Liver X receptor 1310885 29901728 2008-05-23T13:59:43Z Ptbotgourou 223685 remplacement [[Modèle:refnec|refnec]], Replaced: {{refnec}} → {{Référence nécessaire}} (2) Les '''Liver X receptors''' ou '''récepteur aux oxystérols''' (LXRβ et LXRα) sont des protéines de la superfamille des [[récepteur nucléaire|récepteurs nucléaires]] liant naturellement les oxystérols et régulant le métabolisme du [[cholestérol]] et des [[lipide]]s dans l'organisme ainsi que la réponse inflammatoire au niveau des [[macrophage]]s<ref name="JCI">[http://www.jci.org/cgi/content/full/116/3/607 ''Liver X receptors as integrators of metabolic and inflammatory signaling'', N. Zelcer and P. Tontonoz., ''[[Journal of Clinical Investigation]]'' 116:607-614 (2006).]</ref>. Leur rôle dans le développement de l'[[athérosclérose]] a été directement démontré<ref name="AnnRevMed">[http://arjournals.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev.med.57.121304.131428 ''Nuclear Receptor in Lipid Metabolism: Targeting the Heart of Dyslipidemia'', S.W. Beaven and P. Tontonoz dans ''[[Annual Review of Medicine]]'', vol. 57:313-329.February 2006.]</ref>{{,}}<ref name="JCI"/>. == Structure == Il existe deux isoformes des récepteurs LXRs, qui sont le LXRα et LXRβ, présentant 80% d’homologie entre elles. La forme active et fonctionnelle du récepteur LXR est un hétérodimère formé par l'association de la protéine LXR et avec le [[Retinoid X receptor]] (récepteur aux rétinoïdes ou RXR). == Mécanisme d'action == Les récepteurs LXRs sont des [[facteur de transcription|facteurs de transcription]] qui activent ou répriment l'expression de [[gène]]s cibles dans le noyau des cellules. Les oxystérols, qui sont des dérivés oxydés du [[cholestérol]], sont les principaux ligands de LXR. Il existe également d’autres [[agoniste]]s capablent de lier LXRs, tel le [[glucose]]<ref>[http://www.nature.com/nature/journal/v445/n7124/abs/nature05449.html;jsessionid=D811A9AA1E62A0F5A1582969E8C260EF ''The nuclear receptor LXR is a glucose sensor'' ''N. Mitro, P.A. Mak, L. Vargas, C. Godio, E. Hampton, V. Molteni, A. Kreusch and E. Saez dans ''[[Nature (journal)|Nature]]'' 445, 219-223 du 11 January 2007.]</ref>. De plus, les acides gras insaturés, tel l’[[acide arachidonique]] peut agir comme [[antagoniste]] des récepteurs LXRs{{Référence nécessaire}} et inhiber l’activation de gènes cibles. == Fonctions== Les deux isoformes LXRα et LXRβ sont exprimées dans des tissus différents. LXRα est surtout exprimé dans le [[foie]], les [[macrophage]]s, l’[[intestin]] et le [[tissu adipeux]], tandis que LXRβ est plus ubiquitaire. Les fonctions des LXRs sont différentes en fonction du tissu où ils sont exprimés. Toutefois, leur rôle général consiste en la régulation de l'[[homéostasie]] des lipides en général et du cholestérol en particulier<ref name="AnnRevMed"/>. ===Dans le foie === Dans le foie, les LXRs jouerait un rôle important dans le métabolisme des lipides, plus particulièrement du [[cholestérol]]. Un excès de stérols dans le foie, bien qu’habituellement régulé par la voie de novo et de métabolisme des stérols, cause la conversion des stérols en [[acide biliaire|acides biliaires]], ainsi qu’une inhibition de l’[[anabolisme]] du cholestérol dans le foie, par un mécanisme de [[feed-back]]. Cette conversion des composés de stérols en acides biliaires est effectuée par une enzyme présente dans la foie : la 7α-hydroxylase. Par la suite, les acides biliaires sont transportés dans la lumière intestinale, où ils peuvent être éliminés. Également, l'activation des récepteurs LXRs présents dans les cellules hépatiques permettent la transcription du gène d'une [[glycoprotéine]] responsable de la [[clairance]] hépatique des lipoprotéines : l’[[apolipoprotéine E]]. Récemment, il a été rapporté que les LXRs présent dans le foie seraient également liés au métabolisme du glucose dans le foie{{Référence nécessaire}}. En effet, lors d’un repas, la présence de glucose dans le sang