Maladie de Hodgkin
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31708676
2008-07-19T16:12:59Z
Lilyu
270309
{{CIM-10 |
Nom = Lymphome de Hodgkin |
ICD10 = C81 ([[ICD-O]] 9650/3-9667/3) |
}}
<!-- ICD9 = 201 |-->
La '''maladie de Hodgkin''' ou '''lymphome de Hodgkin''' est un type de [[lymphome]] caractérisé par la présence de grosses cellules atypiques, les [[cellules de Reed-Sternberg]]. La cellule de Sternberg est indispensable au diagnostic, mais elle n'est pas totalement spécifique et se retrouve parfois dans d'autres types de lymphomes. Sa réelle nature est encore peu connue mais il semblerait qu’elle soit d’origine lymphoïde B clonale.
==Synonymes==
* ''maladie de Hodgkin-Paltauf-Sternberg'',
* ''Hodgkin'',
* ''lymphome hodgkinien'',
* ''granulomatose maligne'',
* ''lymphogranulomatose maligne'',
* ''cancer des ganglions''.
==Historique==
Il a été décrit pour la première fois par [[Thomas Hodgkin]] en [[1832]]<ref>Hodgkin T, ''On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen'', Med Chir Trans, 1832;17:69-97</ref>. Un demi siècle plus tard, Wilms propose l'appellation ''maladie de Hodgkin''<ref>Wilks S, ''Cases of enlargement of the lymphatic glands and spleen (or Hodgkin's disease), with remarks'', Guys Hosp Rep 1865;11:56-67</ref>. Son mécanisme en a été longtemps discuté : inflammatoire, infectieuse ou tumorale.
La première tentative de chimiothérapie date de [[1947]] avec un dérivé du [[gaz moutarde]]<ref>Goodman LS, Wintrobe MM, Dameshek W et Als. ''Nitrogen mustard therapy: use of methyl-bis(beta-chloroethyl)amine hydrochloride and tris(beta-chloroethyl)amine hydrochloride for Hodgkin's disease, lymphosarcoma, leukemia and certain allied and miscellaneous disorders'', JAMA, 1946;132:126-132</ref> avec un succès très relatif. Le pronostic en était effroyable puisque la durée de vie ne dépassait pas deux ans après le diagnostic<ref>Diehl V, [http://content.nejm.org/cgi/content/extract/357/19/1968 ''Hodgkin's Disease — From Pathology Specimen to Cure''], N Eng J Med, 2007;357:1968-1971</ref>. Des progrès très significatifs ont été atteints avec la chimiothérapie de type MOPP en [[1964]]<ref>Devita VT Jr, Serpick AA, Carbone PP, ''Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease'', Ann Intern Med, 1970;73:881-895</ref> (mechlorethamine, vincristine, procarbazine et prednisone) puis de type ABVD (doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine) dans le milieu des années 1970<ref>Bonadonna G, Zucali R, Monfardini S et Als. [http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/abstract/112669958/ABSTRACT ''Combination chemotherapy of Hodgkin's disease with adriamycin, bleomycin, vinblastine, and imidazole carboxamide versus MOPP''], Cancer, 1975;36:252-259</ref>.
==Épidémiologie==
Contrairement aux autres lymphomes dont la fréquence augmente avec l'âge, les lymphomes hodgkiniens ont une courbe de fréquence bimodale : en effet, elle intervient plus fréquemment au sein de deux groupes d'âge distincts, le premier groupe d'âge étant celui des jeunes adultes entre 20 et 30 ans <!--(entre 15 et 35 ans)-->et le second vers 70 ans<!--le second étant celui des personnes de plus de 50 ans-->. Cette maladie touche plus fréquemment les hommes, sauf dans le cas de la [[sclérose nodulaire]], une variante, qui touche plus fréquemment les femmes. Selon une étude récente de la revue médicale ''Lancet'', son [[incidence (épidémiologie)|incidence]], d'environ 4 cas sur 100 000, augmenterait chez les jeunes adultes. Cette maladie représente toutefois moins de 1 % de la totalité des cancers connus.
==Étiologie==
[[Image:Lymph_node_regions.jpg|right|300px|thumb|Répartition des zones de drainage lymphatique ([[Maladie de Hodgkin]]]]
Les chercheurs ne disposent d'aucune certitude quant à l'origine de cette maladie mais le [[virus d'Epstein-Barr]] - responsable de la [[mononucléose]] - semble jouer un rôle dans certaines formes de la maladie de Hodgkin comme l'a démontré récemment une équipe danoise : dans près de 50 % des cas, les [[cellules de Reed-Sternberg]], « typiques » de ce cancer (rappel: elles se retrouvent parfois dans des lymphomes non hodgkinien), sont infectées par le virus.
