉRENCES CLINIQUES ENTRE LA FORME CLASSIQUE ET NON CLASSIQUE DE DÉFICIT EN 21 HYDROXYLASE''' |-align="center" bgcolor="#CCCCCC" |-bgcolor="#EFEFEF" !Clinique !Classique !Non classique |-align="center" bgcolor="#EFEFEF" |Virilisation prénatale |Oui chez les filles |Absent |-align="center" bgcolor="#EFEFEF" |Virilisation postnatale |Garçons et filles |Variable |-align="center" bgcolor="#EFEFEF" |[[Syndrome de perte de sel]] |3/4 des nouveau-nés |Absent |-align="center" bgcolor="#EFEFEF" |Déficit en [[cortisol]] |Tous |Rare |} ==Diagnostic == ===Clinique=== La suspicion congénitale des surrénales apparait lorsque : * Nouveau-né féminin présentant des signes de virilisation à la naissance ou en raison de l'apparition de signe de virilisation, ou présentant une puberté précoce. * Nouveau-né masculin présentant des signes de virilisation précoce * Syndrome de perte de sel apparaissant dans les quatre premières semaines de vie ===Biochimie=== * Dosage de la [[17-hydroxy-progestérone|17-OH-progestérone]] * Dosage de l'activité [[rénine]] plasmatique ===Génétique=== L'étude du [[caryotype]] doit confirmer la normalité de la formule chromosomique ==Différents types d'hyperplasie congénitale des surrénales== {| border="0" align="center" style="border: 1px solid #999; background-color:#FFFFFF" |+ '''DIFFÉRENTES CAUSES D'HYPERPLASIE CONGÉNITALE DES SURRÉNALES''' |-align="center" bgcolor="#CCCCCC" |-bgcolor="#EFEFEF" !% de H.C.A ![[Enzyme]] ![[Hormone]] en cause !Production !Production d'[[androgène]] !Production de [[minéralocorticoïde]] |-align="center" bgcolor="#EFEFEF" | |S.T.A.R | | |Déficit |Déficit |-align="center" bgcolor="#EFEFEF" | |3 beta déshydrogénase |Prégnolone<br />17 OH prégnolone<br />DHEA |[[Progestérone]]<br />[[17-hydroxy-progestérone|17-OH-progestérone]] <br /> [[Androstènedione]] |Déficit |Déficit |-align="center" bgcolor="#EFEFEF" | |17 hydroxylase | Prégnolone<br /> Progestérone |17 alpha prégnolone <br /> 17 alpha progestérone |Déficit |Excès |-align="center" bgcolor="#EFEFEF" |90% |21 hydroxylase |Progestérone<br />17 OH progestérone |Désoxycorticostérone<br />11-désoxycortisol |Excès |Déficit |-align="center" bgcolor="#EFEFEF" |5% |11 beta hydroxylase |Désoxycorticostérone |Corticostérone |Excès |Excès |} ==Traitement== Le traitement dépend bien sûr des résultats biologiques et dosages pratiqués lors du bilan de la maladie. Le plus souvent on compensera le déficit en glucocorticoïde par de l'hydrocortisone. Chez les sujets de sexe féminin, il convient de faire baisser le taux d'androgènes pour éviter la virilisation. Par exemple on utilisera un dérivé de la progestérone avec action anti-androgène (Androcur par exemple). ==Mode de transmission== [[Transmission autosomique récessive]] ==Dépistage à la naissance== Depuis 1995, le dépistage de l’hyperplasie congénitale des surrénales est devenu systématique, par dosage radio immunologique de la 17 hydroxyprogestérone sur le même papier buvard que pour les autres dépistages. Fait à 3 jours de vie, cela permet d’en faire le diagnostic très tôt, avant le syndrome de perte de sel qui survient habituellement vers 2-3 semaines de vie. Le nombre important de formes infra-cliniques, justifie ce diagnostic systématique. ==[[Conseil génétique]]== ===Famille d’un patient=== ===Dépistage prénatal=== ==Sources== * {{fr}} [http://www.orpha.net/ Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins] * {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:201910 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=201910] * {{en}} GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [http://www.genetests.org/query?dz=cah] [[Catégorie :Maladie génétique|Hyperplasie congénitale des surrénales]] [[Catégorie :Maladie métabolique|Hyperplasie congénitale des surrénales]] [[Catégorie :Anomalie génétique du métabolisme des stéroïdes|Hyperplasie congénitale des surrénales]] [[Catégorie:Maladie métabolique congénitale|Hyperplasie congénitale des surrénales]] ==Liens externes== * {{fr}} [http://www.afdphe.asso.fr/ewb_pages/h/hyperplasie-surrenales-explications.php L'hyperplasie congénitale des surrénales sur le site de l'Association Française pour le Dépistage et la Prévention des Handicaps de l’Enfant (AFDPHE) ] * {{fr}} Association Surrénales http://www.surrenales.com