Neuroleptique 197925 31132093 2008-06-29T17:33:27Z Alexbot 327431 robot Ajoute: [[tr:Antipsikotik]] Les '''neuroleptiques''' ou '''antipsychotiques''' sont des [[médicament]]s à effet [[Neurobiologie|neurobiologique]], utilisés dans le traitement de certaines affections du [[système nerveux central]] — les [[psychose]]s — , tout particulièrement au niveau de la transmission synaptique (notamment pour les [[neurotransmetteur]]s comme la [[dopamine]]) ; certains, comme les [[benzamide]]s (l'[[amisulpride]], par exemple) sont des inhibiteurs de la transmission dopaminergique dans le [[cerveau]]. Les neuroleptiques sont des médicaments dont le but est de réduire les [[Psychose|symptômes psychotiques]], que l'on classe aujourd'hui en deux grandes catégories : * ''symptômes positifs'' ou ''productifs'' : [[hallucination]]s, [[délire]], [[agitation]], [[angoisse]]. * ''symptômes négatifs'' ou ''déficitaires'' : [[autisme]] (retrait du monde extérieur compensé par une prédominance de la vie intérieure), [[repli affectif]], [[apragmatisme]]. Ces deux catégories de symptômes peuvent être associées, dans les cas les plus complexes. En général, les symptômes positifs répondent mieux aux neuroleptiques que les symptômes négatifs. ==Histoire== === La découverte des neuroleptiques classiques === {{détails|Antipsychotique typique}} Le premier neuroleptique fut la [[chlorpromazine]] (molécule commercialisée sous le nom « Largactil »), utilisée dès les [[années 1950]]. Elle fut découverte en [[France]] par [[Henri Laborit]] qui travaillait sur l'[[anesthésie]]. Durant ses premiers travaux, il avait mis au point,avec Pierre Huguenard, un "cocktail lytique" qui, combinant trois composés aux effets narcotique ([[protoxyde d'azote]]), antalgique ([[péthidine]]) et sédative ([[prométhazine]], un [[phénothiazines|dérivé phénothiazinique]]), induisait un état d'"hibernation artificielle"<ref>Laborit H, Huguenard P. L’hibernation artificielle par moyens pharmacodynamiques et physiques. Presse med 1951;59:1329</ref>. Huguenard et Laborit avait déjà noté que la [[prométhazine]] présente dans le "cocktail lytique" qu'ils utilisaient pour l'anesthésie induisait un "état d'indifférence du malade pour son environnement" (ou "ataraxie"). Ainsi, lors d'une opération de la face qui ne pouvait donc être accompagnée par une inhalation de protoxyde d'azote, ils purent observer le puissant effet d'une combinaison de [[péthidine]] et d'[[hydrochloride de diéthazine]] (un dérivé [[phénothiazine|phénothiazinique]], proche de la prométhazine) ; la patiente décrivit ainsi l'intervention : ''"Je sentais les coups de marteau et les ciseaux couper, mais comme si cela arrivait au nez d’un autre : cela m’était indifférent"''.<ref>[http://www.revmed.ch/infos/article.php3?sid=2034 Traitement de la psychose : une histoire mouvementée], A. Mastropaolo C. Bryois. Revue Médicale Suisse</ref>. A [[Rhône-Poulenc]], le chimiste Paul Charpentier travaillait sur les propriétés antihelmintiques des dérivés phénothiaziniques (pour combattre la [[malaria]]) et c'est en décembre 1950, qu'il synthétisa la [[chlorpromazine]]. Inspirés par les observations faite par Laborit sur les phénothiazines, les pharmacologues de Rhône-Poulenc (P. Koetschet, L. Julou et S. Courvoisier) notèrent une propriété remarquable de la chloropromazine : chez l'animal, elle induisait un état de catalepsie sans pour autant le paralyser. Au cours des deux années qui suivirent, les effets chez l'humain de la chlorpromazine furent évalués par différents médecins français : Au [[Val-de-Grâce]], Laborit fit tester la chloropromazine par sa collègue psychiatre [[Cornelia Quarti]] qui lui rapporta ressentir une impression de détachement. À l'[[Hôpital Sainte-Anne]], [[Jean Delay]] et [[Pierre Deniker]] qui avaient été alertés par les travaux Laborit sur les effets psychoactives des antihistaminiques découvrirent qu'en plus de produire ce détachement psychologique, la chloropromazine était aussi efficace sur les patients schizophrènes<ref>Delay J, Deniker P, Harl JM. Traitement des états d’excitation et d’agitation par une méthode médicamenteuse derivée de l’hibernothérapie. Anr Med-psychol 1952;110:267–73.