Sclérose latérale amyotrophique 137059 31327026 2008-07-05T16:58:57Z 82.235.61.226 /* Examens complémentaires */ {{infobox maladie | Nom = Sclérose latérale amyotrophique | ICD10 = G12.2| ICD9 = 335.20 | }} [[Image:Stephen Hawking.StarChild.jpg|thumb|right|[[Stephen Hawking]] est l'un des malades les plus célèbres de la sclérose latérale amyotrophique]] La '''sclérose latérale amyotrophique''' (SLA) ou '''maladie de [[Jean-Martin Charcot|Charcot]]''' est une maladie [[neurologie|neurologique]] relativement fréquente, de cause inconnue, de pronostic sombre. Elle concerne les deux sexes, et son incidence augmente avec l'âge à partir de 40 ans. Aux [[États-Unis]], on la nomme aussi maladie de [[Lou Gehrig|Lou Gehrig]], du nom d'un joueur de [[base-ball]] renommé, mort de cette maladie en 1941. Il ne faut pas la confondre avec une maladie de nom et de symptômes voisins, mais d'évolution moins grave, la [[maladie de Charcot-Marie-Tooth]]. [[anatomie|Anatomiquement]], elle est due à une dégénérescence progressive des [[motoneurone|neurones moteurs]] du [[cortex cérébral]] et de la corne antérieure de la [[moelle épinière]], associée à une destruction du [[faisceau pyramidal]] et du [[faisceau géniculé]]. == La maladie == Cette pathologie comprend deux principales formes cliniques : une forme dite « spinale », débutant à la [[distalité]] des membres, et une forme dite « bulbaire », concernant environ un cinquième des cas<ref name="bmj2008"/>, débutant dans les territoires d'innervation bulbaires ([[déglutition]], phonation, motricité de la langue). Toutefois, l'évolution des atteintes tend à se généraliser à l'ensemble des territoires moteurs, et la distinction entre ces deux types n'est pas toujours évidente lors du [[diagnostic]]. Les femmes présentent statistiquement plus de formes bulbaires que les hommes. Quels que soient les territoires concernés, la [[symptomatologie]] initiale se manifeste par la coexistence de troubles moteurs centraux ([[syndrome pyramidal]] : hyperréflexie, spasticité) et d'atteintes neurogènes périphériques – [[fasciculation]]s, [[crampe]]s, perte de force musculaire, fonte musculaire (« [[amyotrophie]] »). Il n'existe aucun trouble sensitif dans cette maladie. L'évolution est capricieuse, elle peut s'étendre de quelques mois à plusieurs années (la durée moyenne étant inférieure à quatre ans). Elle se caractérise par une [[paralysie]] d'installation progressive, accompagnée d'amyotrophie. L'atteinte de la fonction respiratoire conditionne généralement le pronostic. Un [[syndrome pseudo-bulbaire]] (rires et pleurs spasmodiques) peut survenir. Une atteinte des fonctions cognitives, à type de [[Démence|démence fronto temporale]] (DFT), se rencontre parfois. Dans certaines formes [[héréditaire]]s, un membre de la famille peut développer soit une démence, soit une SLA. Il faut enfin distinguer les formes dites « sporadiques » (distribution au hasard dans la population) des formes familiales. Les premiers signes d'une SLA héréditaire surviennent statistiquement plus tôt (46 ans en moyenne) que les formes sporadiques (56 ans en moyenne). == Épidémiologie == L'[[Incidence (épidémiologie)|incidence]] de la maladie est d'environ 1 pour {{formatnum:100000}} par an. Sa [[prévalence]] est de 5 à 7 pour {{formatnum:100000}}<ref name="bmj2008">McDermott CJ, [http://www.bmj.com/cgi/content/extract/336/7645/658 ''Diagnosis and management of motor neurone disease''], Shaw PJ, BMJ, 2008;336:658-662</ref>. Le pic d'incidence se situe entre 55 et 70 ans. Le rapport hommes/femmes est entre 1,3 et 2 (il tend à s'égaliser)<ref name="lancet2007"/>. 