Maladie de Wilson
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2008-06-24T18:52:49Z
Nguyenld
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La '''maladie de Wilson''' est une [[maladie génétique]] secondaire à une accumulation de [[cuivre]] dans l'organisme et se manifestant par des atteintes du [[foie]] et du système nerveux.
==Historique==
La maladie a été décrite pour la première fois par [[Kinnier Wilson]] en [[1912]]<ref>Wilson SAK, ''Progressive lenticular degeneration: a familial nervous disease associated with cirrhosis of the liver'', Brain, 1912;34;20–509</ref>. Le gène responsable a été identifié à la fin des années 1980.
Avant les années 1950, elle était constamment mortelle. Les premiers traitements sont apparus vers cette époque, d'abord le [[dimercaprol]], puis la [[pénicillamine]] en [[1956]]<ref>Walshe JM, ''Wilson's disease. New oral therapy'', Lancet 1956;267;25–26</ref>, la [[trientine]] à la fin des années 1960. L'utilisation du zinc date des débuts des années 1960.
==Épidémiologie==
La fréquence de cette maladie est très faible : 1 sur 30 000 à 100 000 naissances<ref name"lancet2007">Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky Ml, [http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673607601962/abstract ''Wilson's disease''], lancet, 2007;369:397-408</ref>
==Mécanisme==
Elle est due à une anomalie d'un gène qui intervient dans le métabolisme du cuivre. La maladie de Wilson est une [[maladie génétique]] à transmission autosomique récessive : les deux parents étant simplement [[porteur sain|porteurs sains]] de ce gène.
Le [[gène]] anormal est situé sur le [[chromosome]] 13. 1 % de la population générale est porteur du gène anormal ([[porteur sain|porteurs sains]] hétérozygotes). Il est principalement exprimé dans le foie et les reins.
Ce gène, nommé ''ATP7B'', code une protéine trans-membranaire de type ATPase, appelée ATP7B, intervenant dans le transport intra et extra cellulaire du cuivre, permettant de réguler la concentration de ce métal et son excrétion dans la bile. Si la protéine est déficiente, le métal s'accumule alors à l'intérieur des cellules.
Il existe près de 300 mutations décrites de ce gène mais seules une poignée de ces dernières est responsable de l'essentiel des cas de maladie de Wilson. Le type de mutation dépend également de l'origine ethnique du patient<ref>Lancet 2007</ref>. En Europe, le type H1069Q est prédominant.
==Description==
Bien que les déficits biochimiques soient présents dès la naissance, les symptômes cliniques apparaissent rarement avant l'âge de cinq ans. Les manifestations de cette maladie sont en rapport avec l’accumulation du [[cuivre]] dans le [[foie]] (jusqu’à 20 fois les taux normaux), le [[cerveau]] et l’[[œil]] (le cuivre est transporté par le [[sang]] vers ces organes). La [[céruloplasmine]] plasmatique est typiquement en-dessous de 30 % de sa valeur normale.
L'âge auquel apparaissent les premiers symptômes dépend des organes atteints. Environ la moitié des patients (40-50 %) manifestent d'abord des symptômes hépatiques (foie) et la moitié (40-50 %) des symptômes neurologiques. L'âge moyen des symptômes hépatiques est de 10 à 14 ans, celui des symptômes neurologiques de 19 à 22 ans.
===Foie===
Rarement, la maladie se présente sous forme d'[[hépatite fulminante]] gravissime avec troubles de la conscience, insuffisance rénale aigüe et saignements diffus par trouble de la coagulation. Le plus souvent la maladie se présente sous forme d'une [[Hépatite chronique]] active, voire au stade d'une [[cirrhose]].
L'atteinte du foie précède en règle générale l'atteinte neurologique de quelques années<ref>Medici V, Mirante VG, Fassati LR et al., Monotematica AISF 2000 OLT Study Group. [http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/abstract/111083208 ''Liver transplantation for Wilson's disease: The burden of neurological and psychiatric disorders''], Liver Transpl, 2005;11;1056–1063</ref>.
===Cerveau===
Les signes neurologiques ou psychiatriques concernent près de 50% des patients atteint de la maladie de Wilson<ref>Lancet 2007</ref>. L'[[imagerie par résonance magnétique]] (IRM) montre des lésions de plusieurs structures cérébrales, même en l'absence de tout signe clinique et l'importance de celles-ci semble corrélée avec le degré d'avancement de la maladie<ref>Kozic D, Svetel M, Petrovic B, Dragasevic N et als, [http://www.blackwell-synergy.com/links/doi/10.1046%2Fj.1468-1331.2003.00661.x ''Imaging of the brain in patients with hepatic form of Wilson's disease''], Eur J Neurol 2003;10;587–592</ref>.
====Psychiatrie====
Des troubles psychiques peuvent apparaître les premiers et consistent en un certain désintérêt de l’activité scolaire ou professionnelle, des modifications du caractère avec une hyperémotivité avec une grande labilité de l’humeur, des syndromes dépressifs, des états de [[psychose]]. Ils contrastent avec la conservation des fonctions intellectuelles.
====Neurologie====
L'atteinte peut comporter :
* une [[ataxie]] ;
* des [[dyskinésie]]s ;
* une rigidité semblable à celle de la [[maladie de Parkinson]] ;
* des tremblements.
