Métoclopramide
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30115461
2008-05-29T15:12:48Z
Jborme
31154
œ
{{ébauche|médecine}}
{{Pharmacologie
|nom = Métoclopramide
|nom_IUPAC = 4-amino-5-chloro-''N''-(2-(diethylamino)ethyl)-<br />2-methoxybenzamide
|image = Metoclopramide.png
|image2 = Metoclopramide 3D.png
|width = 240
|classe_thérapeutique =
|numéro_CAS = 364-62-5
|préfixe_ATC = A03
|suffixe_ATC = FA01
|PubChem = 4168
| DrugBank = APRD00665
|formule_brute = C=14 | H=22 | Cl=1 | N=3 | O=2
|masse_moléculaire = 299.80 g/mol
|pKa =
|biodisponibilité =80±15% (voie orale)
|liaison_protéique = 93%
|métabolisme = [[Foie|Hépatique]]
|demi-vie_d'élimination = 5–6 heures
|excrétion = 70–85% [[Rein|urinaire]], 2% [[Matière fécale|fécale]]
|voie_d'administration = Orale, [[Perfusion|IV]], [[Injection intramusculaire|IM]]
|grossesse = A <small>([[Australie]]|Au]])</small>, B <small>([[Etats Unis|U.S.]])</small>
|Statut légal= S3/S4 <small>(Au)</small>, POM <small>([[Royaume Uni|UK]])</small>, ℞-only <small>(U.S.)</small>
|précautions =
}}
Le '''Métoclopramide''' ([[Dénomination commune internationale|DCI]]) commercialisé par le laboratoire [[Sanofi Aventis]] sous la marque ''Primperan''<sup>®</sup> est un neuroleptique anti-[[Vomissement|émétique]] couramment utilisé en [[médecine générale]] et médecine hospitalière.
Il est aussi utilisé comme [[prokinétique]] pour stimuler la motilité intestinale, il possède une petite action anti-[[reflux gastro-œsophagien]] et contre la [[gastroparésie]].
Il peut être administré par voie orale ou [[Injection (médecine)|parentérale]].
Souvent conseillé à la femme enceinte car non toxique pour le fœtus.
Il était protégé par le [[brevet]] 3177252 jusqu'au 6 avril 1982. Depuis il est tombé dans le domaine public et il existe sous forme de médicament générique.
== Mode d’action ==
Le métoclopramide a été décrit pour la première fois par le Dr Louis Justin - Besançon et C. Laville en [[1964]] .<ref name="Justin-Besançon1964">Justin-Besançon L, Laville C. Action antiémétique du métoclopramide vis-à-vis de l'apomorphine et de l'hydergine [Antiemetic action of metoclopramide with respect to apomorphine and hydergine]. C R Seances Soc Biol Fil 1964;158:723–7. PMID 14186927.</ref> Il se lie aux récepteurs [[dopaminergique]]s D2 où il agit comme un [[antagoniste des récepteurs]], et un antagoniste du [[recepteur 5-HT3 |récepteur 5-HT<sub>3</sub>]] et également du [[recepteur 5-HT |récepteur 5-HT<sub>4</sub>]] .
L’action anti-émétique du métoclopramide est due à son activité antagoniste des récepteurs D2 ou chemorécepteurs de la zone « gâchette » (CTZ : chemoreceptors trigger zone) du [[système nerveux central]] (SNC), cette action empêche les nausées et les vomissements provoqués par la plupart des stimulations.<ref name="Rang2003">Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology. 5th ed. Edinburgh: Churchill Livingstone; 2003. ISBN 0-443-07145-4</ref>A haute dose l’activité antagoniste du 5-HT<sub>3</sub> peut aussi contribuer à l’effet anti-émétique.<ref name="Rang2003">Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology. 5th ed. Edinburgh: Churchill Livingstone; 2003. ISBN 0-443-07145-4</ref>
L'activité prokinétique de la métoclopramide est un effet de l’ activité [[Récepteur muscarinique|muscarinique]], antagoniste des récepteurs D2 et de l’activité agoniste des récepteurs 5-HT<sub>4</sub> . <ref name="Martindale34">Sweetman S, editor. Martindale: The complete drug reference. 34th ed. London: Pharmaceutical Press; 2004. ISBN 0-85369-550-4</ref><ref name="Tonini1995">Tonini M, Candura SM, Messori E, Rizzi CA. Therapeutic potential of drugs with mixed 5-HT<sub>4</sub> agonist/5-HT<sub>3</sub> antagonist action in the control of emesis. Pharmacol Res 1995;31(5):257-60. PMID 7479521</ref> L’action prokinétique elle-même peut également contribuer à l'effet anti-émétique.