5% sont des formes familiales, la plupart étant de forme autosomique dominante<ref name="bmj2008"/>. Une augmentation globale de l'incidence, d'environ {{Unité|50|%}} sur les 50 dernières années, est attribuée d'une part à l'augmentation de l'espérance de vie des populations, d'autre part à de meilleurs critères diagnostiques. Cependant, une participation environnementale n'est pas exclue. Certaines localités du Pacifique sont connues pour avoir une très forte sur-incidence de SLA (île américaine de [[Guam]], péninsule japonaise de [[Province de Kii|Kii]]), associées à des syndromes démentiels et à la [[maladie de Parkinson]]. Elles ont engendré de nombreuses études, mais les intrications entre génotype, environnement et mode de vie ne sont toujours pas élucidés, pas plus que ne l'est le lien entre la SLA et les autres pathologies neurodégénératives. == Étiologie == Plusieurs mécanismes sont suspectés être à l'origine de l'atteinte spécifique des motoneurones : * une dérégulation cellulaire de la gestion du [[stress oxydatif]], comme le montrent l'implication des gènes codant la superoxyde dysmutase (SOD) dans les formes familiales ; * un phénomène d'excito-toxicité : soit par excès de glutamate, soit par la présence de molécules {{guil|glutamate-like}}, soit par des mutations modifiant les récepteurs au glutamate ; * une dérégulation des mécanismes d'[[apoptose]] (mort programmée de la cellule). Aucune cause n'a été cependant formellement établie. ===SLA sporadiques=== Elles concernent {{Unité|90|%}} des personnes atteintes par cette maladie. Si de nombreuses études ont été réalisées à ce jour, aucun facteur de risque ne peut être retenu avec suffisamment de certitude pour permettre d'en affirmer la causalité. Parmi ceux les plus fréquemment cités : * le métier d'agriculteur et/ou l'exposition aux pesticides ; * les traumatismes physiques importants et/ou le sport à haut niveau ; * l'exposition aux métaux lourds (hypothèse très discutée) ; * le tabac, une alimentation grasse ; La plupart de ces facteurs de risque ont été mis en évidence grâce à des [[étude cas/témoins|études cas/témoins]] basées sur de très faibles effectifs. <br>Suivant l'hypothèse d'une exposition environnementale, les anciens combattants de la [[Guerre du Koweït (1990-1991)|guerre du Golfe]] atteints de SLA sont indemnisés ([[Veterans' Administration]])''. D'autre part, quelques hypothèses sont avancées : * rôle possible de l'[[entérovirus]] (cousin du [[poliovirus]]), dont une réactivation tardive expliquerait la maladie (plusieurs cas de SLA régressives après régénérescence de l'immunité ont été décrits chez des patients atteints du [[Syndrome d'immunodéficience acquise|SIDA]]) ; * rôle possible d'une intoxication alimentaire par un acide aminé [[glutamate]]-like, la [[BMAA]] (bêta-N-méthylamino-L-alanine), qui est produite par la plupart des [[cyanobactérie]]s, et dont l'ingestion à hautes doses chez des [[primate]]s provoque un ensemble de [[neurodégénérescence]]s compatibles avec la SLA ; * existence de gènes de susceptibilité à l'environnement, comme l'a montré une équipe ayant isolé un gène ne permettant pas une détoxification cellulaire adéquate. Il est donc très difficile de faire la part des choses entre « cas sporadiques », « cas héréditaires à [[pénétrance]] incomplète » et « terrain de susceptibilité génétique », d'autant plus que les gènes responsables des formes familiales reconnues comme telles ne sont, pour la plupart, pas encore isolés. ===SLA familiales=== Environ 5% des personnes atteintes par cette maladie ont un membre de leur famille atteint permettant de parler de sclérose latérale amyotrophique héréditaire. On classe dans ce cas la sclérose latérale amyotrophique en fonction du mode de transmission et du gène impliqué. ====Transmission autosomique dominante==== Il s'agit de la forme la plus fréquente. Des