Récepteur de la progestérone
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Le '''récepteur de la progestérone''' ou '''PR''' est une [[protéine]] de la superfamille des [[récepteur nucléaire|récepteurs nucléaires]] et de la famille des [[récepteur des stéroïdes|récepteurs des stéroïdes]], liant naturellement la [[progestérone]], qui est la principale hormone progestative dans l'organisme.
== Généralités ==
Le récepteur de la progestérone, ou PR, est un membre de la superfamille des [[récepteur nucléaire|récepteurs nucléaires]] (NR3C3, c’est-à-dire nuclear receptor subfamilly 3, group C, member 3) qui sont des [[facteur de transcription|facteurs de transcription]] dont l'[[transcription (biologie)|action transcriptionnelle]] dépendant le plus souvent de leur liaison à un [[ligand (biologie)|ligand]]. Le PR est aussi un [[récepteur des stéroïdes]] car, comme son nom l’indique, il lie naturellement et spécifiquement la [[progestérone]], une [[hormone stéroïde]] importante pour le fonctionnement de l’organisme, notamment en période de grossesse et de [[cycle menstruel]] chez la femme. Le récepteur de la progestérone est exprimé dans les tissus des organes reproducteurs, particulièrement dans les [[ovaire]]s, car la progestérone est avant tout un stéroïde ovarien et [[placenta]]ire, mais aussi dans le [[tissu osseux]], la [[prostate]], les [[tissus adipeux]] ainsi que dans la membrane [[vaisseaux sanguins]]. Cependant, le rôle de la progestérone dans ces tissus n’a pas encore été élucidé.
== Structure et isoformes ==
Le récepteur de la progestérone est composé de 933 [[acides aminés]] et agit sous forme d'un dimère. Il se présenter sous la forme de deux isoformes, PRA et PRB, qui diffèrent en taille et [[poids moléculaire]]. Ces deux isoformes sont transcrites à partir de deux [[promoteurs]] alternatifs situés sur un même [[gène]] du [[chromosome 11 humain]] en 11q22. PRB est plus long que PRA de 164 acides aminés dans son [[domaine N-terminal]] (NTD). Le PRA a deux [[fonction d’activation|fonctions d'activation]] de la transcription appelées AF1 et AF2, alors que le PRB possède en plus dans son extension N-terminale une troisième fonction d'activation spécifique appelée AF3 ou domaine BUS. Les deux isoformes ont aussi une zone IF qui inhibe la transcription. Dans le cas de PRB, cette inhibition est levée par AF3. Cela dit, PRA est un dominant négatif de PRB et il peut aussi réprimer la transcription de la plupart des autres récepteurs d’hormones stéroïdes, c’est-à-dire le [[récepteur des androgènes]] (AR), le [[récepteur des glucocorticoïdes]] (GR), le [[récepteur des minéralocorticoïdes]] (MR) et le [[récepteur des œstrogènes]] (ER). PRA est donc également important pour la régulation des fonctions des autres hormones.
== Mode d'action et fonctions ==
Lorsqu’il n’est pas lié à la [[progestérone]], le récepteur de la progestérone se situe dans le [[cytoplasme]] de la cellule et est associé à des protéines [[Protéine de choc thermique|HSP, aussi appelées les protéines de choc thermique ou ''Heat Shock Proteins'']]. Dans cet état, il est inactif. Après la liaision de la progestérone au [[Domaine de liaison du ligand|LBD]], il y a dissociation des protéines HSP du récepteur et translocation dans le noyau de la cellule. Une [[séquence de localisation nucléaire]] est nécessaire à l’entrée du récepteur dans le noyau, mais aussi pour sa sortie dans le cytoplasme. Une fois que le complexe est entré dans le noyau, le PR se dimérise et peut agir sur la transcription des gènes. Pour ce faire, des segments spécifiques existent sur l’ADN, appelés [[Élément de réponse (biologie moléculaire)|éléments de réponse]] PRE (pour ''Progesterone Responsive Elements''), sur lesquels le dimère PR-progestérone va venir se fixer. Cet événement permet le recrutement des [[Corégulateur transcriptionnel|coactivateurs de transcription]] (tel que [[SRC1]], [[JAB1]]<ref>[http://www.jbc.org/cgi/content/full/275/12/8540 ''JAB1 Interacts with Both the Progesterone Receptor and SRC-1'', A. Chauchereau, M. Georgiakaki, M. Perrin-Wolff, E. Milgrom, and H. Loosfelt, ''[[J Biol Chem]]'', Vol. 275, Issue 12, 8540-8548, March 24, 2000]</ref>{{,}}<ref>[http://www.jbc.org/cgi/content/full/278/14/12335 ''Sumoylation on the Progesterone Receptor and the Steroid Receptor Coactivator SRC-1'' Chauchereau A, Amazit L, Quesne M, Guiochon-Mantel A, Milgrom E., ''[[J Biol Chem]]'' (2003) Apr 4;278(14):12335-43.]</ref>) ainsi que de l'ensemble de la machinerie transcriptionnelle ([[ARN polymérase]] de type II et les [[facteur d'élongation|facteurs d'élongation]]).