permettrait d’activer les LXRs dans la cellule et ainsi permettre la transcription des gènes codant dans le métabolisme du glucose en [[triglycérides]]. === Dans les macrophages === Dans les macrophages, les LXRs sont responsables, entre autres, du transport reverse du cholestérol<ref name="JCI"/>. Les macrophages permettent d’activer le transport du cholestérol en excès des tissus périphériques vers le foie où ils sont transformés en acides biliaires. Ce transport est effectué par les pré-b[[HDL]] via l’[[apolipoprotéine A1]] et le [[transporteur ABC]] A1, dont l'expression des gènes est régulée par les LXRs. De plus, dans les macrophages, l’apolipoprotéine E permet de favoriser l’efflux du cholestérol stocké dans les macrophages vers le foie. L'activation des récepteurs LXRs dans les macrophages permettrait de diminuer la réponse inflammatoire dûe à l’[[athérosclérose]] en inhibant l’expression des gènes liés à l’inflammation, tel que les [[interleukine]]s et la [[cyclo-oxygénase]]-2<ref name="JCI"/>. === Dans les adipocytes === Dans le tissu adipeux, les LXRs sont responsables, avec d’autres récepteurs membranaires (SP-1, SREPB-1/ADD-1, [[PPAR]], [[RXR]], etc.) de la régulation transcriptionelle du gène codant pour les lipoprotéines [[lipase]]s (LPL) qui sont responsables de l’hydrolyse intravasculaire des [[triglycérides]], ce qui permet leur stockage sous forme de [[triglycérides]] dans les tissus adipeux. Le récepteur LXRα augmente également l’expression du transporteur du glucose [[GLUT4]] présent dans la [[membrane plasmique]] des adipocytes. Ce transporteur permet le transport du glucose à l’intérieur de l’adipocyte et, par la suite, la conversion du glucose en [[triglycérides]]. == Physiopathologie == Plusieurs pathologies sont liées à une diminution ou à une augmentation de l'expression des LXRs dans l'organisme. Les LXRs seraient impliqués dans les maladies cardiovasculaires, les hypercholestérolémies<ref name="AnnRevMed"/>, les dyslipidémies<ref name="AnnRevMed"/>, l'[[infarctus du myocarde]]<ref name="AnnRevMed"/>, l'[[athérosclérose]]<ref name="JCI"/>, l'[[obésité]], l'[[inflammation]]<ref name="JCI"/> et les [[maladies neurodégénératives]]<ref name="JNeurochem">[http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1111/j.1471-4159.2007.04689.x ''Oxysterols, cholesterol homeostasis, and Alzheimer disease'', Jacob Vaya and Hyman M. Schipper, ''[[Journal of Neurochemistry]]'', 102,6:1727-1737, September 2007.]</ref>. De plus, de nouvelles recherches sur les LXRs suggèreraient également qu’un dysfonctionnement des récepteurs LXRs pourrait causer une [[insulinorésistance]] et le [[diabète de type 2]]<ref>[http://www.mgsd.net/FR/B_bulletin/B2_une/B2_une_22/B2_une_22_2.asp A la une<!-- Titre généré automatiquement -->]</ref>. == Liens externes == *LXRα Gène codant [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mapview/maps.cgi?taxid=9606&chr=11&query=uid(817385,11099211)&QSTR=10062%5Bgene%5Fid%5D&maps=gene_set&cmd=focus] GENEid [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=10062&ordinalpos=5&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Gene.Gene_ResultsPanel.Gene_RVDocSum] OMIM[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?cmd=entry&id=602423] RefSeq[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db=protein&val=5031893] *LXRβ Gène codant [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mapview/maps.cgi?taxid=9606&CHR=19&maps=genes-r,pheno,morbid,genec&R1=on&query=NR1H2&VERBOSE=ON&ZOOM=3] GENEid[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=7376&ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Gene.Gene_ResultsPanel.Gene_RVDocSum] OMIM[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?cmd=entry&id=600380] RefSeq[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db=protein&val=85362735] == Notes et références == <references /> {{Portail biologie cellulaire et moléculaire}} {{Récepteurs nucléaires}} [[Catégorie: Récepteur nucléaire]]