Sirolimus
1290929
30570160
2008-06-12T11:23:34Z
139.124.191.13
{{ébauche|médecine}}
{{Pharmacologie
|nom = Sirolimus
|nom_IUPAC = (3''S'',6''R'',7''E'',9''R'',10''R'',12''R'',14''S'',15''E'',17''E'',19''E'',21''S'',23''S'',<br>26''R'',27''R'',34a''S'')-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,<br>27,32,33,34,34a-hexadecahydro-9,27-dihydroxy-3-<br>[(1''R'')-2-[(1''S'',3''R'',4''R'')-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-<br>1-methylethyl]-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-<br>hexamethyl-23,27-epoxy-3''H''-pyrido[2,1-c][1,4]-<br>oxaazacyclohentriacontine-1,5,11,28,29<br>(4''H'',6''H'',31''H'')-pentone
|image = Sirolimus.svg
|image2 = Sirolimus3d.png
|width = 200
|synonymes = Rapamycine
|classe_thérapeutique = [[Immunosuppresseur]]
|numéro_CAS = 53123-88-9
|préfixe_ATC = L04
|suffixe_ATC = AA10
| PubChem = 6436030
| formule_brute = C<sub>51</sub>H<sub>79</sub>NO<sub>13
| masse_moléculaire = 914.172 g/mol
| biodisponibilité = 20 %
| métabolisme = [[Foie|Hépatique]] ([[Cytochrome P450|CYP3A4]])<br>[[Glycoprotéine P]]
| demi-vie_d'élimination = 57 - 63 h
| excrétion = [[Intestin|Fécale]] essentiellement
| liaison_protéique = 92 %
| voie_d'administration = Orale
}}
Le '''Sirolimus''', appelé également '''Rapamycine''', est un médicament, qui comme la [[ciclosporine]] et le [[tacrolimus]] est classé parmi les [[immunosuppresseur]]s.
= Mécanisme d'action =
Bien qu'il ait un nom similaire au [[tacrolimus]] il n'agit pas de la même façon. Son mécanisme d'action est lié à l'inhibition de la protéine [[mTOR]] (mammalian Target Of Rapamycin, ou encore, cible de la rapamycine chez les mammifères).
In vitro, il bloque la prolifération Calcium-dépendante sans altérer la transcription des [[cytokine]]s (comme le font la [[ciclosporine]] et le [[tacrolimus]]). Il inhibe donc la synthèse d'[[anticorps]] promus par les [[interleukine]]s dans les [[lymphocyte B|lymphocytes B]].
= Pharmacocinétique =
Similaire au [[tacrolimus]], absorption orale avec faible biodisponibilité, et grande variabilité inter-individuelle. Se rencontre dans le sang majoritairement lié aux [[érythrocyte]]s. Sa grande liposolubilité lui confère des propriétés de fixation aux tissus ainsi que possibilité de passer la [[barrière hémato-encéphalique]] ainsi que la barrière placentaire. Peut-être excrété dans le lait maternel.
= Effets indésirables =
* Hypertriglycéridémie
* Hypercholestérolémie
* Thrombocytopénie
* Leucopénie
= Interactions médicamenteuses =
Comme [[ciclosporine]] et [[tacrolimus]] a une grande interaction avec toxicité non négligeable, avec les inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4
= Utilisation =
Outre son action en tant qu'immunosuppresseur, le sirolimus est utilisé dans certains [[stent]]s actifs, dispositif métallique implanté dans des artères lors d'une [[angioplastie]] pour empêcher le resserrement (resténose) de celles-ci : il en imbibe les mailles métalliques du « ressort » diminuant ainsi fortement la prolifération cellulaire qui est repsosable de cette resténose.
{{portail médecine}}
[[Catégorie:Immunosuppresseur]]
[[de:Sirolimus]]
[[en:Sirolimus]]
[[it:Sirolimus]]
[[pl:Sirolimus]]
[[pt:Sirolimus]]