MPTP 2698975 28382896 2008-04-06T13:34:24Z Badmood 4507 Bot : Remplacement de texte automatisé (-px +) <!-- début chimiebox général --> {{Chimiebox général| nom = MPTP | image = MPTP.png | tailleimage = 200 | commentaire = | formule = C12H15N| nom scientifique = 1-Méthyl-<br/>4-phényl<br/>-1,2,3,6-<br/>tétrahydropyridine | CAS = 28289-54-5 | EINCS = 248-939-7| ATC = | apparence = }} <!-- fin chimie box général - début chimiebox physique --> {{Chimiebox physique}} {{Chimiebox physique masse moléculaire| }} {{Chimiebox physique température fusion| }} {{Chimiebox physique température vaporisation| }} {{Chimiebox physique solubilité| }} {{Chimiebox physique densité| }} {{Chimiebox physique fin}} <!-- fin chimiebox physique - début chimiebox thermochimie --> {{Chimiebox thermo}} {{chimiebox thermo entropie| gaz = | solide = | liquide = | }} {{chimiebox thermo enthalpie| gaz = | solide = | liquide = }} {{Chimiebox thermo capacité calorifique|}} {{Chimiebox thermo chaleur latente}} {{Chimiebox thermo point critique|}} {{Chimiebox thermo point triple|}} {{Chimiebox thermo fin}} <!-- fin chimiebox thermo - début chimiebox précautions --> {{chimiebox précautions | classification= | r= | s= | inhalation= | peau= | yeux= | ingestion = | autre= }} <!-- fin chimiebox précautions --> {{Chimiebox fin}} Le '' 'MPTP''' (1 - [[méthyle]] 4 - [[Groupe phényl|phényl]] 1,2,3,6-tétrahydro [[pyridine]] ) est une [[neurotoxine]] qui provoque les symptômes permanents de la [[Maladie de Parkinson]] en détruisant certains [[neurone]]s dans la [[substantia nigra]] du [[Cerveau|cerveau]]. Il est utilisé pour étudier la maladie chez le singe. Alors que le MPTP lui-même n'a pas d’effet [[Opioïde|opioïde]], il est lié au MPPP, un opioïde de synthèse utilisé par les toxicomanes comme drogue récréative et qui a des effets similaires à ceux de l’[[Héroïne|héroïne]] et de la [[Morphine|morphine]]. Le MPTP peut être accidentellement produit au cours de la fabrication illicite de MPPP, et c'est de cette façon que ses effets inducteurs de la maladie de Parkinson ont d'abord été découverts. ==Toxicité== L'injection de MPTP entraîne l'apparition rapide d’un syndrome [[Maladie de Parkinson|Parkinsonien]], par conséquent les utilisateurs de MPPP contaminé par le MPTP développeront ces symptômes. Le MPTP lui-même n'est pas toxique mais comme tout composé [[liposoluble]] il peut traverser la [[Barrière hémato-encéphalique|barrière hémato-encéphalique]]. Une fois à l'intérieur du cerveau, le MPTP est métabolisé en une substance toxique le 1-méthyl-4-phenylpyridinium ([[MPP +]]) par l'enzyme [[Monoamine oxydase|MAO-B]] des [[Cellule gliale| cellules gliales]]. Le [[MPP +]] détruit essentiellement les [[Neurone|neurone]]s [[dopaminergique]]s dans une partie du cerveau appelée la [[Substantia nigra|substantia nigra]]. Le [[MPP +]] interfère avec le complexe I de la [[chaîne respiratoire]] , un élément du métabolisme des [[mitochondrie]]s , ce qui conduit à la mort cellulaire et provoque l'accumulation de [[Radical (chimie)|radicaux libres]], des molécules toxiques qui contribuent ultérieurement à la destruction des cellules. Le MPTP possède la capacité de détruire sélectivement les neurones dopaminergiques, apparemment grâce à une grande affinité d’absorption par les terminaisons nerveuses dans le processus normalement utilisé pour la recapture de la dopamine une fois qu'elle a été libérée dans la [[Synapse et transmission synaptique|fente synaptique]]. Le transporteur de la [[dopamine]] entraîne le [[MPP +]] à l'intérieur de la cellule. Il en résulte un épuisement des neurones dopaminergiques avec de graves répercussions sur le contrôle [[Cortex cérébral]] |cortical]], des mouvements complexes. La coordination des mouvements complexes est initiée par la substance noire du [[Putamen|putamen]] et