Récepteurs GABAA 393638 31482998 2008-07-11T03:25:09Z 142.169.74.109 {{Titre incorrect|Récepteur GABA<sub>A</sub>}} Les [[Récepteur ionotrope|récepteurs ionotropes]] GABA de type A (GABA<sub>A</sub>) ont une grande importance en termes de [[physiologie humaine]]. L'[[acide gamma-aminobutyrique]] (GABA) est le principal [[neurotransmetteur]] inhibiteur dans le [[cerveau]]. Notons ici que la glycine joue ce rôle au niveau de la [[moelle épinière]], en activant des canaux GABA de type C (GABA<sub>C</sub>). Ces canaux partagent des propriétés structurales importantes avec les récepteurs à l'[[acétylcholine]] ionotropes et les récepteurs à la [[sérotonine]] 5HT-3 ionotropes. Les canaux GABA<sub>A</sub> sont la cible de plusieurs molécules pharmacologiques de première importance en termes de santé humaine : * les [[benzodiazépine]]s, comme le [[diazépam]]. * les [[barbiturique]]s * les [[Alcool (chimie)|alcool]]s, ce qui explique leurs effets anesthésiques * Les [[Anesthésie|Anesthésiques généraux]] ** [[Agent anesthésique volatil|volatils (gazeux)]], comme l'[[halothane]] ou le [[chloroforme]] ** intraveineux, dits [[hypnotique]]s, comme le [[propofol]] * convulsant, comme la [[picrotoxine]] * le [[Acide gamma-hydroxybutyrique|gamma-hydroxybutyrate]], la tristement célèbre [[drogue de viol]] == Canal chlorure == [[Image:Nicotinic Acetylcholine receptor.png|thumb|right|400px|Organisation tridimensionnelle des récepteurs GABA<sub>A</sub>. Chaque sous-unité est colorée différemment. '''Top''' : vue parallèle au plan de la [[membrane (biologie)|membrane]] (non représentée), la face extracellulaire est la plus proche de l'observateur. On distingue le pore central de conduction [[ion]]ique. '''Front''' : vue perpendiculaire au plan de la membrane (les [[ion]]s s'écoulent verticalement)]] Le récepteur est composé de cinq sous-unités glycoprotéiques, comprennant chacune entre 450 et 550 acides aminés, qui s'organisent de façon pseudo-symétrique autour d'un pore de conduction des ions [[chlorure]]s (et [[bicarbonate]]s). Chaque sous-unité comporte un domaine extra-membranaire contenant les sites de fixation du GABA et d'autres effecteurs, et un domaine hydrophobe membranaire qui définit le pore. Après fixation [[allostérie|coopérative]] de deux molécules de GABA, un changement de conformation du récepteur le rend perméable au passage des ions chlorures<ref>SHEPHERD Gordon M, Neurobiology, New York, Oxford University Press, 1988</ref>. Ceux-ci s'engouffrent alors dans la cellule et l'hyperpolarisent<ref>Dans les neurones en cours de développement, on note une dépolarisation "paradoxale", mais bien expliquée</ref>. Cette hyperpolarisation rend le passage d'une vague de potentiel d'action plus difficile, car le potentiel du neurone s'éloigne du seuil d'activation des canaux sodiques dépendant du voltage. C'est pour cette raison que le GABA est un neurotransmetteur dit inhibiteur. ===Effet de l'éthanol=== Le récepteur GABA<sub>A</sub> possède une certaine affinité pour l'[[éthanol]]. Lorsque cette substance est présente dans l'organisme (souvent par suite d'absorption de boissons alcoolisées) elle se retrouve, par le biais du système sanguin, dans le système nerveux central. L'éthanol pourra alors aller se lier au GABA<sub>A</sub> et augmenter son potentiel de réponse au GABA, c'est-à-dire qu'une moins grande quantité de GABA pourra causer la rentré d'une quantité équivalente d'ions chlorures. Puisque le GABA est un neurotransmetteur inhibiteur, une augmentation de son effet risque de causer une certaine altération des fonctions cérébrales, comme par exemple un temps réflexe augmenté et des facultés motrices et intellectuelles diminuées. ====Effet de tolérance à l'alcool==== Le récepteur GABA<sub>A</sub> semble jouer un rôle important dans le développement d'une tolérance physiologique à l'alcool <ref>AC Grobin, DB Matthews, LL Devaud, AL Morrow, « The role of GABAA receptors in the acute and chronic effects of ethanol », Psychopharmacology, vol. 139, no 1-2, p. 2-19, septembre 1998</ref>. En effet, la consommation chronique de boissons alcoolisées (et donc d'éthanol) peut amener un changement de conformation des sous-unités du GABA<sub>A</sub>. À la longue, cela peut diminuer l’affinité du récepteur à l'éthanol et donc causer une certaine tolérance: la même quantité d'éthanol causerait des effets moindres. == Famille des récepteurs "cys-loop" == Les canaux GABA<sub>A</sub> appartiennent à la famille des canaux à cinq sous-unités contenant un pont disulfure caractéristique dans la partie extracellulaire ("cys-loop"). Les autres canaux de cette famille sont les récepteurs à l'[[acetylcholine]] musculaires et neuronaux, les récepteurs à la [[sérotonine|sérotonine (5-HT3)]], les récepteurs à la [[glycine]] de la moelle épinière, les récepteurs au [[glutamate]] (chez les [[insecte]]s). == Références et notes == <references /> [[Catégorie:Récepteur ionotrope|Recepteurs GABAA]] {{Lien AdQ|uk}} [[en:GABAA receptor]] [[uk:ГАМКA-рецептор]]