Récepteur des minéralocorticoïdes
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2008-05-23T11:15:20Z
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{{voir homonymes|MR}}
{{ébauche|biologie}}
Le '''récepteur des minéralocorticoïdes''' (MR) est une protéine de la superfamille des [[récepteur nucléaire|récepteurs nucléaires]], famille des [[récepteur des stéroïdes|récepteurs stéroïdes]], liant l'[[aldostérone]], qui est principale hormone [[minéralocorticoïde]], régulant entre autres l'équilibre hydro-sodé des organismes par l'expression de gènes spécifiques.
== Structure ==
Le gène MR est localisé pour l'homme sur le [[chromosome]] 4, en position 4q31.1-4q31.2. C'est un grand gène qui s'étend sur plus de 400 kb, composé de 10 [[exon]]s et 8 [[intron]]s, les deux premiers exons n'étant pas codants. Les exons codent pour une protéine de 984 [[acides aminés]] d'une [[masse moléculaire]] de 107 kDa. Cette protéine possède la structure classique des [[récepteur nucléaire|récepteurs nucléaires]] :
* un très grand [[domaine N-terminal]] de 602 aa (ou [[NTD]]) - le plus grand parmi la famille des [[récepteur stéroïde|récepteurs stéroïdes]])
* un domaine en [[Domaine de liaison à l'ADN#Doigt de zinc|doigts de zinc]] classique de liaison à l'ADN (ou [[Domaine de liaison à l'ADN|DBD]])
* une région charnière (ou [[hinge]])
* un [[domaine de liaison au ligand]] (ou [[LBD]]), en C-terminal de la protéine, constitué de 11 hélices α et un feuillet β.
== Mécanisme d'action ==
Le MR est un [[récepteur stéroïde]] présent dans le [[cytoplasme]] des cellules l'exprimant. Inactif, il est lié à des [[protéine chaperonne|protéines chaperonnes]], telles que l'[[HSP90]] et les [[immunophiline]]s, qui le maintiennent dans une conformation réceptive pour son ligand. L'[[aldostérone]] diffuse dans les cellules, où elle va pouvoir se fixer au [[domaine de liaison du ligand]] du MR, et entraîner sa [[translocation]] dans le [[noyau cellulaire]]. Dans le noyau, le MR va se fixer à des [[Élément de réponse (biologie moléculaire)|éléments de réponse]] spécifiques appelés GRE (pour ''glucocorticoid responsive elements''), et recruter différents [[cofacteur transcriptionnel|cofacteurs transcriptionels]] afin de mettre en place la machinerie transcriptionnelle ([[ARN polymérase]]) pour activer l'expression des gènes cibles de l'aldostérone.
== Fonctions ==
* Parmi les gènes qui sont activés par le MR, on peut citer ceux impliqués dans la [[réabsorption de sodium]] au niveau de la partie du [[tubule collecteur]] distal du [[rein]]. Schématiquement, le MR active l'expression du gène codant pour certaines sous unités du [[canal épithélial à sodium]] ([[ENaC]] pour ''epithelial sodium channel'') et la [[Pompe sodium/potassium|pompe Na/K ATPase]] qui vont permettre la réabsorption de sodium de l'urine vers le plasma. L'activité des protéines ENaC est également régulée par une [[kinase]] spécifique, la [[SGK1]] (pour ''[[Serum and Glucocorticoid-regulated Kinase]]''), dont le gène est induit par le MR et l'aldostérone. La SGK1 joue un rôle central régulateur central dans la réabsorption de sodium. L'action du MR sur la réabsorption rénale de sodium est tout à fait similaire à l'absorption du sodium au niveau du [[Côlon (anatomie)|côlon]], faisant intervenir les mêmes acteurs moléculaires.
* Le MR possède également un rôle au niveau du [[système nerveux central]] qui est mal connu. Il est exprimé dans l'[[hippocampe]] et participerait à la régulation de différents mécanismes cellulaires ([[apoptose]]...), et physiologiques (régulation de la [[pression artérielle]], et [[appétance]] pour le sel...).
* Au niveau des [[endothélium|cellules endothéliales]] des gros vaisseaux, le MR active l'expression de gènes participant à la régulation de la [[pression artérielle]]. Le MR aurait une action sur l'expression de gènes codants pour les protéines constituantes de la [[matrice extracellulaire]] telles que certains [[collagène]]s.
* L'aldostérone, via le MR, participerait également à la [[différenciation]] du [[adipocyte|tissu adipocytaire brun]] et l'expression des [[protéine découplante|protéines découplantes]] (UCP) cruciales pour la [[thermogenèse]] chez les animaux et le nouveau-né (mais pas chez l'homme adulte).
== Physiopathologie ==
* Des mutations inactivatrices du gène codant le MR sont responsables d'une forme [[Transmission autosomique dominante|autosomique dominante]] de [[pseudohypoaldostéronisme de type I]] (PHA1) caractérisé par des pertes majeures de sels chez le nouveau né, conduisant à une [[hyponatrémie]], une [[hyperkaliémie]], associées à une resistance aux [[minéralocorticoïde]]s. Cette pathologie souvent mortelle si elle n'est pas rapidement diagnostiquée, est traitable par simples compensations en sodium (plusieurs grammes par jour). La maladie deviendra asymptomatique chez l'adulte, qui toutefois gardera une [[appétance]] pour le sel importante.
* Des mutations activatrices semblent être liées avec la mise en place d'[[hypertension artérielle]] chronique. De façon plus documentée, une mutation dans la partie du MR codant la liaison au ligand ([[LBD]]) est directement associée avec une hypertension gravidique majeure chez la femme (potentiellement morbide), le MR étant activé illicitement par la [[progestérone]]. Cette même mutation, chez l'homme ou la femme non enceinte, semble être responsable d'une hypertension modérée, par liaison illégitime de [[cortisone]].
* De façon fréquente, un [[syndrome d'excès apparent de minéralocorticoïdes]] pour lequel le MR va être en permanence activé par le [[cortisol]], au lieu de l'[[aldostérone]], peut-être dû à deux causes:
** Des mutations inactivatrices de l'enzyme [[11β-hydroxystéroïde deshydrogénase (type 2)]] chargée normalement de métaboliser le [[cortisol]] en [[cortisone]].
** Une intoxication par le [[glycyrrhizine]] ou [[liquorice]], qui provient de la racine de la [[réglisse]] ou par des [[flavonoïde]]s très présents dans le pamplemousse par exemple. La liquorice inhibe également l'action de la [[11β-hydroxystéroïde deshydrogénase (type 2)]]. Cette affection peut survenir généralement par surconsommation de réglisse, plus fréquemement par abus de boissons anisées ([[pastis]]...), voire de jus à base de pamplemousse.
:Ces situations vont conduire à une rétention sodée excessive provoquant une hypertension, et une [[hypokaliémie]] forte pouvant conduire à des problèmes cardiaques graves ([[tachycardie ventriculaire]] et [[fibrillation ventriculaire]]).
{{Récepteurs nucléaires}}
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[[en:Mineralocorticoid receptor]]
[[es:Receptor mineralocorticoide]]