du [[noyau caudé]] qui envoie ensuite des signaux au reste du cerveau. Cette voie est contrôlée par les neurones dopaminergiques, qui sont détruits sélectivement par le MPTP, ce qui entraîne au fil du temps l’apparition d’un syndrome parkinsonien. Le MPTP provoque un syndrome parkinsonien chez les [[Primates|primate]]s, y compris l'homme. Les [[Rodentia|rongeurs]]s sont beaucoup moins sensibles. Les rats sont presque à l'abri des effets négatifs du MPTP. Les souris souffrent de la destruction des cellules dans la substantia nigra (selon différents degrés en fonction de la souche de souris utilisée), mais ne présentent pas de symptômes parkinsoniens. On pense que le niveau plus faible de la MAO B dans les capillaires du cerveau des rongeurs peuvent être responsables de ce fait. .<ref>J. William Langston. The Impact of MPTP on Parkinson's Disease Research: Past, Present, and Future. In: ''Parkinson's Disease. Diagnosis and Clinical Management'' by Stewart A. Factor and William J. Weiner (eds.), Demos Medical Publishing, 2002. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=parkinsons Searchable online version]</ref> ==Découverte chez les usagers de drogues illicites== La neurotoxicité du MPTP a été suspectée en 1976 lorsque Barry Kidston, un étudiant en chimie du [[Maryland]] âgé de 23 ans, s’est injecté du MPPP qu’il avait synthétisé de manière incorrecte. Il a été contaminé par le MPTP, et à l’issue d’un délai de trois jours, il a commencé à développer les symptômes de la maladie de Parkinson. L’ institut national de santé mentale (National Institute of Mental Health) a trouvé des traces de MPTP et autres analogues de la [[mépéridine]] dans son laboratoire. Les substances ont été testées sur des rats, mais en raison de "la tolérance des rongeurs pour ce type de neurotoxine aucune action n'a été observée. La maladie de parkinson de Kidston a été traités avec succès avec la [[DOPA|Levo-dopa]], mais il est décédé 18 mois plus tard d'une overdose de [[Cocaïne| cocaïne]]. Lors de l'autopsie, on a découvert une destruction des neurones dopaminergiques de la substance noire. .<ref>Fahn, Stanley. The Case of the Frozen Addicts: How the Solution of an Extraordinary Medical Mystery Spawned a Revolution in the Understanding and Treatment of Parkinson's Disease. ''The New England Journal of Medicine''. Dec 26, 1996. Vol. 335, Iss. 26; pg. 2002</ref> En 1982, un diagnostic de maladie de parkinson a été fait sur sept personnes du [[Comté de Santa Clara]] en [[Californie]] qui avaient utilisé du MPPP contaminés par du MPTP. Le neurologue J. William Langston, en collaboration avec le NIH a implique le MPTP comme étant la cause de la maladie, après avoir étudié ses effets sur les primates, et a finalement été en mesure de traiter avec succès les symptômes moteurs de trois des sept patients avec des greffes de [[Cellule souche|cellules souches]] de neurones foetaux (prélevés sur des Fœtus humain avortés) en collaboration avec des spécialistes des neurosciences de l’hôpital de l’[[Université de Lund]] en [[Suède]] . Cette expérience a été racontée dans un livre qu’il a écrit, ''The Case of the Frozen Addicts'' (ISBN 0-679-42465-2), relatant cette quête d’un traitement et présenté plus tard été deux séries TV | NOVA]] produites par [[Public Broadcasting Service| PBS]]. == Contribution du MPTP à la recherche sur la maladie de Parkinson == Langston''et al.''