Phénylcétonurie 120292 31821539 2008-07-23T15:09:01Z 90.25.171.102 /* Traitement */ {{infobox maladie | Nom = Phénylcétonurie | ICD10 = (E70.0)| ICD9 = (270.1)| }} La '''phénylcétonurie''' est une [[maladie génétique]] grave en relation avec un trouble du métabolisme de la [[phénylalanine]] ([[acide aminé]] d'origine alimentaire). Elle affecte un nouveau-né sur 16&nbsp;000 et est responsable d'une [[Retard mental|arriération mentale]] (oligophrénie phénylpyruvique) progressive en l'absence de [[traitement]] approprié. == Historique == La phénylcétonurie a été découverte par le médecin [[Norvège|norvégien]] [[Asbjorn Folling|Ivar Asbjørn Følling]], en [[1934]], lorsqu'il a observé que l'hyperphénylalaninémie (HPA) était associée à un retard mental. En Norvège, cette maladie est appelée '''maladie de Følling''', d'après celui qui l'a découverte. <!-- Dr. Følling was one of the first physicians to apply detailed chemical analysis to the study of disease. His careful analysis of the urine of two retarded siblings led him to request many physicians near Oslo to test the urine of other retarded patients. This led to the discovery of the same substance that he had found in 8 other patients. The substance found had to be subjected to much more basic and rudimentary chemical analysis than is available today. He tested and found that reactions gave rise to [[benzaldehyde]] and [[benzoic acid]], which led him to conclude the compound contained a [[benzene]] ring. Further testing showed the [[melting point]] to be the same as [[phenylpyruvic acid]] which indicated that that was the substance in the urine. His careful science inspired many to pursue similar meticulous and painstaking research with other disorders. -->Les patients atteints de cette maladie ne peuvent manger certains aliments comme le chocolat, le lait etc... == Génétique == Dans les [[Hépatocyte|cellules du foie]], une [[enzyme]], la PAH ([[phénylalanine hydroxylase]]), permet de transformer la phénylalanine en excès en [[tyrosine]] (autre acide aminé). Chez les individus phénylcétonuriques, le [[gène]] responsable de la PAH est défectueux. C'est un trait héréditaire autosome récessif. Il existe une variante plus rare, dans laquelle la PAH est normale, mais où son [[Coenzyme|cofacteur]], la [[tétrahydrobioptérine]] (BH<sub>4</sub>) n'est pas synthétisé par le patient. Chez les phénylcétonuriques, la transformation de la phénylalanine ne peut se produire et la phénylalanine s'accumule alors dans le [[sang]] alors que le taux de tyrosine est abaissé. L'excès de phénylalanine dans le sang est toxique pour le [[système nerveux]], et perturbe le développement du [[cerveau]] de l'enfant, entraînant un retard mental. L'abaissement des taux de tyrosine entraîne un abaissement de la production de [[mélanine]], ce qui fait que les enfants atteints ont tendance à avoir des cheveux, un teint et des yeux pâles. L'excès de phénylalanine est converti en phénylcétones (en particulier l'[[acide phénylpyruvique]]) qui seront excrétés dans l'urine, d'où le nom de la maladie. La sueur et l'urine de l'enfant atteint ont une odeur typique due à la présence de cétones. == Représentation génétique == Le gène détenant l'information sur la fabrication de la PAH présente dans l'espèce humaine plusieurs [[allèle]]s. Il est localisé sur le [[chromosome]] [[chromosome 12 humain|12]]. Allèle normal : ACAATACCTCGGCCC Individu atteint:ACAATACCT'''T'''GGCCC L'individu atteint présente une différence au dixième [[nucléotide]]. == Diagnostic == Le problème est aisément détectable dans les jours qui suivent la naissance grâce à un petit échantillon de sang : le [[test de Guthrie]] du nom de [[Robert Guthrie]], le médecin qui mit ce test au point. Pour cela, le dépistage <!