Myopathie de Duchenne
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2008-05-26T14:22:06Z
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{{Maladie génétique|Nom de la maladie=Myopathie de Duchenne
|MIM=[http://ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=310200 310200]
|Autre nom=Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)
|Transmission=[[Transmission récessive liée à l'X|Récessive à l'X]]
|Gène=DMD
|Monogénique=Oui
|Empreinte=Non
|Chromosome=[[Chromosome X humain|X]]
|Locus=p21.2
|Mutation=[[Délétion]], [[duplication]]
|Allèle=-
|Incidence=1 sur 3500 naissances de garçons
|Prévalence=?
|Pénétrance=complète
|Nombre=?
|Anticipation=Non
|Maladie liée=Aucune
|Prénatal=Possible
|Porteur=1 sur 30 ?
|Novo=?
}}
La '''myopathie de Duchenne''' est la plus grave des manifestations en rapport avec un déficit de la [[dystrophine]] qui permet aux muscles de résister à l'effort : sans elle, les fibres musculaires dégénèrent.
La maladie peut toucher tous les muscles dont le [[muscle]] [[cœur|cardiaque]]. Cette [[myocardiopathie]] est la principale responsable de la mortalité de cette maladie.
Elle doit son nom à [[Guillaume Duchenne]].
Les [[maladie]]s en rapport avec les anomalies de la [[dystrophine]] s'appellent des '''dystrophinopathies'''.<br />
==Maladies incluses==
* Myopathie de Becker
* Cardiomyopathie en rapport avec une anomalie de dystrophine
==Autres noms de la maladie==
* Dystrophie musculaire de Duchenne et Becker
* Myopathie de Duchenne et Becker
* Dystrophinopathie
==Étiologie==
La maladie est due à une mutation du [[gène]] ''DMD'' situé au niveau du [[locus]] 21.2 du [[chromosome]] '''[[chromosome X humain|X]]''' codant une protéine appelée [[dystrophine]].
Les remaniements génétiques<ref>Aartsma-Rus A, Van Deutekom JC, Fokkema IF, Van Ommen GJ, Den Dunnen JT, [http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/abstract/112653088/ABSTRACT?CRETRY=1&SRETRY=0 ''Entries in the Leiden Duchenne muscular dystrophy mutation database: an overview of mutation types and paradoxical cases that confirm the reading-frame rule''], Muscle Nerve, 2006;34:135-144</ref> responsables des anomalies de fonctionnement du gène sont des [[délétion]]s (responsables de 65% des myopathies de Duchenne et 85 % des myopathies de Becker) et des [[duplication]]s (responsables de 6% des myopathies de Duchenne). Le reste des remaniements génétiques comprennent des micro délétions, des substitutions impliquant un unique [[nucléotide]], des [[Insertion (génétique)|insertion]]s et des mutations lors de l'épissage (splicing mutations).
Ces mutations du gène entraînent soit un déficit complet de la production de [[dystrophine]] (myopathie de Duchenne), soit une altération de cette dernière devenant moins fonctionnelle (myopathie de Becker).
Cependant, près de 50% des myopathes de type Duchenne conservent de rares fibres musculaires synthétisant la dystrophine<ref>Aartsma-Rus A, Janson AA, Kaman WE, et als. [http://www.journals.uchicago.edu/doi/abs/10.1086/381039 ''Antisense-induced multiexon skipping for Duchenne muscular dystrophy makes more sense''], Am J Hum Genet, 2004;74:83-92</ref>.
==Incidence et prévalence==
L'incidence est de 1 sur 3500 naissances de garçons<ref>Moser H, [http://www.springerlink.com/content/h276545744824h38/ ''Duchenne muscular dystrophy: pathogenetic aspects and genetic prevention''], Hum Genet, 1984;66:17-40</ref>.
==Description==
Elle se manifeste essentiellement par une faiblesse musculaire symétrique touchant plus les muscles proximaux que distaux due a une dégénérescence du tissu musculaire elle-même due a une mutation du gène de la dystrophine
* échelle de l'organisme : faiblesse musculaire
==Diagnostic ==
Le diagnostic est souvent réalisé après l'âge de 2 ou 3 ans, c’est-à-dire après l'apparition des premiers signes cliniques. On peut réaliser:
* une biopsie musculaire
* une prise de sang
* un électrocardiogramme
===Clinique===
Souvent il existe une histoire familiale de maladie récessive liée à l'X. La présence de [[fasciculation]]s musculaires ou de [[trouble de la sensibilité]] '''exclut''' le diagnostic de myopathie.
