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    <title>Sclérose tubéreuse de Bourneville</title>
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      <timestamp>2008-06-15T20:14:36Z</timestamp>
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        <username>Idioma-bot</username>
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      <minor />
      <comment>robot  Ajoute: [[tr:Tüberoz skleroz]]</comment>
      <text xml:space="preserve">La '''sclérose tubéreuse de Bourneville''' est une [[maladie génétique|maladie]] [[autosomique dominant]]e faisant partie des [[phacomatoses]]. Elle comporte des manifestations cutanées, cardiaques, cérébrales et rénales. La [[pénétrance]] est proche de 100% mais il existe une très grande variation des manifestations de cette maladie. 

==Historique==
Elle a été décrite par [[Désiré-Magloire Bourneville]] en [[1880]].
==Autres noms==
Syndrome de Bourneville

EPILOIA (Epilepsy-Low-Intelligence-Adenoma sebaceum)

==Étiologie==
C'est une maladie génétique [[Chromosome homologue|autosomale]] dominante mais qui s'observe également dans des formes sporadiques.
* Mutation du [[gène]] ''TSC1'' situé au niveau du [[locus]] q34 du [[chromosome 9 humain|9]] codant la protéine [[hamartine]]
* Mutation du [[gène]] ''TSC2'' situé au niveau du [[locus]] p13.3 du [[chromosome 16 humain|16]] codant la protéine [[tubérine]].

Ces mutations sont extrèmement diverses (plusieurs centaines de types décrits). Les mutations du gène ''TSC1'' sont plus fréquentes dans les formes familiales.

Dans près de 20% de cas (formes moins sévères), aucune mutation n'est détectée. Il s'agit peut être d'une forme [[mosaïque (génétique)|mosaïque]] de la maladie.

L'hamartine et la tubérine sont présentes dans toutes les cellules. Le dimère, formé par ces deux protéines, régule la croissance et la prolifération cellulaire. Les mutations à l'origine de cette maladie causent une activation permanente de ces protéines.

==Incidence &amp; prévalence==
1 sur 10 000 naissances

==Description==
La maladie se manifeste essentiellement par l'apparition de nombreuses [[tumeur]]s bénignes.
=== Manifestations dermatologiques ===
* Taches hypomélaniques ou achromiques sur la peau, visibles dès l'enfance, siégeant sur le tronc et la racine des membres (aspect en feuille de sorbier).
* Angiofibromes de la face, intradermiques, de teinte rougeâtre, prédominant aux ailes du nez.
* Aspect de peau de chagrin du bas du dos (aspect d'une plaque en relief, recouverte de &quot;peau d'orange&quot;, assez pâle, de contours et de surface irréguliers)
* Tumeurs de Koënen des ongles, leur donnant un aspect hyperkératosique par prolifération de [[collagène]] et de [[vaisseau sanguin|vaisseaux]], apparaissant plutôt chez l'adulte jeune ou l'adolescent.

===Manifestations ophtalmologiques===
* Hamartomes rétiniens
===Manifestations neurologiques===
* L'[[épilepsie]] précoce (Syndrome de West) est la principale manifestation de la maladie, atteignant près de 80% des patients. Elle peut être de tout type (focale, généralisée...) et se caractérise par une grande résistance aux traitements.
* Troubles du comportement et du caractère (retard mental, [[schizophrénie]]...)
* Une hypertension intracrânienne par obstruction des voies par prolifération de cellules géantes épendymaires se voit dans 10% des cas. 

Ces anomalies sont en rapport avec une atteinte du cortex cérébral correspondant à une désorganisation de la structure en couches, avec prolifération de cellules géantes. Une dégénérescence kystique est possible.

===Manifestations rénales===
* [[Angiomyolipome]] du rein, fréquents plutot chez l'adolescent ou l'adulte, se manifestant par des tumeurs multiples et bilatérales. Ce sont des tumeurs souvent très vascularisés, susceptibles de saigner.
* Des kystes épithéliaux, voire une véritable maladie poly-kystique peut se voir, pouvant évoluer vers l'[[insuffisance rénale]].
* Les [[cancer du rein|cancers rénaux]] sont rares mais se caractérisent par l'âge précoce de survenue.
===Manifestations pulmonaires===
*Lymphangioleiomyomatose : une prolifération faite de cellules musculaires lisses anormales et formant des kystes peut se voir chez quelques pour cent voire jusque près d'un tiers des jeunes femmes atteintes de sclérose tubéreuse si on les recherche par tomodensitométrie. Elles sont le plus souvent asymptomatiques, mais peuvent se compliquer de pneumothorax, de chylothorax, d'une dyspnée à l'effort voire d'insuffisance respiratoire&lt;ref&gt;Urban T, [http://www.splf.org/rmr/pdfNR/urban_lymphangio.pdf ''Lymphangioléiomyomatose pulmonaire avec ou sans sclérose tubéreuse de Bourneville''], Rev Mal Respir 2007 ; 24 : 725-40&lt;/ref&gt;.
*Hyperplasie pneumocytaire multifocale nodulaire : il s'agit d'une autre atteinte pulmonaire, moins fréquente associée à la sclérose tubéreuse, le plus souvent peu symptomatique mais dont l'évolution au long cours est mal connue.