</ref>. Ces propriétés antipsychotique firent l'objet de publications qui eurent un impact retentissant sur le traitement médical des psychoses. Confirmés par différentes équipes, les résultats de Delay , Deniker et Harl révolutionnèrent la thérapeutique psychiatrique en initiant ce que Deniker baptisa la [[psychopharmacologie]]. Au cours des années qui suivirent, de nombreuses molécules neuroleptique dérivées du noyau phenothiazine furent mises au point. Incidemment, c'est en voulant synthétiser un antihistaminique que les laboratoires suisses [[Geigy]] initièrent la deuxième révolution dans le domaine de la psychopharmacologie, avec l'[[imipramine]] en 1957. En effet, cette molécule faillit être abandonnée car ses effets antipsychotiques étaient relativement pauvres, jusqu'à ce que [[Roland Kuhn]] l'ayant testé sur des malades dépressifs constate son effet [[antidépresseur]]. Et l'imipramine devint le premier [[antidépresseur tricyclique]]. === L'apparition des neuroleptiques de deuxième génération === {{détails|Antipsychotique atypique}} De nos jours, une « nouvelle génération » de neuroleptiques est mise sur le marché. Dits ''[[antipsychotique atypique|antipsychotiques atypiques]]'', ils auraient des effets secondaires bien moins importants, mais peuvent être une atteinte à la santé (parmi ces neuroleptiques, on compte la clozapine). La prudence est de mise, le recul en la matière est réduit, certains antipsychotiques se révélent par exemple négatifs pour la prise de poids. Il s'agit toujours de médicaments puissants dont il faut user avec discernement. Les antipsychotiques atypiques (aussi appelés antipsychotiques "de deuxième génération", ou simplement antipsychotiques) désignent une sous-classe pharmacologique des neuroleptiques utilisés dans le traitement médicamenteux de troubles psychiatriques. Ils sont en particulier utilisés dans le traitement de la schizophrénie, mais aussi pour d'autres types de psychoses. Le qualificatif "atypique" est utilisé pour distinguer ces médicaments des antipsychotiques "typiques". En effet, les antipsychotiques atypiques sont réputés être plus spécifiques (moins d'effets indésirables), plus efficaces (notamment sur les schizophrénies dites "résistantes" ainsi que sur les symptômes négatifs de la schizophrénie). == Terminologie neuroleptique / antipsychotique == La différence d'usage entre les termes neuroleptique et antipsychotique recouvre à la fois une dimension historique, linguistique mais aussi théorique<ref>Sur ce sujet voir aussi l'article [http://www.cma.ca/multimedia/staticContent/HTML/N0/l2/jpn/vol-27/issue-3/pdf/pg168.pdf What’s in a name? The evolution of the nomenclature of antipsychotic drugs] Caroline King and Lakshmi N.P. Voruganti. J Psychiatry Neurosci. 2002 May; 27(3): 168–175. </ref>. Historiquement, le terme "neuroleptique" est apparu sous la plume des deux médecins français [[Jean Delay]] et [[Pierre Deniker]] découvreurs des effets antipsychotiques des la [[chloropromazine]]. Le dictionnaire Trésor recense le premier usage de ce terme dans une publication de 1955<ref>DELAY et DENIKER (1955) Bull. de l'Acad. Nat. de Méd., 139, 145 ds NED Suppl.2</ref>. Le mot tire son origine des radicaux "neuro-" (qui a trait au nerf, nerveux) et "-leptique" (qui affecte en calmant, dérivé du grec saisir).