mutations sur le gène ''SOD1'' d'une [[dismutase]], située sur le [[chromosome 21 humain|chromosome 21]] ont été retrouvée dans 10 à 20% des cas. ====Transmission autosomique récessive==== Elle est plus rare, concernant surtout certaines populations de l'Afrique du Nord<ref>Figlewicz DA, Orrell RW, [http://www.informaworld.com/smpp/content?content=10.1080/14660820310011287 ''The genetics of motor neuron diseases''], Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 2003;4:225–231</ref> La [[transmission autosomique récessive]] comprend actuellement trois gènes identifiés : {| class="wikitable" ! [[Fréquence]] ! [[Gène]] ! [[Chromosome]] ! [[Protéine]] |----- | Rare | [[ALS2(gène)|ALS2]] | [[Chromosome 15 humain|15q15.1-q21.1]] | [[Alsine]] |-{{ligne grise}} | Rare | | [[Chromosome 2 humain|2q33]] | |----- | Rare | [[SPG20 (gène)|SPG20]] | [[Chromosome 13 humain|13q12.3]] | [[Spartine]] |} * Les autres maladies en rapport avec une mutation pathologique du gène [[ALS2(gène)|ALS2]] comprennent : la [[sclérose latérale primitive]], la [[paraplégie spastique familiale ascendante à début précoce]] et une forme particulière de sclérose latérale amyotrophique la [[sclérose latérale amyotrophique juvénile]]. * La mutation pathologique du gène [[SPG20 (gène)|SPG20]] est aussi responsable du [[syndrome de Troyer]]. ====Transmission liée à l'X==== * Une S.L.A à transmission liée à l' [[Chromosome X humain|X]] a été trouvée dans une famille <ref>Hong S, Brooks BR, Hung WY, et al (1998) X-linked dominant locus for late-onset familial amyotrophic lateral sclerosis. Abstr Soc Neurosci 24:478</ref>. == Diagnostic == Des critères de diagnostic stricts ont été établis principalement pour la recherche <ref> Brooks BR, Miller RG, Swash M, Munsat TL (2000) El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 1:293-9 </ref> : * preuves évidentes cliniques, électriques ou anatomo-pathologiques d'atteinte du neurone moteur périphérique '''et''' preuves cliniques d'atteinte du neurone moteur central '''et''' apparition progressive de signe clinique dans d'autres régions '''avec''' * l'absence de signes électriques ou anatomo-pathologiques pouvant expliquer une atteinte du neurone moteur périphérique et/ou central '''et''' une imagerie cérébrale ne permettant pas d'expliquer les signes cliniques ou électriques. L'examen neurologique doit mettre en évidence des signes d'atteinte du neurone moteur périphérique et /ou central dans au mois quatre régions : tronc cérébral, cervical, thoracique et lombaire. == Examens complémentaires == Les examens complémentaires servent surtout à éliminer un éventuel diagnostique différentiel. * [[Électromyogramme]] : il retrouve un syndrome neurogène périphérique diffus, sans ralentissement des vitesses de conduction ni bloc proximal. Il confirme la clinique, détecte des atteintes infracliniques et écarte d'autres neuropathies périphériques. * [[Imagerie par résonance magnétique|IRM]] de la moelle : normale (ce qui permet d'éliminer les atteintes mécaniques de la [[moelle épinière]]). * Analyse du [[liquide céphalo-rachidien]] par [[ponction lombaire]] : normale. * Les CPK sont augmentés. * Les enzymes hépatiques sont perturbés. * Le scanner montre une absence de compression médullaire. ==Évolution== Elle se fait vers une dégradation inexorable, aboutissant dans 50% des cas au décès dans les trois ans après le début de la maladie<ref name="lancet2007">Mitchell JD, Borasio GD, ''Amyotrophic lateral sclerosis'', Lancet, 2007;369:2031-2041</ref>, même si des survies prolongées sont possibles. == Traitement == Le riluzole est le seul traitement dont l'efficacité est reconnue à ce jour. Etudiée depuis 1996, elle reste cependant modérée avec une prolongation de la vie de