== Indications thérapeutiques ==
=== Antiémétique ===
Le Métoclopramide est couramment utilisé pour traiter les [[Nausée (médecine)|nausées]] et les [[Vomissement|vomissements]] associés à certaines circonstances, notamment: effets secondaires de certains médicaments, émétisants, [[urémie]], [[syndrome d'irradiation aiguë]] en [[Cancer|cancérologie]], chez la [[Accouchement|femme enceinte]] et en cas d’[[infection]]. <ref name="MaxolonPI">Valeant Pharmaceuticals. Maxolon (Australian Approved Product Information). Auburn (NSW): Valeant Pharmaceuticals Australasia; 2000.</ref><ref name="AMH2006">Rossi S, editor. [[Australian Medicines Handbook]] 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3</ref> Il est aussi utilisé seul ou associé au paracétamol pour le traitement des [[Migraine|migraines]].
Il est jugé inefficace dans les nausées et les vomissements postopératoires, aux doses habituelles, et inefficace pour le mal des transports. <ref name="MaxolonPI" /><ref name="AMH2006" /> Dans les nausées et les vomissements secondaires à la [[chimiothérapie]] des cancers il a été remplacé par des [[Antagoniste 5HT3|antagonistes 5-HT<sub>3</sub>]] plus efficaces.
=== Prokinétique ===
Le Métoclopramide augmente le [[péristaltisme]] du [[jéjunum]] et du [[duodénum]], améliore le tonus et l'amplitude des contractions de l'[[estomac]], et relache le [[Pylore|sphincter pylorique]] et le bulbe duodénal. Ces effets prokinétiques rendent le métoclopramide utile dans le traitement de la [[stase gastrique]] (par exemple après chirurgie gastrique ou dans la [[gastroparesie]] diabétique), ou comme aide à la [[radiologie]] gastro-intestinale en accélérant le transit des produits de contraste au baryum, ou comme aide à l'endoscopie, difficile pour le duodénum. Il est également utilisé dans le [[reflux gastro-œsophagien]] (RGO).
=== Autres indications ===
En antagonisant l'action de la [[dopamine]] qui a, entre autres propriétés d'inhiber la sécrétion de [[prolactine]], le métoclopramide a parfois été utilisé pour stimuler la [[lactation]]. Cette effet prolactémiant explique aussi les [[gynecomastie|gynécomasties]] constatés lors de traitements longs à forte dose.
== Contrindications/précautions ==
Le Métoclopramide est contre-indiqué dans le [[phéochromocytome]]. Il doit être utilisé avec prudence dans la [[maladie de Parkinson]] puisque, en raison de son effet antagoniste de la dopamine, il peut en aggraver les symptômes. L'utilisation à long terme devrait être évitée chez les patients atteints de [[Dépression (médecine)|dépression]] car elle peut aggraver leur état mental. <ref name="AMH2006" /> Il est aussi contre-indiqué, en cas de suspicion d’occlusion intestinale.
== Effets secondaires ==
Les effets [[indésirable]]s les plus fréquents associés à la prescription du métoclopramide sont les suivants: agitation, somnolence, vertiges, et / ou des maux de tête. Les effets indésirables plus rares sont les suivants: effets [[Syndrome extrapyramidal|extrapyramidaux]] ([[crises oculogyres]], [[torticolis]] spasmodiques, [[dyskinésie]]s bucco-linguales, [[Trismus (médical)|trismus]]), [[Hypertension artérielle|l'hypertension]], [[Hypotension artérielle|l'hypotension]], l’[[hyperprolactinémie]] qui conduit à la [[galactorrhée]], diarrhée, constipation, et dépression. Les effets indésirables rares, mais graves associés au traitement par le métoclopramide sont: l’[[agranulocytose]], la [[tachycardie]] supraventriculaire, l’[[hyperaldosteronisme]], le [[syndrome malin des neuroleptiques]] et / ou la [[dyskinésie tardive]]. <ref name="AMH2006" />
Le risque d’effets extrapyramidaux sont plus élevés chez les jeunes adultes (<20 ans) et les enfants. <ref name="AMH2006" /> Le risque de dyskinésie tardive et d'effets extra-pyramidaux est plus important en cas de doses thérapeutiques élevées et en cas utilisation prolongée. Les [[dyskinésie tardive|dyskinésies tardives]] régressent habituellement à l’arrêt du traitement mais peuvent persister et devenir irréversibles chez certains patients. <ref name="MaxolonPI" />
== Références ==
{{Références}}
== Documentation ==
* Brenner GM. Pharmacology. London: W B Saunders; 2000 ISBN 0-7216-7757-6
* Canadian Pharmacists Association. Compendium of Pharmaceuticals and Specialties. 25th ed. Toronto: Webcom; 2000. ISBN 0-919115-76-4
* Practical Gastroenterology May 2004 Recognition of Movement Disorders and Extrapyramidal side effects - would you recognize them if you see them?. Available on practicalgastro.com
== Liens externes ==
[http://www.biam2.org/www/Sub4533.html Sur biam]
{{portail médecine}}
[[Catégorie:Médicament]]
[[de:Metoclopramid]]
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