===Œil===
Les [[Anneaux de Kayser-Fleischer]] sont typiques de la maladie, consistant en une discrète coloration marron clair du pourtour extérieur de la cornée secondaire aux dépôts de cuivre dans la [[membrane de Descemet]]. Un aspect semblable (mais sans déposition métallique) peut être vue cependant dans d'autres formes de cirrhose.
Une [[Cataracte (maladie)|cataracte]] est une complication classique. Elle se caractérise par un aspect étoilée.
===Autres atteintes===
Il peut exister des atteintes osseuses ou articulaires. L'atteinte rénale est rare, comprenant une [[acidose tubulaire rénale|acidose tubulaire]] ou une [[colique néphrétique|lithiase rénale]].
L'atteinte cardiaque est également rare, du moins dans leur expression clinique. Des [[cardiomyopathie]] ainsi que des [[troubles du rythme cardiaque]] ont été décrits.
Un signe classique est l'aspect bleuté de la lunule des ongles.
== Diagnostic==
Le taux de [[caeruloplasmine]] sanguine (protéine comportant du cuivre en son sein) est bas, voire effondré.
Le dosage du contenu en cuivre du tissu hépatique est un bon examen (il est augmenté lors d'une maladie de Wilson) mais nécessite de recourir à une [[biopsie]] du foie. Dans quelques cas, cependant, cette concentration peut être normale (notamment en cas de fibrose hépatique évoluée).
L'excrétion urinaire en cuivre est augmentée lors de la maladie, mais il existe un certain nombre de faux positifs. Sa mesure peut être sensibilisée chez l'enfant par l'administration de [[pénicillinamine]]<ref>Martins da Costa C, Baldwin D, Portmann B, Lolin Y et als, ''Value of urinary copper excretion after penicillamine challenge in the diagnosis of Wilson's disease'', Hepatology 1992;15;609–615</ref>.
Ces examens peuvent être perturbés chez les hétérozygotes (ne présentant donc pas la maladie puisqu'elle est récessive).
La prise de sang permet de faire également le diagnostic des formes pré-cliniques c’est-à-dire avant l’apparition des signes de la maladie qui peut mettre des dizaines d’années avant de se manifester.
En règle générale, l'identification génétique n'est pas indispensable dans les cas typiques pour en faire le diagnostic. Il peut être utile dans les cas douteux.
==Traitement==
L'objectif du traitement est d'éradiquer la toxicité des dépôts de cuivre.
Le traitement doit être suivi à vie. Il ne doit jamais être interrompu.
Il consiste à prendre des [[médicament]]s [[chélateur]]s qui diminuent l’absorption de cuivre dans l’organisme, ou à augmenter l'excrétion du métal. Le traitement a vie doit alors être soumis à une surveillance périodique, de façon à repérer l'apparition d'effets secondaires fâcheux.
Différents types de médicaments sont employés :
*La [[pénicillamine]] augmente l'excrétion urinaire du cuivre. Elle a une efficacité reconnue mais ses effets secondaires tendent à la faire remplacer par d'autres molécules.
*La [[trientine]] qui est un chélateur du cuivre, souvent mieux toléré que la pénicillamine ;
*L'ammonium tetrathiomolybdate, absorbé avec l'alimentation, se fixe avec les ions cuivre dans le tube digestif, empêchant leur absorbtion.
*Le [[zinc]] active une enzyme, la métellothionéine, qui va fixer le cuivre dans les cellules de la paroi de l'intestin ([[entérocyte]]s) empêchant le passage de cet ion dans la circulation sanguine.
Un régime pauvre en cuivre est recommandé : il est conseillé d'éviter les champignons, les fruits de mer, le foie, ainsi que le chocolat.
Dans les cas gravissimes d'hépatites fulminantes ou dans les atteintes graves essentiellement hépatique, une [[transplantation hépatique]] peut être proposée.
===Conseil génétique===
Il faut procéder à un dépistage de la maladie chez tous les frères et sœurs d'un patient chez qui on vient de diagnostiquer la maladie de Wilson. La maladie étant de transmission récessive, la probabilité qu'un frère ou qu'une sœur soit atteinte est de 1/4. Toute la difficulté consiste à distinguer une forme homozygote pour l'instant silencieuse mais qui peut se révéler dans les années ou les décennies qui suivent et une forme hétérozygote complètement bénigne.
==Diagnostic anténatal ==
==Sources==
===Notes et références===
<references />
===Autres sources===
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 277900 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=277900]
* {{en}} GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [http://www.genetests.org/query?dz=wilson]
[[Catégorie:Maladie génétique|Wilson]]
[[Catégorie:Maladie génétique du métabolisme des métaux|Wilson]]
[[Catégorie:Maladie métabolique congénitale|Wilson]]
[[ca:Malaltia de Wilson]]
[[de:Morbus Wilson]]
[[en:Wilson's disease]]
[[es:Enfermedad de Wilson]]
[[fi:Wilsonin tauti]]
[[he:מחלת וילסון]]
[[hu:Wilson-kór]]
[[ja:肝レンズ核変性症]]
[[lb:Wilson-Krankheet]]
[[nl:Ziekte van Wilson]]
[[pl:Choroba Wilsona]]
[[pt:Doença de Wilson]]
[[ru:Болезнь Вильсона — Коновалова]]
[[zh:肝豆狀核變性]]