--screening, test d'orientation-->de la phénylcétonurie est pratiqué en routine dans la plupart des pays industrialisés (combiné en général avec l'examen de la fonction [[Thyroïde|thyroïdienne]] et d'autres maladies [[Métabolisme|métaboliques]]). Autrefois le diagnostic se faisait par la constatation de certains symptômes et la présence dans l'urine de produits alternatifs du métabolisme. Aujourd'hui, la recherche de la présence d'une phénylcétonurie constitue l'exemple type d'un screening raisonnable, c'est-à-dire d'un examen de dépistage pour reconnaître de façon précoce une maladie. Le test de Guthrie est ainsi un examen simple, sans complication, bon marché et rapide, qui conduit à diagnostiquer de façon certaine et à temps une maladie grave mais pour laquelle il existe une stratégie de traitement appropriée et bien nette. Ce qui est essentiel, c'est que tous les nouveau-nés soient examinés dès les premiers jours de vie. Ce screening pour nouveau-nés est en usage en Autriche depuis 1966 et chaque année de 8 à 10 nouveaux cas sont diagnostiqués et peuvent recevoir le traitement correspondant. En Allemagne, le test de Guthrie a été depuis remplacé par la spectrométrie de masse en tandem qui permet d'élargir le screening des nouveau-nés aux autres désordres du métabolisme des acides aminés ainsi qu'à différentes autres maladies congénitales et curables. Après avoir constaté le résultat par le screening, on procède encore à une définition par chromatographie sur colonne de la concentration de phénylalanine pour confirmation. Avant de commencer un régime, il faut d'abord un test de charge de tétrahydrobioptérine, un contrôle dans l'urine de la bioptérine et de la néopterine ainsi qu'une définition de l'activité de l'enzyme dihydroptéridinereductase (DHPR) dans les globules rouges (érythrocytes) pour exclure une phénylcétonurie atypique, puisque celle-ci réclame une autre thérapie. Un diagnostic prénatal qui consiste en un examen du liquide amniotique (amniocentèse) permet dès la grossesse de constater chez des mères présentant une phénylcétonurie si l'enfant à naître est lui-même porteur de ce défaut du métabolisme. Puisque la maladie se transmet de façon récessive, un père sain peut être porteur de cette mutation génétique. En pareil cas il y aurait pour l'enfant, au cas où la mère serait atteinte, un risque de 50% de contracter la maladie d'après le phénotype, puisque l'enfant recevra automatiquement la tare de sa mère, et avec une probabilité de 50% celle du père hétérozygote. == Données == {| border="3" |+ Taux de phénylalanine dans les urines et dans le sang ! Phénylalanine (mg/100ml) ! Concentration normale ! Concentration chez un malade |----- | Dans le plasma | 1 à 2 | 15 à 63 |----- | Dans les urines | 30 | 300 à 1000 |} == Traitement == Les enfants sont systématiquement dépistés lors du [[test de Guthrie]] (test consistant à prelever une goutte de sang au talon du nouveau née). L'enfant atteint peut vivre avec un développement cérébral normal, en suivant un '''régime pauvre en phénylalanine'''. <!-- This requires severely restricting or eliminating foods high in protein, such as meat, [[nut (fruit)|nut]]s, [[cheese]] and other dairy products. Starchy foods such as [[potato]]es, [[bread]], [[pasta]], and [[maize|corn]] must also be avoided. In those patients with a deficit in BH<sub>4</sub> production, treatment consists of giving this cofactor as a supplement. --> Il s'agit d'un régime dans lequel on supprime toute viande, poisson, œuf, laitages, légumes féculents (haricots, petit pois), chips, frites, mayonnaise, pain, pâtes, céréales,etc. c'est-à-dire tout aliment pouvant contenir la