<ref>Deniker P. Qui a inventé les neuroleptiques ? Confrontations Psychiatriques, 1975, n°13, p. 7-17</ref> A l'époque, les termes "neuroplégique" (du [[grec ancien]] ''plettein'', "frapper"), "ataraxique" (cf. [[ataraxie]]) ou "tranquillisant majeur" étaient aussi rencontrés mais sont aujourd'hui tombés en désuétude. Le terme antipsychotique (qui date aussi des années 1950) fait référence plus précisément aux effets de ces médicaments sur les troubles psychotiques. Il s'est notamment imposé par la volonté des psychiatres américains de se débarrasser d'un terme connoté : le [[syndrome extra-pyramidal]], dit aussi syndrome neuroleptique, était un effet secondaire gênant de ces médicaments. Ces deux termes sont donc souvent employés comme synonymes, les médecins français préférant le premiers, alors qu'on trouve fréquemment utilisé le terme antipsychotique dans la littérature psychiatrique anglo-saxonne. Toutefois, l'apparition des neuroleptiques de deuxième génération a un peu modifié cet usage. On utilise désormais fréquemment "antipsychotique" sans autre précision pour désigner les neuroleptiques atypiques. == Principaux neuroleptiques == * [[Neuroleptique typique|Neuroleptiques typiques]] ** Les [[phénothiazine]]s *** [[chlorpromazine]] *** [[fluphénazine]] *** [[perphénazine]] *** [[prochlorpérazine]] *** [[thioridazine]] *** [[trifluopérazine]] ** [[halopéridol]] (Haldol) + décanoate (action prolongée) ** [[pimozide]] (Orap) ** [[cyamémazine]] (Tercian) * [[Neuroleptique atypique|Neuroleptiques atypiques]] ** [[clozapine]](Leponex) ** [[olanzapine]] (Zyprexa) ** [[rispéridone]] (Risperdal) ** [[quétiapine]] (Seroquel) ** [[ziprasidone]] * [[Agonistes partiels de la dopamine]] ** [[aripiprazole]] (Abilify) ==Mécanismes d'action et efficacité== Les neuroleptiques agissent sur les [[neurone]]s, plus spécifiquement sur les transmetteurs, ces [[molécule]]s permettant aux neurones de communiquer. Le transmetteur le plus particulièrement visé est la [[dopamine]]. Les neuroleptiques dits « atypiques » agissent également sur la [[sérotonine]]. Les neuroleptiques diminuent l'intensité des émotions : peurs, joies, colères, autres. Ils permettent ainsi de réduire les [[Psychose|symptômes psychotiques]]. Les neuroleptiques classiques agissent principalement par antagonisme des récépteurs dopaminergiques D2. Les neuroleptiques atypiques agissent principalement par antagonisme des récépteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5HT2A. L'équilibre sérotonine/dopamine n'étant pas le même dans les différentes voies cérébrales, la double action des neuroleptiques atypiques permet d'obtenir des résultats différents dans ces différentes voies. Ainsi, par exemple, un neuroleptique atypique va augmenter l'activité dopaminergique au niveau de la voie mésocorticale alors qu'il la réduira au niveau de la voie mésolimbique (contrairement aux neuroleptiques classiques qui réduisent cette activité dans toutes les voies)<ref>Stephen M. Stahl, Psychopharmacologie essentielle (Médecine-Sciences Flammarion)</ref>. Cette différence d'action est d'une grande importance dans le traitement des psychoses, notamment la [[schizophrénie]]. ==Effets secondaires== Les neuroleptiques produisent une variété énorme de troubles neurologiques sévères, avec un taux d'occurence extrêmement élevé. <ref>YDBP [[Peter R. Breggin ]] , " [[Your drug may be your problem]]",Da Capo Press, July 2000 </ref> *Un des principaux risque des neuroleptiques est l'apparition d'un [[syndrome malin des neuroleptiques]] qui peut engager le pronostic vital..Au vû d'un taux sous-évalué de 1%, Maxmen et Ward (1995,p33) estiment que 1000 à 4000 morts aux Etats-Unis résultent chaque année du syndrome malin des neuroleptiques.<ref>YDBP, idem</ref> *L'[[akathisie]] Une autre variante de TD est l'akathisie tardive.L'individu est virtuellement torturé de l'intérieur,dans son corps, par une sensation d'irritabilité,souvent au point de souffrir constamment.