l'ordre de quelques mois<ref>Miller RG, Mitchell JD, Lyon M, Moore DH [http://www.mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/CD001447/frame.html ''Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND)''], Cochrane Database Syst Rev 2007(1):CD001447</ref>. Cependant, d'autres molécules sont actuellement à l'essai. Le traitement est donc essentiellement symptomatique : * [[kinésithérapie]] et [[ergothérapie]] (appareillage spécifique pour ralentir la progression du déficit moteur), * [[orthophonie]] pour les troubles dysarthriques (troubles moteurs affectant la réalisation de la parole) et de déglutition, * lutte contre les infections bronchiques par [[antibiotique|antibiothérapie]] (afin d'éviter l'aggravation d'une altération de la fonction respiratoire), * traitement [[médicament]]eux symptomatique des crampes et de la spasticité liée au syndrome pyramidal, * gastrostomie en cas de troubles sévères de la [[déglutition]], voire pose d'une sonde gastrique à demeure, * ventilation mécanique en cas d'atteinte du muscle de la respiration, le diaphragme. La mise en place d'une ventilation non invasive (par masque) permet un confort plus important et une durée de vie substantiellement allongée<ref>Bourke SC, Tomlinson M, Williams TL, Bullock RE, Shaw PJ, Gibson GJ, [http://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474442205703264/abstract ''Effects of non-invasive ventilation on survival and quality of life in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised controlled trial''], Lancet Neurology, 2006;5:140-7</ref>. * prise en charge du syndrome [[dépression (médecine)|dépressif]] fréquent. ==Voir aussi== * [[Maladie de Charcot-Marie-Tooth]] ==Divers== Outre [[Lou Gehrig]], le physicien [[Stephen Hawking]], le mathématicien [[Fokko du Cloux]], le [[médecin]] [[Roy Walford]], l'acteur [[David Niven]] et le guitariste [[Jason Becker]] sont (ou ont été) atteints de la maladie. C'est aussi le cas de l'écrivaine française [[Florence Bouhier]]. == Sources == == Références == {{références}} ==Liens externes == * [http://www.ars.asso.fr/ Association pour la recherche sur la sclérose latérale amyotrophique et autres maladies du motoneurone] (ARS) * [http://www.info-sla.ca/ Info-SLA, site Web francophone entièrement consacré à la Sclérose Latérale Amyotrophique] * [http://www.alsliga.be/index.php?id=134&language=fr SLA Ligue Belgique (site également disponible en flamand)] * [http://www.orpha.net/data/patho/FR/SLA-interm.htm La SLA sur Orphanet: site consacré aux maladies orphelines] * [http://www.israls.org/israls_english.htm: IsrA.L.S., site Web de l'Association Israélienne de la lutte contre la Sclérose Latérale Amyotrophique (Anglais/Hébreu)] * [http://www.anmsr.asso.fr/nouveautes/SLAlong.pdf Prise en charge des personnes atteintes de SLA] - Conférence de consensus de la Société française de neurologie - 2005. {{portail médecine}} [[Catégorie:Maladie neurodégénérative]] [[Catégorie:Maladie génétique]] [[bg:Амиотрофична латерална склероза]] [[ca:Esclerosi lateral amiotròfica]] [[da:Amyotrofisk lateral sklerose]] [[de:Amyotrophe Lateralsklerose]] [[en:Amyotrophic lateral sclerosis]] [[eo:Amiotrofa lateralsklerozo]] [[es:Esclerosis lateral amiotrófica]] [[fi:ALS-tauti]] [[he:ALS]] [[hr:Amiotrofična lateralna skleroza]] [[it:Sclerosi laterale amiotrofica]] [[ja:筋萎縮性側索硬化症]] [[nl:Amyotrofische laterale sclerose]] [[no:Amyotrofisk lateral sklerose]] [[pl:Stwardnienie zanikowe boczne]] [[pt:Esclerose lateral amiotrófica]] [[ru:Боковой амиотрофический склероз]] [[sh:Amiotrofična lateralna skleroza]] [[simple:Amyotrophic Lateral Sclerosis]] [[sv:Amyotrofisk lateralskleros]] [[ta:அமையோட்ரோபிக் லேட்டரல் ஸ்க்லெரோசிஸ்]] [[tr:Amyotrofik lateral skleroz]] [[zh:肌肉萎縮性側索硬化症]]