==Symptômes==
Des [[ganglion lymphatique|ganglions lymphatiques]] gonflés ([[adénopathie]]s) mais indolores (souvent localisés dans le cou, ou dans les creux axillaires) sont le signe le plus fréquent de la maladie de Hodgkin. Les [[ganglion lymphatique|ganglion]]s [[thorax|thoraciques]] sont eux aussi fréquemment touchés, comme peut le montrer une [[radiographie]] de la poitrine. Il y a aussi la présence d'une splénomégalie .
Environ un tiers des malades rencontrent aussi des symptômes systémiques (amaigrissement, sentiment de [[Fatigue (physiologie)|fatigue]], [[fièvre]], [[sueur]]s nocturnes abondantes, parfois douleurs ganglionnaires lors d'ingestion d'[[éthanol|alcool]] ou [[prurit]] isolé) qui permettent eux aussi d'orienter le diagnostic.
==Diagnostic==
''La maladie de Hodgkin doit être bien distinguée des autres causes non cancéreuses de gonflement des ganglions et des autres types de cancers. Le diagnostic définitif est la [[biopsie]] (ablation d'un ganglion pour un examen pathologique).''
Le médecin doit tout d'abord s'assurer que les [[adénopathie]]s ne résultent pas d'une infection non-cancéreuse ou d'un autre type de cancer. Le diagnostic définitif sera posé après l'examen par [[biopsie]] de l'un des ganglions, examen qui révèlera la présence de grandes cellules malignes (dites de Reed-Sternberg [RS]), binuclées, avec des nucléoles proéminents et un immunophénotype CD15+,CD25+,CD30+ peu commun. On trouve également dans le prélèvement un ensemble cellulaire composé de lymphocytes, d'histiocytes et d'éosinophiles.
L'examen au microscope du ganglion retiré révèle une dispersion de grandes cellules malignes, connues sous le nom de '''cellules de Reed-Sternberg''', mélangées à des lymphocytes, histiocytes, éosinophiles, et autres cellules plasmatiques. Les cellules de Reed-Sternberg sont connues sous la forme de grandes cellules souvent binuclées avec des '''nucléoles''' proéminents et un '''immunophénotype''' CD15+,CD25+,CD30+ peu commun. Dans à peu près 50% des cas, les cellules de Reed-Sternberg sont infectées par le [[virus d'Epstein-Barr]].
La maladie de Hodgkin peut être classée en [[Maladie de Hodgkin#Types|quatre grands types histologiques]]. Pour autant la classification [[histologie|histologique]] n'est pas aussi déterminante que dans les [[Lymphome non-hodgkinien|lymphomes non-hodgkiniens]] : le traitement et le pronostic de la maladie de Hodgkin dépendent en effet plus du [[Maladie de Hodgkin#Stades|stade]] de la maladie que de son '''histotype'''.
==Bilan d'extension==
Le diagnostic posé avec certitude, l'[[hématologie|hématologue]] doit déterminer le stade de la maladie et les aires corporelles touchées. Une radio et un [[Tomographie axiale calculée|scanner]] des zones thoracique et pelvienne sont réalisés, complétés par une analyse de [[sang]] poussée et une biopsie ostéomédullaire. Selon les résultats, le patient sera classé (la classification d'Ann Arbor étant la plus répandue) dans l'un des [[Maladie de Hodgkin#Stades|quatre stades]].
== Types ==
La maladie d'Hodgkin (aussi connue sous le nom de lymphome hodgkinien) peut être découpée en quatre sous-types pathologiques basés sur la morphologie des cellules de Reed-Sternberg et sur la composition de la '''reactive cell infiltrate''' détectée grâce à la biopsie d'un ganglion. Il y a des différences claires mais minimes dans les pronostics des formes variées de la maladie.
Le classement histologique établi par Rye en [[1965]] permet de classer la maladie de Hodgkin classique en quatre types<ref name="leucemie-espoir">{{Lien web|url=http://www.leucemie-espoir.org/spip/article15.html|titre=La maladie de Hodgkin|éditeur=www.leucemie-espoir.org|consulté le=26 02 2008}}</ref> :.
* 1. le '''type 1''' riche en lymphocytes ou à prédominance lymphocytaire (PL) ;
* 2. le '''type 2''' scléro-nodulaire (SN) associé à la présence de sclérose ;
* 3. le '''type 3''' à cellularité mixte (CM) ;
* 4. le '''type 4''' à déplétion lymphocytaire (DL).
