Récepteur des glucocorticoïdes
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robot Ajoute: [[ja:グルココルチコイド受容体]]
{{ébauche|biologie}}
Le '''récepteur des glucocorticoïdes''' (GR) est une protéine de la superfamille des [[récepteur nucléaire|récepteurs nucléaires]], famille des [[récepteur des stéroïdes|récepteurs des stéroïdes]], liant naturellement le [[cortisol]], qui est principale hormone glucocorticoïde dans l'oragnisme.
== Structure ==
Le récepteur aux glucocorticoïdes, comme tous les [[récepteur des stéroïdes]], est composé de six domaines fonctionnels :
* Les domaines A et B (ou [[domaine N-terminal|domaines N-terminaux]]), qui ont un rôle dans l'initialisation et la régulation de la [[Transcription (biologie)|transcription]] des gènes cibles.
* Le domaine C (ou [[Domaine de liaison à l'ADN|DBD]]), assurant la liaison à l'ADN via des structures en [[doigt de zinc]]. Il possède également un rôle dans la [[dimérisation]] du récepteur, et dans son traffic intracellulaire.
* Le domaine D ou région charnière, qui relie les domaines fonctionnels N-terminal et DBD à au domaine de liaison de l'hormone. Il joue également un rôle dans l'adressage du GR dans la noyau.
* Les domaines E et F ou [[domaine de liaison du ligand]], qui assure principalement la reconnaissance et la liaison aux [[Ligand (biologie)|ligands]], dont les liands naturels les [[glucocorticoïde]]s. Ils participent également à la dimérisation du récepteur, et sa localisation dans le noyau.
Les domaines A et B peuvent avoir beaucoup de variations structurales, tandis que les domaines C, D, E et F sont relativement conservés structurellement au sein des récepteurs des stéroïdes.
== Mécanisme d'action ==
Le récepteur aux glucocorticoïdes se trouve soit dans le [[Noyau (biologie)|noyau]], soit dans le [[cytosol]] de la cellule, sous forme de monomère inactif car lié à des [[protéine de choc thermique|protéines de choc thermique]] ou HSPs.
Le ligand naturel du GR, le [[cortisol]], entre dans la cellule, et se fixe au récepteur, provoquant le départ des HSPs, le récepteur devient ainsi actif. Il se dimérise alors avec un autre récepteur activé ([[homodimère]]) et est transloqué dans le noyau. Dans le noyau, le dimère va se fixer sur les promoteurs des gènes cibles :
* soit sur une séquence GRE ([[Élément de réponse (biologie moléculaire)|élément de réponse]] aux glucocorticoïdes) ce qui activera la transcription de ce gène en ARN.
* soit sur une séquence nGRE (élément de réponse négatif aux glucocorticoïdes) ce qui inhibera la transcription du gène.
== Fonctions ==
Le cortisol est une hormone [[hyperglycémiante]] libérée notamment dans les états de stress, elle a aussi une action amplificatrice de l'[[adrénaline]] synthétisée entre autre par la glande médulo[[surrénale]], et une action [[anti-inflammatoire]] et [[immunosuppressive]] (d'où son emploi thérapeutique de corticostéroïdes, appelés aussi [[corticoïdes]]).
== Physiopathologie ==
En situation pathologique le cortisol peut être responsable de diverses maladies, dont entre autres :
* [[Syndrome de Cushing]] qui est une pathologie d'hypercortisolisme chronique.
* [[Maladie d'Addison]] qui est une insuffisance surrénalienne chronique.
== Liens externes ==
{{Récepteurs nucléaires}}
[[Catégorie:Récepteur nucléaire|Glucocorticoïdes]]
[[Catégorie:Glucocorticoïde]]
[[en:Glucocorticoid receptor]]
[[ja:グルココルチコイド受容体]]