===Manifestations cardiaques===
Les rhabdomyomes cardiaques consistent en des tumeurs d'origine musculaire. Ils sont très fréquents (près de 60% des enfants atteints de sclérose tubéreuse), parfois multiples. Ils sont le plus souvent asymptomatiques et sont découverts lors d'une [[échocardiographie]] systématique. Ils sont parfois responsables de [[troubles du rythme cardiaque]]. L'évolution en est favorable avec une régression spontanée, voire une disparition totale avec l'âge.
===Autres manifestations===
* Rhabdomyome cardiaque (tumeur), typiquement durant l'enfance;
* [[Anévrysme]]s cérébraux.

==Diagnostic==
Les critères diagnostics&lt;ref&gt;Roach ES, Gomez MR, Northrup H (1998) Tuberous sclerosis complex consensus conference: revised clinical diagnostic criteria. J Child Neurol 13:624-8&lt;/ref&gt; ont étè revus en 1998:
* Sclérose tubéreuse de Bourneville certaine: Deux critères majeurs ou un critère majeur et deux critères mineurs
* Sclérose tubéreuse de Bourneville probable: Un critère majeur et un critère mineur
* Sclérose tubéreuse de Bourneville possible: Un critère majeur ou deux critères mineurs ou plus &lt;br /&gt;
'''Critères majeurs'''
* Angiofibrome de la face
* [[Tumeurs cardiaques de l'enfant#Tumeurs bénignes|Rhabdomyome cardiaque unique ou multiple]]
* Trois naevi plans ou plus
* Hamartomes rétiniens
* [[Angiomyolipome]] rénaux
* Taches hypomélaniques ou achromiques
* Fibro-keratomes unguéaux
* Lymphangioléiomyomatose
* Lésions tubéreuses corticales multiples
* Nodules gliaux sous-épendymaires multiples 

'''Critères mineures'''
* Macules hypomélaniques typiques
* Reins polykystiques bilatéraux
* Examen radiologique du poumon en nids d’abeille (lymphangiomatose pulmonaire)
* [[Angiomyolipome]] rénal unique
* Lésions hypomyélinisées sous-corticales multiples ou calcification cortico-sous-corticale en coup d’ongle

==Traitement==
Pas de traitement curatif. 
Traitement des manifestations [[Neurologie|neurologiques]] par [[antiépileptique]]s.

Les angiomyolipomes rénaux peuvent être traités par embolisation.

==Mode de transmission==
* [[Transmission autosomique dominante]]
* La grande variabilité des manifestations cliniques de la maladie s'explique car elle est dominante au niveau de l'individu mais récessive au niveau cellulaire

==Prise en charge==
La surveillance des différentes tumeurs est indispensable: scanner crânien pour les lésions cérébrales, échographie pour les tumeurs rénales...

Les angiofibromes de la face peuvent être limités par laser ou par une chirurgie.

Un conseil génétique doit être proposé en cas de procréation.

Le traitement par [[sirolimus]] semble avoir une certaine efficacité dans quelques cas mais avec un risque théorique d'augmentation de cancers à long terme.
===Sources===
* {{fr}} [http://www.orpha.net/ Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins] 
* {{fr}} [http://www.snof.org/maladies/bourneville.html Photos de lésions dermatologiques]
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:191900 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=191900]
* {{en}} Hope Northrup, Kit-Sing Au, Tuberous Sclerosis Complex in GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2006[http://www.genetests.org/query?dz=tuberous-sclerosis]
* {{en}}[http://content.nejm.org/cgi/content/extract/355/13/1345 ''The Tuberous Sclerosis Complex''], P Crino, K Nathanson, E Henske, N Engl J Med 2006;355:1345-56.
* {{fr}}[http://www.stmi.org.tn/docs/phacoderm.htm manifestations cutanées des phacomatoses : société tunisienne de médeceine interne]
* {{fr}}[http://www.astb.asso.fr/ Site français de l'association de la Sclérose Tubéreuse de Bourneville]

===Références===
&lt;references/&gt;

{{Portail médecine}}

[[Catégorie:Maladie génétique]]

{{Lien AdQ|pl}}

[[de:Tuberöse Sklerose]]
[[en:Tuberous sclerosis]]
[[es:Esclerosis tuberosa]]
[[fi:Tuberoosiskleroosi]]
[[ja:結節性硬化症]]
[[nl:Tubereuze Sclerose Complex]]
[[pl:Stwardnienie guzowate]]
[[tr:Tüberoz skleroz]]
[[zh:结节性硬化症]]</text>
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