Par ailleurs, l'absence de signes généraux (fièvre, amaigrissement, sueurs nocturnes) est marquée A, tandis que la présence d'un ou plusieurs signes classe la maladie en B. Autrefois, les patients relevant du groupe B étaient de pronostic défavorable. Grâce aux nouveaux traitements, le caractère prédictif de ces deux groupes semble peu à peu abandonné. Enfin, une étude internationale a identifié en 1996 sept facteurs importants de pronostic sur des patients ayant une zone malade qui s'étend ou bien étant à un stade avancé de la maladie. Un patient n'ayant aucun de ces facteurs à une chance de survie à 5 ans de 84 %. La présence de chaque facteur diminuant le pourcentage, la chance de survie à 5 ans tombe à 72 % pour les patients ayant 5 de ces facteurs. Lesquels sont :
* Âge ≥ 45 ans,
* Stade IV de la maladie,
* Hémoglobine < 10,5 mg/dl,
* Nombre de lymphocytes < 600/μl ou < 8 %,
* Sexe masculin,
* Albumine < 4,0 mg/dl,
* Nombre de globules blancs ≥ 15 000/μl.
== Stades ==
Après qu'une maladie d'Hodgkin a été diagnostiquée, on va déterminer le stade d'avancement de la maladie : le patient va subir une série de tests et de procédures qui vont aider à déterminer quelles parties du corps sont touchées. Ces procédures comportent toujours l''''histologie''', un examen physique, prises de sang, radio de la poitrine, '''[[CT scan]]s''' ou [[Imagerie par résonance magnétique|IRM]] (imagerie à résonance magnétique) de la poitrine, de l'abdomen et du bassin, un TEP scan (tomodensitométrie d'émission par positrons) et une ponction de moelle osseuse. Certains patients auront besoin d'une biopsie du foie, des '''[[lymphangiogramme]]s, [[gallium scan]]s, [[scan osseux]], et laparotomie chirurgicale,''' opération qui implique une ouverture de la cage thoracique et une inspection visuelle des tumeurs. La '''laparotomie chirurgicale est à l'heure actuelle surtout d'importance historique. '''
Sur la base de ce découpage, le patient va être catégorisé selon une certaine classification (la [[classification d'Ann Arbor]] en est un exemple répandu ):
* Le '''stade I''' est l'implication d'une zone avec un seul ganglion (I) ou une seule région extralymphatique (Ie) ;
* Le '''stade II''' est l'implication de plusieurs zones ganglionnaires situées du même côté du diaphragme (II) ou d'une autre région ganglionnaire, et avec une zone extralymphatique contiguë (IIe) ;
* Le '''stade III''' est l'implication d'une région ganglionnaire située des deux côtés du diaphragme, qui peut inclure la rate (IIIs) et/ou être limitée à une région ou un organe extralymphatique contigu (IIIe, IIIes) ;
* Le '''stade IV''' est l'infection d'un ou plusieurs organes extralymphatiques.
L'absence de symptômes systémiques est notifiée en rajoutant un « A » au nom du stade; la présence de symptômes systémiques est elle notifiée en rajoutant un « B ». Les syndromes biologique inflammatoire seront qu'en à eux noté par un « a » si absents et un « b » si présents. Enfin, l'envahissement d'une structure extra-lymphatique contiguë est noté par un « E » (pour les stade I, II et III seulement) tandis que l'envahissement de la [[rate]] sera plus spécifiquement noté par un « s ».
En 1996, une étude internationale a identifié 7 facteurs qui permettent de prévoir avec précision le taux de réussite d'un traitement classique sur les patients ayant une zone malade qui s'étend ou étant à un stade avancé de la maladie. La période de rémission de 5 ans est directement corrélée avec le nombre de facteurs que présentait le patient. Cette période de 5 ans représente 84% de taux de réussite pour les patients ne présentant aucun facteur. Chaque facteur baisse le taux de réussite de 7%, à tel point que ce taux tombe à 72% pour des patients présentant au moins 5 facteurs.
Les facteurs de pronostic identifiés par cette étude internationale sont :
* Âge <FONT FACE=Symbol>³</FONT> 45 ans
* Stade IV de la maladie
* Hémoglobine < 10,5 mg/dl
* Nombre de lymphocytes < 600/µl ou < 8%
* Sexe masculin
* Albumine < 4,0 mg/dl
* Nombre de globules blancs ≥ <FONT FACE=Symbol>³</FONT> 15 000/µl
==Traitement==
Avec un traitement approprié, plus de 90 % des maladies d'Hodgkin sont curables.
