<page> <title>Mifépristone</title> <id>342077</id> <revision> <id>28854918</id> <timestamp>2008-04-21T14:05:47Z</timestamp> <contributor> <ip>80.11.131.250</ip> </contributor> <comment>/* Définition biologique et mode d'action */</comment> <text xml:space="preserve">{{ébauche|médecine}} {| border="1" cellpadding="2" cellspacing="0" width="250px" align="right" style="border-collapse:collapse;" |- |bgcolor="#ffffff" align="center" colspan=2|[[Image:Mifepristone.png|center|Structure chimique de la mifépristone]]<br /><small>RU 486</small> |- |align="center" colspan=2 style="border-bottom:3px solid gray;"|<font size="-1"></font> |- |bgcolor="#efefef"|[[Poids moléculaire]] |bgcolor="#dfefff"|environ 429 |- |bgcolor="#efefef"|Formule empirique |bgcolor="#dfefff"|C<sub>29</sub>H<sub>35</sub>NO<sub>2</sub> |- |bgcolor="#efefef"|[[Code ATC]] |bgcolor="#dfefff"|G03XB01 |- |bgcolor="#efefef"|Métabolisme |bgcolor="#dfefff"| |-<!-- |bgcolor="#efefef"|[[Pregnancy category (pharmaceutical) | Pregnancy category]] |bgcolor="#dfefff"|C ([[United States|USA]]) <br /> B3 ([[Australia|Aus]])--> |} La '''mifépristone''' ou '''RU 486''' est un [[stéroïde]] synthétique. Elle est utilisée chez la femme comme [[abortif]], pour l'[[avortement]] chimique du début de la grossesse (nom commercial courant : Mifégyne©). == Définition biologique et mode d'action == [[Hormone stéroïde]] anti-progestative dérivée de la [[noréthindrone]], elle se fixe spécifiquement sur le [[récepteur de la progestérone]] et inhibe son action, notamment sur l'[[utérus]]. La [[progestérone]] (du latin « pro » : favorisant et « gestare » : grossesse) est l'hormone assurant le maintien de la grossesse pour ses différentes actions sur les structures utérines. La mifépristone va bloquer l'action progestative sur ses récepteurs muqueux et ainsi entraver le développement [[embryon]]naire et entraîner le détachement puis l'élimination de la muqueuse utérine (dans un processus similaire à ce qui se passe pendant les [[Menstruation|règles]]). Il est fort probable que la mifépristone, grâce à son cycle aromatique extrêmement [[Substitution électrophile aromatique#Bilan : réactivité relative de quelques composés substitués|activé]], soit capable de capturer les agents oxydants ([[peroxynitrite]]s) permettant l'affaiblissement nécessaire du système immunitaire, affaiblissement qui permet normalement d'éviter le rejet de l'embryon. L'action de la mifépristone nécessite de prendre dans un deuxième temps (en général deux jours après la prise initiale de l'anti-progestatif) une [[prostaglandine]] (misoprostol en général) qui va provoquer des contractions utérines et favoriser l'élimination de la muqueuse et de l'embryon. L'expulsion se produit alors en général dans la demi-journée suivant la prise de prostaglandine. La méthode est efficace dans '''95%''' des cas lorsque les prises médicamenteuses sont bien suivies. == Historique du RU 486== En 1979, R. Deraedt, D. Philibert et G. Teutsch, chercheurs aux laboratoires [[Roussel Uclaf]], travaillent sur un projet d'anti-[[glucocorticoïde]]s destinés à antagoniser les effets néfastes des glucocorticoïdes. Ils aboutissent à une série de puissants antiglucocorticoïdes brevetés à leurs noms par Roussel-UCLAF; l'un des plus intéressants est le RU 38486 (selon les initiales du laboratoire et la numérotation chronologique des synthèses) ou RU 486. Mais ces produits sont aussi des anti-progestérones et à un moindre degré des anti-androgènes. [[Étienne-Émile Baulieu]], conseiller de Roussel-Uclaf, est, lui, séduit par l'activité anti-progestérone du produit et va le faire expérimenter rapidement sur onze femmes enceintes à [[Genève]] : les résultats sont prometteurs. Présentée dès 1980 comme une alternative à l'[[avortement]] par aspiration (seule technique abortive alors connue), la molécule provoquera une levée de boucliers des milieux hostiles à l'avortement. La mifépristone sera cependant mise sur le marché en France en 1988 et aux États-Unis en 2000. Encore aujourd'hui très controversée par les mouvements « ''pro-life'' », elle concerne en France 30% des [[interruption volontaire de grossesse|interruptions volontaires de grossesse]] (IVG) (en augmentation constante à mesure de l'experience des équipes médicales des centres d'orthogénie). == Utilisation en [[Gynécologie obstétrique]] == Le RU 486 est utilisé dans : * Les avortements médicamenteux, qui sont possibles en France jusqu'à 7 semaines d'aménorrhée (49 jours), c'est-à -dire 5 semaines de grossesse. * Interruption médicale de grossesse en cas de mort fÅ“tale ''in utero'' afin de réduire la dose de prostaglandines nécessaires à l'expulsion. * L'utilisation en qualité de « [[pilule du lendemain]] » est efficace mais non autorisée en France (utilisée en Chine par exemple). Une [[échographie]] utérine est proposée dans les 10 jours suivant la dernière prise médicamenteuse, pour vérifier l'absence de grossesse. ===Utilisation pour faciliter les accouchements à termes=== Il est très important de noter que le RU 486, comme l'[[ocytocine]], est aussi utilisé dans certains cas d'accouchements à terme pour faciliter les délivrances difficiles<ref>[http://www.gyneweb.fr/Sources/congres/jta/95/antipg1.htm ''RU 486 et déclenchement du travail à terme résultats d'une étude prospective randomisée en double aveugle (RU 486 versus placebo)'', [[René Frydman]] et C. Lelaidier]</ref> et minimiser les souffrances du nouveau-né. == Comparaison avec la méthode par aspiration == * Le RU 486 peut être utilisé dès les premières semaines de grossesse, alors que l'aspiration n'est possible que vers la 6{{e}} semaine * La méthode ne requiert pas d'intervention chirurgicale, ni d'anesthésie, et n'a pas les mêmes risques que l'aspiration : traumatisme de l'utérus, du col, risque ultérieur de [[Stérilité humaine|stérilité]], de grossesse extra-utérine, etc. * L'avortement est plus confortable : il se produit en privé et donne l'impression d'une fausse couche. Ceci entraîne moins de dégâts psychologiques que l'aspiration. * La méthode est aussi moins coûteuse et plus accessible, ne nécessitant pas un plateau technique chirurgical spécialisé. '''Cependant''' : * La méthode, encore relativement récente, n'a pas encore fait les preuves de son absence de risques à long terme. * Elle est aussi plus longue que l'aspiration, prenant en général 1 à 2 jours à sa complétion. * Le dosage habituel est de 200 mg en une seule prise, soit 0,47 millimoles <ref>[http://www.ping.be/planning-familial/ru486.html planning familial]</ref>. À signaler que la dose maximale de référence de N,N-diméthylaniline autorisée pour une personne de 50 kg est de 0,83 millimoles <ref>[http://www.epa.gov/ttn/atw/hlthef/dime-lin.html Propriétés de la N,N-diméthylaniline]</ref>. == Contre indications == * [[Allergie]] connue à la mifépristone. * Grossesse évolutive (fÅ“tus vivant) au-delà de 7 semaines d'aménorrhée. * Doute sur une [[grossesse extra-utérine]]. * Contre-indication aux prostaglandines : [[hypertension artérielle]], [[angor]], [[syndrome de Raynaud]], [[insuffisance cardiaque]], [[troubles du rythme cardiaque]]. == Effets secondaires == * Métrorragies (saignement génital d'origine utérine) parfois abondantes pendant 7 à 15 jours * Échec (moins de 5% des cas, c'est-à -dire un taux comparable aux avortements par aspiration) * Nausées, vomissements, douleurs, allergie. == Dans l'avenir, une nouvelle méthode de contraception d'urgence ? == Plusieurs études ont montré qu'une dose de mifépristone a la même efficacité que la prise de 1,5 mg de [[levonorgestrel]] comme contraception post-coïtale dans les cinq jours suivant le rapport sexuel. Deux études donnent une efficacité de 100% avec une forte dose (600mg), une autre obtient le même résultat avec seulement 10mg.<ref>von Hertzen H, Piaggio G, Ding J, et al. Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception : a WHO multicentre randomised trial. Lancet 2002 ; 360 : 1803-10.