Pharmacogénétique 2478894 30561762 2008-06-12T06:54:29Z Thijs!bot 105469 robot Ajoute: [[pl:Farmakogenetyka]] La '''pharmacogénétique''', une division de la [[pharmacologie]], est l'étude de l’influence du profil [[génétique]] sur la variabilité de la réponse à un traitement [[médicament]]eux. En effet, en présence d’une dose standard de médicament, certains individus vont s’éloigner de la réponse attendue, en présentant soit une diminution ou une absence d’efficacité soit des effets indésirables ou une [[toxicité]]. ==Causes de variabilité== La variabilité interindividuelle peut être liée à *des états physiologiques particuliers : nouveau-nés, femmes enceintes, grand âge *des co-morbidités : insuffisance rénale, insuffisance hépatique *des facteurs environnementaux : tabagisme, alimentation (jus de pamplemousse) *des facteurs génétiques. ==Influence du profil génétique== De nombreux [[polymorphisme]]s (du [[grec ancien]] ''πολλοί'' (polloí) = « différent » et ''μορφος'' (morphos) = « forme ») génétiques sont décrits, ils affectent les [[gène]]s *des transporteurs des médicaments : P-glycoprotéine *des [[enzyme]]s responsables du [[métabolisme]] des médicaments : cytochromes P450, glucuronyltransférases *des enzymes ou récepteurs cibles : [[vitamine K]] époxyde réductase, récepteurs opioïdergiques Concernant le métabolisme des médicaments, les polymorphismes génétiques s'expriment chez les individus sous la forme de différents [[phénotype]]s. Par exemple pour le [[cytochrome P450]] 2D6, la majorité des individus présentent un métabolisme rapide (activité enzymatique normale), ce sont des métaboliseurs rapides. Certains individus qui présentent un métabolisme lent (défaut ou absence d’activité de l’enzyme) sont métaboliseurs lents. A l'inverse certains autres individus présentant un métabolisme ultra-rapide (activité enzymatique excessive) sont des métaboliseurs ultrarapides. La fréquence de ces différents phénotypes est variable en fonction de l'origine [[ethnique]] ou géographique. Les répercussions cliniques de ces variations du métabolisme liées au [[génome]] sont particulièrement importantes lorsque la marge thérapeutique du médicament est faible ou lorsque le médicament pour être efficace doit être activé par le métabolisme.<ref>Bourel M, Ardaillou. [http://www.academie-medecine.fr/detailPublication.cfm?idRub=26&idLigne=287 Pharmacogénétique et pharmacogénomique.] Académie Nationale de Médecine. Rapports et communiqués. </ref>{{,}}<ref>Ingelman-Sundberg M, Sim SC, Gomez A, Rodriguez-Antona C. Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies: Pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacol Ther. 2007;116:496-526. </ref>{{,}}<ref>Lötsch J, Skarke C, Liefhold J, Geisslinger G. Genetic predictors of the clinical response to opioid analgesics: clinical utility and future perspectives. Clin Pharmacokinet. 2004;43:983-1013.</ref> Par exemple la [[codéine]] pour être efficace contre une douleur modérée doit être transformée en [[morphine]] par le cytochrome P450 2D6, ainsi pour une même dose, les individus dont l’activité de cette enzyme est réduite ou nulle ne ressentent aucune [[analgésie]] alors que ceux dont l’activité est excessive présentent des effets indésirables.<ref>Allorge D, Loriot MA. La pharmacogénétique ou la promesse d'une médecine personnalisée: variations du métabolisme et du transport des médicaments. Ann Biol Clin 2004;62:499-511.</ref> <ref>Samer CF, Piguet V, Dayer P, Desmeules JA. Genetic polymorphism and drug interactions: their importance in the treatment of pain. Can J Anaesth. 2005;52:806-21. </ref> <ref>Gasche Y, Daali Y, Fathi M, Chiappe A, Cottini S, Dayer P, Desmeules J. Codeine intoxication associated with ultrarapid CYP2D6 metabolism. N Engl J Med. 2004;351:2827-31.</ref> Le but de la pharmacogénétique est de déterminer les profils génétiques des individus pour dépister ceux qui présentent un risque particulier d’inefficacité ou de toxicité vis-à-vis de certains médicaments. La pharmacogénétique permettra dans un futur proche une prescription individualisée dans la pratique médicale courante afin d’optimiser les traitements médicamenteux, tant en termes d’efficacité que de sécurité d’emploi. == Notes et références == {{reflist}} {{portail médecine}} [[Catégorie:Pharmacologie]] [[ar:صيدلة جينية]] [[de:Pharmakogenetik]] [[en:Pharmacogenetics]] [[fi:Farmakogenetiikka]] [[pl:Farmakogenetyka]] [[ru:Фармакогенетика]] [[tr:Farmakogenetik]]