===Chimiothérapie===
Selon l'extension, l'hématologue décidera d'une [[chimiothérapie]] anticancéreuse (association de molécules ABVD ([[Adriamycine]], [[Bléomycine]], [[Vinblastine]] et [[Dacarbazine]]) ou, plus rarement à présent, MOPP), ou BEACOPP (experimental) et/ou d'une [[radiothérapie]], selon le stade d'avancement de la maladie. Avec un traitement approprié, 90 % des malades guérissent. En cas d'échec thérapeutique initial, il n'est pas rare que les malades guérissent néanmoins après un second traitement (IVA75 + [[autogreffe]] de moelle osseuse...), voire après un troisième ([[transplantation de moelle]]).
Les patients dont la maladie a été dépistée précocement (stade I et II) sont directement traités par radiothérapie.
Les patients dont la maladie a été dépistée plus tard (stade III, IVA, ou IVB) sont traités via une [[chimiothérapie]]. Les patients ayant un stade avancé avec beaucoup de nodules dans la poitrine ont un traitement combiné : chimiothérapie et radiothérapie.
Actuellement, la chimiothérapie ABVD(pour les 4 substances utilisées : [[adriamycine]], [[bleomycine]], [[vinblastine]], et [[dacarbazine]]) est le traitement le plus approprié pour la maladie d'Hodgkin.
Développé en Italie dans les années 1970, le traitement ABVD prend en général entre 6 et 8 mois, même si certaines fois des traitements plus longs sont nécessaires.
===Radiothérapie===
La maladie de Hodgkin est très radiosensible, c'est-à-dire qu'elle répond bien à la [[radiothérapie]].
On préconise des doses de radiothérapie externe entre 20 et 40 [[Gray]] en irradiation étendue (par exemple en mantelet; lombo-aortique; basse splénique).
Mais cette radiothérapie expose à des effets secondaires comme des pathologies thyroïdiennes notamment hypothyroïdie, sténose des artères coronaires, leucémies aiguës et cancers du sein secondaires...
Ainsi, l'attitude de choix est l'association avec la chimiothérapie appelée radio-chimiothérapie<ref name="">{{Lien web
| url = http://www.uvp5.univ-paris5.fr/CAMPUS-HEMATOLOGIE/cycle2/poly/16400faq.asp#faq5
| titre = Lymphomes malins - Les principes thérapeutiques
| auteur =
| éditeur = www.uvp5.univ-paris5.fr
| date = 06/12/2007
| consulté le = 13 mai 2008
}}</ref>.
==Voir aussi==
*[[Hématologie]]
===Liens externes===
* {{fr}} [http://www.francelymphomeespoir.fr '''France Lymphome Espoir''' : L'association de malades du lymphome et de leurs proches]
* {{fr}} [http://www.gela.org/section_lymphomes/lymphome.aspx Le lymphome sur le site du Groupe d'Etude du Lymphome de l'Adulte]
* {{en}} [http://www.cancer.gov/cancertopics/types/hodgkinslymphoma Hodgkin's Lymphoma Home Page] sur le site de l'institut national américain sur le cancer.
* {{en}} [http://www.lymphomainfo.net/hodgkins/timeline.html Historique de la maladie d'Hodgkin]
===Notes et références===
<references />
{{portail médecine}}
[[Catégorie:Hémopathie maligne|Hodgkin]]
{{Lien AdQ|de}}
[[bn:হজকিনের ব্যাধি]]
[[ca:Malaltia de Hodgkin]]
[[cs:Hodgkinova nemoc]]
[[de:Morbus Hodgkin]]
[[en:Hodgkin's lymphoma]]
[[es:Enfermedad de Hodgkin]]
[[eu:Hodgkinen linfoma]]
[[fi:Hodgkinin tauti]]
[[he:לימפומת הודג'קין]]
[[id:Limfoma Hodgkin]]
[[it:Linfoma di Hodgkin]]
[[ja:ホジキンリンパ腫]]
[[la:Morbus Hodgkin]]
[[nl:Ziekte van Hodgkin]]
[[pl:Ziarnica złośliwa]]
[[pt:Linfoma de Hodgkin]]
[[ru:Лимфогранулематоз]]
[[simple:Hodgkin's lymphoma]]
[[sr:Хоџкинова болест]]
[[sv:Hodgkins lymfom]]
[[th:Hodgkin's lymphoma]]
[[tr:Hodgkin hastalığı]]