Nanisme thanatophore 169815 25383984 2008-01-26T11:31:46Z Cymbella 316223 {{Maladie génétique|Nom de la maladie=Nanisme thanatophore |MIM=[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=187600 187600] |Transmission=[[Transmission autosomique dominante|Dominante]] |Gène=FGFR3 |Monogénique=Oui |Empreinte=Non |Chromosome=[[Chromosome 4 humain|4]] |Locus=p16.3 |Mutation=Ponctuel d'un seul [[nucléotide]] |Allèle=2 |Incidence=1 pour 20000 naissances |Prévalence=0 |Pénétrance=100 % |Nombre=? |Anticipation=Non |Maladie liée=[[Hypochondroplasie]]<br />[[Achondroplasie]]<br />[[Craniosynostose]] |Prénatal=Possible |Porteur=Sans objet |Novo=Toujours }} Le [[nanisme]] thanatophore est le plus fréquent des nanismes létaux. Ce nanisme a une traduction échographique précoce permettant souvent le diagnostic anténatal. ==Prévalence== 1 sur 20 000 naissances ==Description clinique== *Il existe deux types de nanisme thanatophore *Nanisme thanatophore type 1 #Le plus fréquent #Fémur court et incurvé #Crâne normal *Nanisme thanatophore type 2 #Avec une déformation très importante du crâne #Fémur plus long et droit ==Critère de diagnostic== *Raccourcissement très important des fémurs et des humérus *Thorax très étroit *Longueur du tronc normale *Grosse tête ou macrocéphalie *Excès de liquide amniotique ou hydramnios ==Diagnostic== Le plus souvent échographique mais un diagnostic par analyse moléculaire est possible ===Différentiel=== On peut discuter devant certains aspects échographiques : * le plus important est l'[[achondroplasie]] #Le raccourcissement est supérieur à 80 % par rapport à la moyenne de l’âge gestationnel alors qu’il atteint 30 à 60 % pour le nanisme thanathophorique. *les deux autres nanismes sont létaux **[[Ostéogenèse imparfaite]]: mais présence de fracture **[[Achondrogenèse]]: hypominéralisation ==Etiologie== Mutation du FGFR3 (Fibroblast growth factor receptor 3). Ce gène est localisé sur le bras court du chromosome 4. Les "fibroblast growth factors" sont des protéines en rapport avec la croissance cellulaire. Les récepteurs membranaires ou FGFR modulent leurs fonctions. Quatre gènes (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) codent ces récepteurs. La mutation de trois d’entre eux ((FGFR1, FGFR2, FGFR3) produit des affections autosomiques dominantes. Le FGFR3 est un facteur freinateur de croissance osseuse mais stimule la différenciation osseuse. *La mutation du FGFR3 est responsable **du [[nanisme thanatophore]] **de l’[[achondroplasie]] **de l’[[hypochondroplasie]] **des [[Craniosynostose|craniosynostoses]] en rapport avec les mutations de FGFR1, FGFR2 ou FGFR3. ==Traitement== Il n'existe aucun traitement pour cette pathologie. Les nouveau-nés porteurs de cette maladie décèdent très rapidement. Une [[interruption médicale de grossesse]] peut être proposé au parent ==Conseil génétique== Le risque empirique de récurrence chez les frères et sœurs est de 2%. Le nanisme thanatophorique représente l’exemple de maladies sporadiques en rapport avec une mutation de gène dominant avec « zéro fitness ». Ce concept signifie que le facteur responsable de la mutation disparaît immédiatement entraînant donc une mutation stable. En d’autre terme, fitness représente le nombre de descendant atteint par la maladie qui atteint l’âge de la reproduction en comparaison avec un groupe de contrôle. Si un allèle est responsable de mort ou de stérilité le fitness est égal à 0. Donc les parents ayant eu un enfant atteint de nanisme thanatophorique ont un bas risque de récurrence parce que une nouvelle mutation indépendante est nécessaire pour que cette maladie apparaisse. ==Sources== * {{fr}} [http://www.orpha.net/static/FR/nanisme_thanatophore.html Orphanet] * {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:187600 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=187600] * {{en}} Barbara Karczeski, Garry R Cutting, Thanatophoric Dysplasia in GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [http://www.genetests.org/query?dz=td] {{portail médecine}} [[Catégorie:Maladie génétique]] [[Catégorie:Ostéochondrodysplasies constitutionnelles|Nanisme thanatophore]] [[de:Thanatophore Dysplasie]] [[en:Thanatophoric dysplasia]] [[fi:Tanatoforinen dysplasia]] [[pl:Dysplazja śmiertelna]]