Rofécoxib 288417 30852826 2008-06-21T15:37:00Z Epop 399359 +Chimiebox http://de.wikipedia.org/wiki/Rofecoxib {{Chimiebox général | nom = Rofécoxib | image = Rofecoxib_skeletal.png | tailleimage = | commentaire = | formule = {{fchim|C|17|H|14|O|4|S}} | nom scientifique = | CAS = 162011-90-7 | EINECS = | ATC = M01AH02 | apparence = }} {{Chimiebox physique}} {{Chimiebox physique masse moléculaire| 314,4 g/mol }} {{Chimiebox physique fin}} {{Chimiebox fin}} Le '''rofécoxib''' est un [[médicament]] [[anti-inflammatoire non stéroïdien]] ('''AINS''') de la classe des [[coxib]]s qui était utilisé dans le traitement de l'[[ostéoarthrite]], des états [[douleur|douloureux]] aigus, et de la [[dysménorrhée]]. Exemples de noms commerciaux : '''Vioxx®''', '''Vioxx-Dolor®'''. Il a été retiré du marché en [[2004]] à cause de problèmes liés à un risque accru d'[[infarctus du myocarde]] (au niveau mondial le 30 septembre 2004)<!--and [[stroke]]-->. Il a été introduit en [[1999]] par la multinationale [[Merck]], et était disponible sur [[Ordonnance (médecine)|ordonnance]] en cachet et suspension buvable. Rien qu'aux États-Unis, on estime que plus de 20 millions de personnes l'ont utilisé. ==Inhibiteur COX-2 sélectif== Comme toute molécule de cette classe, elle possède une action anti-inflammatoire et sensiblement moins d'effets indésirables [[estomac|gastrique]] (brûlures, [[ulcère de l'estomac|ulcère]]), mais plus de risque de développer des maladies cardio-vasculaires. Contrairement à l'[[aspirine]] et aux [[AINS|anti inflammatoires non stéroïdiens]] classiques, elle ne modifie pas la [[sécrétion]] de [[Thromboxane A2]]. De plus, elle diminue le taux de [[prostacycline]] circulante, cette dernière étant vaso-dilatatrice. l'aggrégabilité [[thrombocyte|plaquettaire]] est alors augmentée. ==Effets secondaires== ''article principal : [[coxib]]'' ==Retrait du marché== ===Étude de la FDA=== Une étude de l'administration [[États-Unis|américaine]] des [[Aliment|denrées alimentaires]] et des [[médicament]]s (''Food & Drug Administration'' [[FDA]]) concluait que 27 785 décès et problèmes cardiaques pourraient avoir été causés par le Vioxx entre 1999 et 2004. Ce n'est qu'après cette étude que [[Merck]] a alors décidé de retirer le Vioxx du marché, bien que de nombreuses études précédentes indiquaient des risques importants suite à l'utilisation de ce médicament.<ref>{{en}} [http://www.consumeraffairs.com/news04/vioxx_estimates.html FDA Estimates Vioxx Caused 27,785 Deaths]</ref> ===Étude VIGOR=== Le Rofecoxib, testé en [[double aveugle]] contre le [[naproxène]] sur 2000 patients sur neuf mois, un anti-inflammatoire classique, montre un doublement du nombre d'[[infarctus du myocarde]]. L'explication initiale était un effet "protecteur" du naproxene, qui n'a, en fait, jamais été démontré. ===Étude APPROVe=== Le Rofecoxib a été testé sur 2600 patients, contre un [[effet placebo|placebo]], sur 3 ans. L'étude a été interrompue de manière précoce devant le quasi doublement du nombre d'infarctus du myocarde dans le groupe traité. Cette étude a été le prétexte à l'arrêt de la commercialisation de la molécule. ===Retrait=== Le retrait de la molécule a donné lieu à d'importantes controverses sur la diffusion des informations, et mettant en cause le laboratoire pharmaceutique.<ref>[http://www.senat.fr/rap/r04-185/r04-18578.html Retrait du Vioxx - Sénat]</ref> Il semble que le Rofecoxib comporte des effets secondaires graves, surtout en cas de prise prolongée ou de terrain prédisposant. Les autres COXIBS ne sont pas exempts des mêmes effets, même s'ils sont numériquement plus rares. == Voir aussi == === Notes et références === <references /> ===Références=== * {{en}} Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, ''et al.'' (2000). Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. ''N Engl J Med'' '''343''' (21), 1520-8. PMID 11087881 * {{en}} Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, Bolognese JA, Oxenius B, Horgan K, ''et al.'' (2005). Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial. ''N Engl J Med'' '''352''' (11), 1092-102. PMID 15713943 * {{en}} Grassley CE (15 Oct 2004), {{pdf}} ''[http://finance.senate.gov/press/Gpress/2004/prg101504.pdf Grassley questions Merck about communication with the FDA on Vioxx.]'' Press Release. * {{en}} Jüni P, Nartey L, Reichenbach S, Sterchi R, Dieppe PA, Egger M (2004), {{pdf}} [http://image.thelancet.com/extras/04art10237web.pdf Risk of cardiovascular events and rofecoxib: cumulative meta-analysis.] ''The Lancet'' (published online) * {{en}} Merck & Co., (5 Nov 2004). {{pdf}} ''[http://www.merck.com/statement_2004_1105/lancet.pdf Response to Article by Juni ''et al.'' Published in The Lancet on Nov. 5.]'' Press Release. * {{en}} Nussmeier NA, Whelton AA, Brown MT, Langford RM, Hoeft A, Parlow JL, ''et al.'' (2005). Complications of the COX-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after cardiac surgery. ''N Engl J Med'' '''352''' (11), 1081-91. PMID 15713945 * {{en}} Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, ''et al.'' (2005). Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention. ''N Engl J Med'' '''352''' (11), 1071-80. PMID 15713944 * {{en}} Swan L, Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd. (1 October 2004). Urgent Medicine Recall VIOXX® (rofecoxib) - Merck Announces Voluntary Worldwide Withdrawal of VIOXX. ===Liens externes=== * {{en}} {{pdf}} [http://www.vioxx.com/vioxx/documents/english/vioxx_press_release.pdf Merck's press release announcing the withdrawal] - September 30, 2004 * {{en}} [http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/vioxx/PHA_vioxx.htm FDA Public Health Advisory on Vioxx] * {{en}} [http://www.vioxx-facts.org Vioxx Facts] * {{en}} David Michaels, « [http://www.sciamdigital.com/browse.cfm?sequencenameCHAR=item2&methodnameCHAR=resource_getitembrowse&interfacenameCHAR=browse.cfm&ISSUEID_CHAR=B38CE21A-2B35-221B-67096ED4BD9F95F7&ARTICLEID_CHAR=B3AF7D6A-2B35-221B-601840861CEDAFE1&sc=I100322 Doubt is Their Product] », dans ''[[Scientific American]]'', June 2004, p. 96-101 {{analgésique}} [[Catégorie:AINS]] [[Catégorie:Médicament retiré du marché]] [[de:Rofecoxib]] [[en:Rofecoxib]] [[it:Rofecoxib]] [[nl:Rofecoxib]] [[no:Rofekoksib]] [[pl:Rofekoksyb]] [[ro:Rofecoxib]] [[sv:Rofecoxib]] [[th:โรฟีคอกซิบ]]