Maladie périodique 174474 31708850 2008-07-19T16:17:56Z Lilyu 270309 {{Maladie génétique|Nom de la maladie=Maladie périodique |Autre nom=Fièvre méditerranéenne familiale, Maladie arménienne |MIM=[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=149100 249100] |Transmission=[[Transmission autosomique récessive|Récessive]] |Gène=MEFV |Monogénique=Oui |Empreinte=Non |Chromosome=[[Chromosome 16 humain|16]] |Locus=p13 |Mutation=Ponctuel |Allèle=182 |Incidence=Importante dans certaines communautés |Prévalence=? |Pénétrance=? |Nombre=? |Anticipation=Non |Maladie liée=Aucune |Prénatal=Non |Porteur=1 sur 3 à 7 dans les populations juives d'[[Afrique du Nord]] et d'[[Irak]], [[Turquie|turques]], [[Arménie|arméniennes]] |Novo=? }} {{infoboîte maladie||ICD10=E85.0}} On appelle '''maladie périodique''', '''fièvre méditerranéenne familiale - (FMF)''', ou encore '''maladie arménienne''' une [[maladie génétique]] autosomique récessive qui se manifeste notamment par des poussées [[inflammation (médecine)|inflammatoires]] survenant à intervalles variables. Les crises [[Fièvre|fébriles]] durent en moyenne d'une demi-journée à trois jours, et sont caractérisées par des douleurs intermittentes parfois violentes dans l'[[abdomen]], le [[thorax]], ainsi que les [[articulation (anatomie)|articulation]]s. Des éruptions cutanées peuvent également apparaître tandis que la présence d'une fièvre légère lors des crises est un bon indicateur de l'existence de cette maladie. Toutefois, de récentes études poussent à considérer que la présence ou non de fièvre n'est pas exclusive de l'existence de la maladie.<br> Il n'existe à ce jour qu'une seule forme d'aggravation possible qui ne concerne qu'une certaine forme de la maladie, et si un traitement n'est pas initié dès l'apparition des symptômes: l'apparition d'une [[amylose rénale]] en [[amyloïdose]] généralisée, conduisant à une [[insuffisance rénale]] et nécessitant le recours à la [[dialyse]]. Le caractère [[hérédité|héréditaire]] de cette maladie est avéré depuis longtemps, sa fréquence est élevée chez les sujets originaires du pourtour méditerranéen (populations juives du [[Maghreb]] -environ une personne sur six est porteuse du gène mutant-, [[Arménie|arméniens]], certaines populations [[Turquie|turques]] [[druze]]s et [[arabe]]s). Cependant, la notion familiale est de plus en plus rarement retrouvée du fait du mode de transmission. Le gène de la maladie est en effet récessif. Des cas de transmission pseudo-dominantes ont toutefois fait l'objet de plusieurs études.<br> Des facteurs environnementaux peuvent également intervenir, chez certaines personnes, dans le déclenchement de telles crises : périodes de [[stress]], [[Fatigue (physiologie)|fatigue]], [[infection]]s. Le [[diagnostic (médecine)|diagnostic]] se fait généralement par élimination. En [[France]], plusieurs laboratoires permettent de procéder à un diagnostic génétique. ==Traitement== Il existe depuis [[1972]] un traitement efficace basé sur la [[colchicine]] (1 à 2 mg par jour, à vie), qui inhibe ou espace les crises pour la plupart des patients. Il est largement utilisé même si le mécanisme de cette thérapie reste incompris. L'[[interféron]]-alpha a été proposé pour les formes [[résistance (biologie)|résistantes]] à la colchicine. ==Diagnostic== Depuis [[1982]], des recherches génétiques portent sur cette maladie. En [[1992]], un gène ''FMF'' était finalement localisé sur le bras court du [[chromosome]] 16.<br> Aujourd'hui, un simple test génétique permet de détecter la présence de la maladie lorsqu'il existe un doute raisonnable. Toutefois de nombreux allèles n'ont pas encore été décodés, et de nombreuses personnes - réagissant positivement au traitement à la colchicine, et ayant des symptômes caractéristiques de la maladie périodique - ne sont pourtant pas porteurs des gènes actuellement référencés. Le gène en cause est celui qui code la [[marénostrine]]/[[pyrine]], l'identification de cette [[protéine]] date de [[1994]] grâce à une collaboration entre le programme [[Généthon]] et des partenaires Turcs et Tunisiens ; et grâce à la participation d'un grand nombre de familles atteintes dans ces pays. Différentes [[Mutation (génétique)|mutations]] de ce gène apparaissent en effet chez 85% des porteurs de la maladie, tout en étant absentes chez les non-porteurs apparentés. En parallèle, un autre collectif de chercheurs israéliens, américains et australiens identifiait également le lien entre ce gène et la protéine. La mutation à l'origine de cette maladie semble dater d'un peu plus de 2000 ans, comme l'atteste la présence d'une variété du gène mutant chez des populations juives iraquiennes restées isolées des autres populations juives depuis 2500 ans. Ce gène est exprimé dans les [[granulocyte]]s, les [[monocyte]]s et les [[éosinophile]]s : ces [[leucocyte]]s sont impliqués dans les mécanismes inflammatoires. Il reste maintenant à établir le mécanisme d'action de la protéine découverte et de déterminer comment la thérapeutique interfère de manière à proposer des traitements plus adaptés à chaque cas. Une autre piste ouverte est celle de l'étude de l'interaction entre la protéine codée par le gène et les mécanismes inflammatoires : si un lien est avéré, de nouvelles molécules anti-inflammatoires pourraient éventuellement être développées. ===Sources=== * {{en}} Mordechai Shohat, Familial Mediterranean Fever In: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1997-2005. [http://www.genetests.org/query?dz=fmf] ===Références=== <references /> ===Liens externes=== *[http://www.orpha.net/data/patho/FR/fr-fmf.pdf Description complète de la maladie sur Orphanet] (document [[Portable Document Format|PDF]]) *[http://www.genethon.fr/pdf/fr/Is_30.pdf Contribution du Généthon à la recherche sur la maladie] (document [[Portable Document Format|PDF]]) {{portail médecine}} [[Catégorie:Arthrite]] [[Catégorie:Maladie génétique]] [[Catégorie:Maladie héréditaire inflammatoire]] [[de:Mittelmeerfieber]] [[en:Familial Mediterranean fever]] [[es:MEFV#Fiebre_mediterr.C3.A1nea_familiar]] [[he:קדחת ים תיכונית משפחתית]] [[it:Febbre mediterranea familiare]] [[nn:Familiær middelhavsfeber]] [[no:Familiær middelhavsfeber]] [[tr:Ailevi Akdeniz Ateşi]]