(1984) ont constaté que l'injection de MPTP chez le singe [[Saïmiri]] a entraîné un syndrome parkinsonien, symptômes qui ont par la suite été réduit par la [[DOPA|lévodopa]], qui est un précurseur d’un neurotransmetteur la dopamine et qui est actuellement le médicament de choix dans le traitement de la maladie de Parkinson. Les symptômes et les structures cérébrales dans la maladie de Parkinson induite par le MPTP sont pratiquement identiques à ceux de la véritable maladie de Parkinson au point que le MPTP peut être utilisé pour simuler la maladie en vue d'étudier en laboratoire la physiologie du Parkinson et d’expérimenter des traitements potentiels. Les études sur la souris ont montré que la sensibilité au MPTP augmente avec l'âge. La connaissance du MPTP et son utilisation pour recréer un modèle expérimental fiable de la maladie de Parkinson a incité les scientifiques à étudier les possibilités d'une intervention chirurgicale remplaçant la perte des neurones par des implants de tissus fœtaux et de [[Cellule souche]] ou la [[stimulation électrique]] cérébrale [[sous-thalamique]], recherches[http://www.wired.com/medtech/drugs/news/2007/09/parkinsons_prisoner2], qui toutes initialement ont fait preuve, d’une réussite provisoire. Il a été postulé que la [[maladie de Parkinson]] pourrait être provoquée par l’accumulation de faibles quantités de [[MPP +]] composés d’un apport exogène par ingestion ou par le biais d'expositions répétées, et que ces substances sont en concentration trop minime pour être détectés de manière significative par des études épidémiologiques.<ref>[http://www.silsoe.cranfield.ac.uk/ieh/pdf/w21.pdf Pesticides and Parkinson's Disease - A critical review]. Institute of Environment and Health, [[Université de Cranfield|Cranfield University]], October 2005.</ref> En 2000, un autre modèle animal de la maladie de Parkinson a été découvert. Il a été démontré que la [[Roténone|roténone]] un [[Pesticide|pesticide]] et [[Insecticide|insecticide]] provoquait la maladie de Parkinson chez le rat détruisant des neurones dopaminergiques dans la substance noire. Comme MPP +, la roténone interfère également avec le complexe I de la [[Chaîne respiratoire|chaîne respiratoire]] des [[mitochondrie]]s. <ref>[http://www.ninds.nih.gov/funding/research/parkinsonsweb/greenamyre_summary.htm Summary of the article by Dr. Greenamyre on pesticides and Parkinson's Disease], National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 9 February 2005</ref> ==Synthèse et utilisations== Le MPTP a été synthétisé pour la première fois comme [[Analgésique| analgésique]] en 1947 par Ziering''et al.''. Il peut être formé par le mélange de [[Méthanal|formaldéhyde]], de [[méthylamine]] et d’alpha-[[méthylstyrène]]. Il a été expérimenté pour le traitement de diverses affections, mais les essais ont été interrompus lorsque des manifestations semblables aux symptômes de la maladie de Parkinson ont été constaté chez le singe. Dans un essai de la substance, deux des six sujets humains sont décédés. .<ref name=vinken/> Le MPTP est utilisé dans l'industrie comme intermédiaire de synthèse, le [[Chlorure|chlorure]] du métabolite toxique [[MPP +]] a été transformé en [[Herbicide|herbicide]] pour produire le [[MPP +|Cyperquat]], substance proche du [[Paraquat]], actuellement largement utilisé en agriculture.<ref name=vinken>P. J. Vinken, G. W. Bruyn. ''Intoxications of the Nervous System.'', p. 369. Elsevier Health Sciences, 1994. ISBN 0444812849</ref> ==Références== <references/> == Voir aussi == * [[MPPP]] ==Liens externes== *[http://www.time.com/time/archive/preview/0,10987,1101850408-141542,00.html Surprising Clue to Parkinson's], ''Time Magazine'', 24 June 2001 *[http://www.thepi.org/altruesite/php/section.php?id=10 History of The Parkinson's Institute dates back to 1982] *[http://www.wired.com/medtech/drugs/news/2007/09/parkinsons_prisoner2 How a Junkie's Brain Helps Parkinson's Patients], ''Wired'', 21 September 2007 *{{fr}}[http://www.sftox.com/congres/sft2004/programme/M_Mallaret_ppt.pdf Neurotocicité des Herbicides] {{Portail|biologie|chimie}} [[Catégorie:Opiacé]] [[Catégorie:Neurotoxine]] [[Catégorie:Pyridine]] [[de:MPTP]] [[en:MPTP]] [[it:MPTP]] [[sv:MPTP]]