====Myopathie de Duchenne====
* Début de la symptomatologie avant 5 ans
* Apparition de faiblesse musculaire symétrique touchant plus les muscles proximaux que distaux
* '''Hypertrophie''' apparente des [[mollet]]s souvent présente en rapport avec une augmentation de la composante non musculaire des muscles
* Perte de la marche avant l'âge de 13 ans (Nécessite l'utilisation d'un fauteuil manuel ou électrique)
====Myopathie de Becker====
* Apparition de faiblesse musculaire symétrique touchant plus les muscles proximaux que distaux mais conservation de l'activité musculaire des muscles responsables de la flexion de la nuque
* Hypertrophie apparente des mollets souvent présente
* Parfois simple faiblesse du muscle quadriceps de la cuisse ou présence de crampe lors de l'activité musculaire
* Perte de la marche (si atteinte importante) pas avant 16 ans
====Cardiomyopathie====
* Apparition d'une [[cardiomyopathie]] entre 20 et 40 ans évoluant rapidement vers l'[[insuffisance cardiaque congestive]]
* Cette cardiomyopathie DMD dépendante n'a pas de caractéristique particulière
* Absence de signes cliniques évident de myopathie
===Biologique===
Le dosage de la [[créatine kinase]] sanguine ou C(P)K est constamment augmentée dans les myopathies en rapport avec une anomalie de la dystrophine. En fonction de la pathologie le taux peut varier :
* 100 % des personnes atteintes de myopathie de Duchenne ont, au minimum, un taux multiplié par 10 par rapport à la normale
* 100 % des personnes atteintes de myopathie de Becker ont, au minimum, un taux multiplié par 5 par rapport à la normale
* La plupart des malades de cardiomyopathie ont une augmentation des CK totales.
===Électromyographie===
L'[[électromyographie]] n'est pas utile pour le diagnostic. Elle permet de distinguer :
* les atteintes primitives musculaires
* les atteintes secondaires par lésion du nerf moteur.
===Biopsie musculaire===
La [[biopsie]] montre des lésions non spécifique de la maladie. Elle n'est pas utile au diagnostic de la maladie de Becker alors que la coloration à l'antidystrophine permet de montrer l'absence de la protéine dans un tissu sain pour la maladie de Duchenne.
===Génétique===
==Évolution==
Elle se fait vers une aggravation progressive : la quasi totalité des garçons atteints sont en fauteuil roulant à l'âge de 12 ans. L'espérance de vie dépasse à peine 25 ans<ref>Eagle M, Baudouin SV, Chandler C et Als. [http://www.nmd-journal.com/article/PIIS0960896602001402/abstract ''Survival in Duchenne muscular dystrophy: improvements in life expectancy since 1967 and the impact of home nocturnal ventilation''], Neuromuscul Disord, 2002;12:926-929</ref>.
==Diagnostic différentiel==
==Traitement==
Il n'existe aucun traitement curatif de la maladie
===Voies de recherche===
Des expériences sont en cours sur des souris. Les chercheurs espèrent qu'en introduisant le gène codant la dystrophine dans le corps d'un individu, cette protéine pourra être crée automatiquement par l'individu atteint. Ces tests sur souris fonctionnent pour l'instant très bien mais il faut encore approfondir sur cette voie avant de pouvoir se lancer sur un cas d'individu humain...
Une autre voie prometteuse consiste à inhiber l'[[exon]] muté (partie d'ADN codante) en y ajoutant un brin d'oligo-nucléotides anti-sens, permettant la production d'une dystrophine anormale mais néanmoins fonctionnelle<ref>van Deutekom JC, Janson AA, Ginjaar IB, et als. [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/357/26/2677 ''Local dystrophin restoration with antisense oligonucleotide PRO051''], N Engl J Med 2007;357:2677-2686</ref>.
==Mode transmission==
* Transmission récessive liée au [[chromosome]] [[chromosome X humain|X]]
==Conseil génétique ==
===Dépistage prénatal===
==Sources==
* {{fr}} [http://www.orpha.net/ Orphanet]
* {{fr}} [http://www.afm-france.org/ewb_pages/f/fiche_maladie_Dystrophie_musculaire_de_Duchenne.php La myopathie de Duchenne] - AFM
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:310200 [http://ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=310200]
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:300377 [http://ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=300377]
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:302045 [http://ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=302045]
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:300376 [http://ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=300376]
* {{en}} GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [http://www.genetests.org/query?dz=dbmd]
* {{fr}} Genetics: aspects théoriques et pratiques, Pr. D. Schorderet, IRO_EPFL, polycopié édition 07, p.2c-5
== Notes et références ==
<references /> <!-- aide : http://fr.wikipedia.org/wiki/Aide:Notes et références -->
[[Catégorie :Maladie génétique|Maladie génétique]]
{{ portail médecine}}
[[Catégorie:maladie génétique]][[Catégorie:Maladie neuro-musculaire héréditaire]]
[[Catégorie:myopathie]]
[[cs:Duchenneova svalová dystrofie]]
[[en:Duchenne muscular dystrophy]]
[[es:Distrofia muscular de Duchenne]]
[[fi:Duchennen lihasdystrofia]]
[[nl:Ziekte van Duchenne]]
[[no:Duchennes muskeldystrofi]]
[[pl:Dystrofia mięśniowa Duchenne'a]]
[[pt:Distrofia muscular progressiva]]
[[sv:Duchennes muskeldystrofi]]
[[tr:Duchenne kas distrofisi]]
[[zh:杜興氏肌肉營養不良症]]