MicroARN 899875 31507716 2008-07-11T22:24:27Z LaaknorBot 387021 robot Ajoute: [[ru:МикроРНК]] Retire: [[vi:MicroRNA]] {{ébauche|biologie}} {{Acides nucléiques}} Les '''micro ARN''' (miRNA) sont des [[Acide ribonucléique|ARN]] simple-brin longs d'environ 21 à 24 nucléotides. Il existe plusieurs centaines de [[gène]]s de microARN dans les génomes de la plupart des organismes pluricellulaires. Les miRNA sont des répresseurs post-transcriptionnels : en s'appariant à des [[acide ribonucléique messager|ARN messagers]], ils guident leur dégradation, ou la répression de leur [[traduction génétique|traduction]] en [[protéine]]. ==Biosynthèse== Les gènes de miRNA sont transcrits sous la forme de longs précurseurs appelés « pri-miRNA ». Ces précurseurs sont clivés dans le noyau par un complexe nommé Microprocesseur, et formé par les enzymes Drosha et DGCR8 (Di George Critical Region 8 ou Pasha) (chez les [[animal|animaux]]); par une enzyme de la famille [[Dicer]] (chez les [[plantes]]); en un produit intermédiaire appelé « pre-miRNA ». Le pre-miRNA est un ARN long d'environ 70 nucléotides, replié en tige-boucle imparfaite par [[Paire de bases|complémentarité de bases]] entre la première moitié et la deuxième moitié de sa séquence. Ce pre-miRNA est transporté du noyau au cytosol par transport actif GTP-dépendant grâce à une interaction avec l'exportine 5(chez les [[animal|animaux]]). Le pre-miRNA est ensuite clivé par une enzyme de la famille Dicer qui permet l'hydrolise de la structure boucle (chez les animaux, cette réaction se déroule dans le [[cytoplasme]] ; elle est [[noyau (biologie)|nucléaire]] chez les plantes), pour libérer un petit ARN double-brin appelé « miRNA ». Ce miRNAdb (db=double brin) interagit alors avec une protéine de la famille Argonaute (Ago1 ou Ago2)pour former le complexe RISC (RNA-induced Silencing Complex). Ce complexe d'environ 160kDa a été décrit comme étant suffisant à l'activité de Silencing des miRNAs, cependant d'autres protéines tel la Geminine peuvent s'y ajouter pour former des complexes allant jusqu'à 550kDa. Au cours de la formation du RISC il y a passage d'un miRNAdb à un miRNA sb (sb=simple brin). Seul le brin spécifique de l'ARNm cible du miRNA est gardé (réaction thermodynamique)au sein du complexe. L'ARNm cible est alors chargé au sein du complexe RISC. Deux voies de "Silencing" sont alors possibles, soit la dégradation de l'ARNm cible si le complexe contient la protéine Ago2, soit la répression de la traduction de ce dernier si le complexe contient la protéine Ago1. Les enzymes Dicer sont également responsables de la production de [[ARN interférent|petits ARN interférents (ou siRNA)]] à partir de longs ARN double-brin, au cours du processus d'interférence à ARN. Ce processus a été décrit chez la plante comme pouvant être une défense antivirale. ==Fonction== Les miRNAs ont été montrés comme étant impliqués dans un grand nombre de fonctions physiologiques essentielles telles la croissance cellulaire<ref>Cette publication (en anglais) défini les miRNAs et propose des voies à suivre pour classer comme miRNAs, des [[gène]]s codant des [[Acide ribonucléique|ARN]]. Victor Ambros, Bonnie Bartel, David P. Bartel, Christopher B. Burge, James C. Carrington, Xuemei Chen, Gideon Dreyfuss, Sean R. Eddy, Sam Griffiths-Jones, Mhairi Marshall, Marjori Matzke, Gary Ruvkun and Thomas Tuschl (2003) "A uniform system for microRNA annotation", ''RNA'', 9: 277-279. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12592000&dopt=Abstract]</ref>, l'apoptose<ref>Cette publication (en anglais) discute des processus où sont impliqués les siRNAs et les miRNA, dans le contexte de deux articles publiés dans le journal ''[[Science (journal)|Science]]''. David Baulcombe (2002) "An RNA Microcosm", ''[[Science (journal)|Science]]'', 297: 2002-2003. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12242426&dopt=Abstract] </ref>, le métabolisme<ref>Cette publication (en anglais) décrit la découverte de "lin-4", le premier miRNA découvert chez [[Caenorhabditis elegans|C.elegans]]. Lee, R.C., Feinbaum, R.L. and Ambros, V. (1993) "The ''C. elegans'' heterochronic gene ''lin-4'' encodes small RNAs with antisense complementarity to ''lin-14''", ''Cell'', 75: 843–854. [http://banjo.dartmouth.edu/lab/VRA_pubs.htm]</ref>, etc. Cependant depuis quelques années, ces miRNAs ont été décrits comme dérégulés dans un grand nombre de tumeurs. Certains sont même directement impliqués dans les mécanismes de carcinogenèses et communément dénommés "oncomiR" (ref). ==miRNAs et virus== Quelques équipes ont étudié les interactions entre miRNAs et virus. En effet certains miRNA des cellules hôtes seraient capables de cibler des ARN viraux et confèrent un rôle antiviral à ces molécules (ref) ou au contraire permettant au virus de s'accumuler dans la cellule. Cette situation à été décrite pour le miRNA miR-122a spécifiquement exprimé dans le foie et favorisant la réplication de l'ARN du virus de l'hépatite B par une interaction dans sa séquence 5' non codante (Ref). De plus, il semblerait que certains virus possèdent aussi des gènes codant pour des miRNAs au sein de leur génome. Ces derniers pourraient participer à une régulation des ARN viraux ou alors participeraient à une déstabilisation des miRNAs de l'hôte. Un des gros challenges actuel est de pouvoir mieux identifier les gènes ciblés par ces miRNAs afin de mieux comprendre leur rôle et les conséquences de leur dérégulation dans les pathologies. == Références == <references /> == Liens externes == *[http://www.nature.com/focus/rnai/animations/animation/ui_main.swf Petite animation expliquant comment peuvent agir ces ARN.] *{{en}}[http://www.sanger.ac.uk/Software/Rfam/mirna/index.shtml ''The miRNA Registry''] {{Portail Biologie cellulaire et moléculaire}} [[Catégorie:ARN]] [[de:MicroRNA]] [[en:MicroRNA]] [[es:Micro ARN]] [[id:RNA-Mikro]] [[it:MicroRNA]] [[ja:MiRNA]] [[lt:MiRNR]] [[nl:MiRNA]] [[pl:MiRNA]] [[ru:МикроРНК]] [[zh:微RNA]]