protéine produisant la phénylalanine. Cependant, il faut ajouter à ce traitement des comprimés d'[[Acides aminés essentiels]] contenus dans ce type de nourriture, pour éviter un manque de ces acides. en bref, ne sont autorisés que fruits et légumes, bonbons gélifiés. Les produits interdits sont remplacés par des substitutifs peu ressemblant. == Phénylcétonurie chez la mère == Quand des femmes souffrent de phénylcétonurie, il est essentiel pour la santé de leur enfant de maintenir des niveaux de phénylalanine bas avant et pendant la grossesse. Bien que le fœtus en développement puisse n'être qu'un vecteur du gène de phénylcétonurie, l'environnement intra-utérin peut comporter des niveaux de phénylalanine très élevés, capables de traverser le placenta. Le résultat est que l'enfant peut présenter une maladie congénitale du cœur, un retard de croissance, une microcéphalie et une débilité mentale. Les femmes atteintes de phénylcétonurie elles-mêmes ne sont pas menacées de complications supplémentaires pendant la grossesse. Dans la plupart des pays, on conseille aux femmes atteintes de phénylcétonurie et qui veulent avoir des enfants d'abaisser leurs niveaux de phénylalanine dans le sang avant qu'elles deviennent enceintes et de contrôler soigneusement leurs niveaux de phénylalanine pendant toute la grossesse. On le fait par des analyses régulières de sang et par un régime à suivre strictement, en général sous le contrôle quotidien d'un diététicien spécialiste du métabolisme. Quand les niveaux de phénylalanine sont maintenus bas pendant la durée de la grossesse le risque d'anomalies congénitales n'est pas plus élevé que dans le cas d'un bébé d'une mère non atteinte de phénylcétonurie. Les bébés atteints de phénylcétonurie peuvent boire du lait maternel. Certaines recherches ont montré qu'une alimentation au sein exclusive pour les bébés atteints de phénylcétonurie peut compenser les effets de la déficience, même si pendant l'allaitement la mère doit maintenir un régime strict pour conserver des bas niveaux de phénylalanine. D'autres recherches sont nécessaires. == Sources == * [http://www.pcu.ch/pages/index1.html www.pcu.ch] == Liens externes == * [http://www.phenylcetonurie.org Association « Les Feux Follets »] * {{fr}} [http://www.afdphe.asso.fr/ewb_pages/p/phenylcetonurie.php La Phénylcétonurie sur le site de l'Association Française pour le Dépistage et la Prévention des Handicaps de l’Enfant (AFDPHE) ] * {{en}} [http://www.pkuboard.info Forum International] * [http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=716 Serveur d'information pour les maladies orphelines] * [http://www.orpha.net/data/patho/Pro/fr/Phenylcetonurie-FRfrPro611.pdf PDF sur la phénylcétonurie et ses traitements médicamenteux] <!-- *[http://www.ultranet.com/~jkimball/BiologyPages/P/Phenylketonuria.html Phenylketonuria (PKU)] --> {{portail médecine}} {{Lien BA|de}} [[Catégorie:Maladie génétique|Phénylcétonurie]] [[Catégorie:Maladie métabolique congénitale|Phénylcétonurie]] [[Catégorie:Maladie génétique du métabolisme des acides aminés|Phénylcétonurie]] [[Catégorie:Pédiatrie]] [[ar:فينايلكيتونوريا]] [[cs:Fenylketonurie]] [[da:Fenylketonuri]] [[de:Phenylketonurie]] [[el:Φαινυλκετονουρία]] [[en:Phenylketonuria]] [[es:Fenilcetonuria]] [[fi:Fenyyliketonuria]] [[he:פנילקטונוריה]] [[hr:Fenilketonurija]] [[hu:Fenilketonúria]] [[id:Fenilketonuria]] [[it:Fenilchetonuria]] [[ja:フェニルケトン尿症]] [[ko:페닐케톤뇨증]] [[nl:Fenylketonurie]] [[nn:Fenylketonuri]] [[no:Fenylketonuri]] [[pl:Fenyloketonuria]] [[pt:Fenilcetonúria]] [[ru:Фенилкетонурия]] [[simple:Phenylketonuria]] [[sk:Fenylketonúria]] [[sr:Фенилкетонурија]] [[sv:Fenylketonuri]] [[th:ฟีนิลคีโตนูเรีย]] [[tr:Fenilketonüri]] [[zh:苯丙酮尿症]]