</ref>{{,}}<ref>Glasier A,Thong KJ ,Dewar M,et al.Mifepristone(RU 486) compared with high-dose estrogen and progestogen for emergency postcoital contraception ; N Engl J Med 1992 ;327 :1041</ref>{{,}}<ref>Webb AM, Russell J, Elstein M.Comparison of Yuzpe regimen,danazol, and mifepristone(RU-486)in oral postcoital contraception.BMJ 1992;305:927</ref> == Voir aussi == *[[Interruption volontaire de grossesse]] *[[Contraception d'urgence]] *[[Contraception]] *[[Progestatif]] == Références == <references/> == Liens externes == * http://www.svss-uspda.ch/fr/facts/mifegyne.htm - Mode d'action, protocole à suivre, complications etc. * http://www.mifegyne.com * {{en}} [http://www.ru486.com/topics/articles/article_73.asp Commonly asked questions about RU-486] from the education arm of the [[National Coalition of Abortion Providers]] {{portail médecine}} <!--In the [[United States]] it is made by [[Danco Laboratories]] under the tradename '''Mifeprex'''. During early trials, it was known as '''RU-486''' after its designation at the [[Roussel Uclaf]] company. It is used in the termination of pregnancies less than sixty-four days from [[conception]]. A typical dose is 200 mg orally, followed after 48 hours by 800 µg [[misoprostol]], a [[prostaglandin]] analogue, given orally or vaginally. Within four hours of the second dose, it is between 92% and 99% effective (depending on the trial data examined), while as a standalone agent it is approximately 80% effective. It works by competitive interaction with both endogenous and exogenous [[progesterone]] at receptor sites. It also has slight [[antiglucocorticoid]] and [[antiandrogen]]ic effects in larger doses. Mifepristone is a white powder, highly soluble in [[methanol]] and only poorly soluble in water. Its structural name is 11β-[p-(Dimethylamino)phenyl]-17β-hydroxy-17-(1-propynyl)estra-4,9-dien-3-one. Its [[empirical formula]] is C<font size="-2"><sub>29</sub></font>H<font size="-2"><sub>35</sub></font>NO<font size="-2"><sub>2</sub></font> It is [[contraindication|contraindicated]] in cases of [[ectopic pregnancy]], adrenal failure, hemorrhagic disorders, anticoagulant or [[corticosteroid]] therapy. Side effects include an expected amount of abdominal pain and vaginal bleeding, with the possibility of [[nausea]], [[vomit]]ing and [[fever]]. Incomplete termination of a pregnancy would require further intervention by a doctor (such as [[vacuum aspiration]]). The compound was discovered by researchers at [[Roussel Uclaf]] of [[France]] in [[1980]] while studying glucocorticoid receptor antagonists. Clinical testing began in [[1982]]. It was first licensed in [[France]] in [[1988]], for use in combination with prostaglandin. Then on [[October 26]] of that year, Roussel Uclaf stated that it would abandon distribution of the drug. It bowed to pressure from the government of France two days later to resume distribution. Mifepristone was approved in a number of other European countries in the [[1990s]] : for example, the [[United Kingdom]] approved its use in [[1991]]. Early research was difficult, as Roussel Uclaf did not seek U.S. approval. It was further interrupted when the first Bush administration banned the importation of mifepristone in [[1989]]. This ban was not reversed until [[1993]]. In [[1994]], Roussel Uclaf gifted the U.S. drug rights to the [[Population Council]] and the drug went on approvable status from [[1996]]. Production was intended to begin through the Danco Group in 1996 but they withdrew briefly in [[1997]], delaying availability again. It was approved by the U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) in September [[2000]]. Mifepristone has been investigated in the treatment of [[Cushing's syndrome]] and a number of [[cancer]]s. On [[July 18]], [[2005]], Danco Laboratories admitted that there have been five deaths of women due to [[bacterial infection]] following treatment with RU-486 in the previous five years [http://www.medpagetoday.com/OBGYN/Pregnancy/tb/1383].--> [[Catégorie:Traitement en gynécologie-obstétrique]] [[Catégorie:Contrôle des naissances]] [[Catégorie:Contraception]] [[Catégorie:Médicament]] [[Catégorie:Abortif]] [[Catégorie:Stéroïde]] [[cs:Mifepriston]] [[de:Mifepriston]] [[en:Mifepristone]] [[hu:Mifepriston]] [[it:Mifepristone]] [[nl:Mifepriston]] [[ru:МифеприÑтон]] [[tr:Mifepristone]]</text> </revision> </page>