<ref>YDBP,idem</ref> *Le risque de dyskinésies tardives, apparait après des mois ou des années de traitement par neuroleptique. Ce sont des mouvements anormaux de la face et des membres. La dyskynésie tardive (TD) est une réaction potentiellement irréversible aux drogues neuroleptiques.Elle afflige communément le visage,les yeux,la bouche et la langue. *Les autres effets secondaires des neuroleptiques sont nombreux mais atténuables ; parmi eux, on compte l'impuissance sexuelle, une prise de poids d'importance variable, une hypotension orthostatique, secheresse de la bouche, constipation, rétention d'urine, photosensibilisation, certains symptômes moteurs de type [[parkinsonisme|parkinsonien]] (troubles de coordination, tremblements, mouvements involontaires du visage)... Ces effets dépendent de la sensibilité de la personne et s'atténuent parfois avec le temps, sinon par la prise de médicaments complémentaires. *rare : colites ischémiques (surtout les [[phénothiazine]]s, mais aussi le [[clozapine]], l'[[olanzapine]], la [[rispéridone]])<ref>Revue Prescrire, n°289, novembre 2007</ref>. == Références == <references /> == Bibliographie == * [[Jean-Noël Missa]]: "Naissance de la psychiatrie biologique", PUF, 2006, ISBN 2130551149 * J.-P. Olié, D. Ginestet, G. Jollès, H. Lôo (sous la dir. de), ''Histoire d'une découverte en psychiatrie. 40 ans de chimiothérapie neuroleptique'', Doin, 1992 * Peter.R.Breggin et David Cohen,M.D et PhD de Psychiatrie , ''Your drug may be your problem. Comment et pourquoi arrêter les drogues psychiatriques.'', Da Capo Press, Juillet 2000 ==Voir aussi== === Articles connexes === * [[dopamine]] * [[hypothèse de la dopamine dans la schizophrénie]] * [[psychose]] * [[schizophrénie]] * [[Catégories de médicaments]] * [[Syndrome malin des neuroleptiques]] * [[Médicament psychotrope]] === Liens externes === * [http://w3med.univ-lille2.fr/pedagogie/contenu/discipl/pharma/article-r-bordet.pdf Neuroleptiques ou antipsychotiques ? Typiques ou atypiques ?] B. Bordet, La Lettre du Pharmacologue - Volume 18 - n° 3 - juillet-août-septembre 2004 * [http://www.chups.jussieu.fr/polys/pharmaco/poly/POLY.Chp.15.7.3.html Antipsychotiques - Neuroleptiques]. Cours de [[pharmacologie]], [[Études de médecine en France|DCEM1]], Hôpital de la Pitié Salpêtrière. * http://alterpsy.org/effets.php (site qui « critique les médicaments neuroleptiques ») * ''[http://generaliste.medimedia.tm.fr/gene/tl_fch/dossfmc/gene-2252-fmc.pdf Les urgences psychiatriques]'', article du ''[http://www.legeneraliste.presse.fr/ Généraliste]'' n°2252 ([[13 juin]] [[2003]]), format [[Portable Document Format|PDF]] (7p, 197 ko) * {{en}} [http://www.ncbi.nlm.nih.gov:80/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12356650&dopt=Abstract Jones, H. M., & Pilowsky, L. S. (2002)] Dopamine and antipsychotic drug action revisited. ''British Journal of Psychiatry'', 181, 271-275. ==== Sur l'histoire des neuroleptiques ==== * [http://www.lfsm.org/IMG/doc/bulletin_musee_Ste_Anne_oct_2005.doc Découverte de l’action neuroleptique de la chlorpromazine (4560 rp) à l’Hôpital Sainte-Anne Paris, 1952]. Jean Thuillier, Bulletin de l’Association des Amis du Musée et du Centre Historique Sainte-Anne, Septembre 2005. * [http://www-ihpst.univ-paris1.fr/_sources/jcdup_psychopharmacologie.pdf Psychopharmacologie]. Jean-Claude Dupont (2001) in G.Hottois, J-N Missa (eds), ''Les mots de la bioéthique''. Bruxelles, De Boeck Université, 686-694. {{Portail médecine}} [[Catégorie:Neuroleptique|*]] [[af:Antipsigotikum]] [[ca:Neurolèptic]] [[cs:Antipsychotika]] [[da:Antipsykotika]] [[de:Neuroleptikum]] [[en:Antipsychotic]] [[es:Neuroléptico]] [[fi:Antipsykoottinen lääke]] [[hu:A skizofrénia gyógyszerei]] [[io:Neuroleptiko]] [[it:Neurolettico]] [[ja:抗精神病薬]] [[nl:Antipsychoticum]] [[no:Antipsykotika]] [[pl:Leki przeciwpsychotyczne]] [[pt:Antipsicótico]] [[ro:Neuroleptic]] [[ru:Антипсихотические препараты]] [[simple:Antipsychotic]] [[sk:Neuroleptikum]] [[sv:Neuroleptikum]] [[tr:Antipsikotik]] [[zh:抗精神病药]]