== Physiopathologie ==
Dans une cellule dite normale, PRA et PRB coexistent selon un ratio de 1 afin de permettre le contrôle physiologique de l'action de la progestérone. Cependant, des études récentes relatent un lien entre le récepteur de la progestérone et la cancérogenèse mammaire{{Référence nécessaire}}. En effet, il peut survenir un débalancement de ce ratio où PRA prédomine sur PRB. Cette situation fut observée chez des patientes porteuses d’une mutation sur les gènes [[BRCA]]-1/2 ou d’hyperplasies mammaires qui sont des lésions précancéreuses. BRCA-1 agit comme un [[corégulateur transcriptionnel]] du [[récepteur des œstrogènes]] et c’est pourquoi on observe une perte de contrôle normal de l’effet [[œstrogène|estrogénique]]. Cette mutation va induire une baisse de l’activité transcriptionnelle de PR. De plus, des récentes études ont confirmé qu’une augmentation de PRA par rapport à PRB provoquait une diminution de l’adhésion cellulaire, donc une perte d’inhibition de contact des cellules, ce qui est un critère des cellules cancéreuses{{Référence nécessaire}}. On note que lorsque PRA>PRB, il peut y avoir un développement de cancers [[endométrium|endométriaux]] et lorsque PRA<PRB, c’est un cancer ovarien qui risque de se développer. Le débalancement du ratio PRA/PRB s’avère une situation observée dans 50% des tumeurs. De plus, des chercheurs ont récemment fait l’hypothèse que si l’expression de PRA/PRB augmente, la résistance au [[tamoxifène]], un médicament contre le [[cancer du sein]], sera plus forte{{Référence nécessaire}}.
Il a aussi été démontré que la présence abondante de PR dans les cellules du [[myomètre]] pourrait avoir un lien avec le développement de [[myome]]s utérins. En effet, PR est toujours présent dans les cellules du myomètre normal, mais on remarque une augmentation de PRA et PRB dans les myomes. Il a été démontré que la progestérone favorise la croissance des myomes en augmentant la [[mitose]] dans les cellules et en réduisant le processus d’[[apoptose]]{{Référence nécessaire}}. Cela a lieu plus particulièrement en [[phase lutéale]] où la progestérone est à sa concentration la plus forte dans le [[corps jaune]]. Une hypothèse a aussi été évoquée proposant que la progestérone pourrait agir comme [[facteur de croissance]]{{Référence nécessaire}}, car on a observé chez les femmes ménopausées avec fibromyomes qui utilisent un traitement œstroprogestatif qu’il existe une prolifération cellulaire plus accrue que chez celles qui utilisent un traitement hormonal de substitution.
== Interaction entre le RU486 et PR ==
Le [[RU486]] est une molécule agissant comme antagoniste mixte avec le récepteur de la progestérone. En effet, il a été remarqué dans différentes études que le complexe RU486 et PR a la même affinité de liaison pour l'ADN que le complexe progestérone et PR, mais avec un effet antagoniste sur la [[transcription (biologie)|transcription]].
Le RU486 est utilisé lors d'interruptions volontaires de grossesse (ou pilule abortive, cf. [[pilule du lendemain]]), pour l'expulsion de fœtus morts ''in utero'', ou en cas de d'accouchement difficile pour faciliter la délivrance du nouveau-né.
==Sources==
FURELAUD, Gilles. David GERMANAUD. ''Dossier - Lévornorgestrel et RU-486''[http://www.snv.jussieu.fr/vie/dossiers/levoru486/12recepteur.htm], 3 décembre 2007
GOMPEL A., P. FORGEZ, A. COURTIN. ''Isoformes du récepteur de la progestérone: rôle dans la cancérogenèse mammaire'',[http://documents.irevues.inist.fr/bitstream/2042/9802/1/SFSPM_2006_09_241.pdf], 3 décembre 2007
IFRBicêtre. ''Étude du trafic intracellulaire du récepteur de la progestérone et de son coactivateur SRC-1'', [http://ifr93.kb.inserm.fr/prod-th-hormonologie.php]
MedSpe. ''Y a-t-il un traitement médical des fibromes?'' [http://www.medspe.com/site/templates/template.php?identifiant_article=589&surlignage=2&PHPSESSID=ad], 3 décembre 2007
POCOCK, Gillian, Christopher D. RICHARDS. ''Physiologie humaine'', Masson, France, 2004
==Références==
<references />
{{Récepteurs nucléaires}}
[[Catégorie:Récepteur nucléaire|Progestérone]]
[[Catégorie:Hormone sexuelle]]
[[en:Progesterone receptor]]