Syndrome de Coffin-Lowry
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2008-04-17T18:02:51Z
82.255.92.112
/* Radiologique */
''Ne pas confondre ce syndrome avec le [[syndrome de Coffin-Siris]]''
{{Maladie génétique|Nom de la maladie=Syndrome de Coffin-Lowry
|Autre nom=Aucun
|MIM=[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=303600 303600]
|Transmission=[[Transmission dominante liée à l’X|Dominante liée à l'X]]
|Gène=[[RPS6KA3(gène)|RPS6KA3]]
|Monogénique=Oui
|Empreinte=?
|Chromosome=[[Chromosome X humain|Xp22.2-p22.1]]
|Locus=
|Mutation=Ponctuelle, duplication
|Allèle= Plus de 120 connus
|Incidence=?
|Prévalence=1 sur 40 000 à 50 000
|Pénétrance=Moyenne
|Nombre=?
|Anticipation=?
|Maladie liée=-
|Prénatal=Possible
|Porteur=Sans objet
|Novo=oui
|Article=-
}}
Décrit indépendamment par Coffin en 1966 et Lowry en 1971 <ref>Lowry B, Miller JR, Fraser FC (1971) A new dominant gene mental retardation syndrome. Association with small stature, tapering fingers, characteristic facies, and possible hydrocephalus. Am J Dis Child 121:496-500</ref>, le ''' syndrome de Coffin-Lowry ''' se caractérisa par un [[retard mental]] important chez les garçons et un retard mental variable ou absent chez les filles [[hétérozygote]]s. Le faciès est caractéristique chez les adolescents et les adultes. Les mains sont petites avec une hyperextensibilitè des doigts qui sont souvent petits et fins. Les garçons présentent un retard de croissance constant. La [[microcéphalie]] est habituelle. Une [[Cardiopathie congénitale|cardiopathie]] est parfois retrouvée contribuant à la mortalité de ce syndrome. Des épisodes de chute brutale sans perte de conscience induits par un stimulus tactile ou auditif apparaît vers l'adolescence dans 20 % des cas. La survenue tardive d’une scoliose est la caractéristique la plus frappante de cette maladie.
Le gène [[RPS6KA3(gène)|RPS6KA3]] code la [[protéine ribosomale S6 kinase alpha 3]] qui agit sur l'ATF4, un [[facteur de transcription]] (protéine qui contrôle l'expression des gènes) indispensable à la maturation des [[ostéoblaste]]s et à la synthèse de [[collagène]] de type I <ref>ATF4 is a substrate of RSK2 and an essential regulator of osteoblast biology : implication for Coffin-Lowry Syndrome. Yang X., Matsuda K. , Bialek P. , Jacquot S. (1), Masuoka H.C. , Schinke T. , Li L. , Brancorsini S. (1), Sassone-Corsi P. (1), Townes T.M. , Hanauer A. (1) and Karsenty G. Cell, 30 avril 2004. Vol. 117, p1-20. </ref>. La mutation du gène RSK2 induit une diminution du nombre d'ostéoblastes matures et provoquent une réduction de la masse osseuse. La déficience en collagène explique la dégradation progressive des vertèbres soumises à de fortes contraintes.
RSK2 phosphoryle également CREB, un facteur de transcription.
Le [[séquençage]] permet de retrouver une mutation dans 40% des cas.
===Description===
Le syndrome de Coffin-Lowry est un retard mental profond associé à des anomalies de<br />
''' Croissance '''
* La croissance intra-utérine est normale mais la croissance post natale est très faible, se situant vers le troisième percentile. Une microcéphalie apparaît parfois.
''' Dentition '''
* Petite dent, hypodontie, la rétrognathie chez les jeunes est remplacée par un prognathisme.
''' Neurologie & Comportement'''
* Souvent décrit comme joyeux et plaisant mais ce n’est pas un trait constant. Cette pathologie est aussi responsable de chutes brutales sans perte de conscience lors de stimulus visuels et auditifs. Ces manifestations affectent environ 20 % des malades.
'''Cardio-vasculaire'''
* Les anomalies cardiaques affectent 15% des malades.
'''Squelette'''
* La cyphose scoliose progressive atteint 1 malade sur 2.
''' Audition et vision '''
* Les anomalies de l’audition sont fréquentes et doivent être recherchées. Les anomalies de la vision sont moins fréquentes.
===Diagnostic ===
Le diagnostic dans la petite enfance n’est pas facile : les caractéristiques, surtout faciales, ne deviennent évidentes que durant l’adolescence.
====Clinique====
Les signes cliniques les plus importants pour le diagnostic sont <ref>Hanauer A and Young ID (2002) Coffin-Lowry syndrome: clinical and molecular features. J Med Genet 39:705-13</ref>:<br>
''' Dysmorphie faciale '''
* Hypertélorisme (distance augmentée entre les orbites).
* Lèvre inférieure épaisse et éversée.
* Large nez avec un philtrum épais.
* Front proéminent.
* Grandes oreilles bas implantés.
''' Anomalies des mains '''
* Mains bouffies.
* Ongles courts et courbés.
* Peau douce et élastique.
* Les doigts sont courts et coniques. Cette caractéristique est l’un des signes cliniques les plus sûrs pour le diagnostic de cette pathologie.
''' Anomalies osseuses '''
* Petite taille.
* Sternum affaissé (pectum excavatun) ou saillant (pectum carinatum).
* Cypho scoliose.
====Radiologique====
* Espace inter vertébral réduit.
* Crâne
====Biologique====
* L’évaluation de l’activité de la kinase 6 ribosomale sur culture de fibroblaste est un moyen rapide d’avoir la diagnostic en cas de suspicion chez un garçon.
===Diagnostic différentiel===
* [[Syndrome de Borjeson-Forssman-Lehmann]] mais il existe une gynécomastie avec micro pénis
* [[Thalassémie alpha liée à l'X avec retard mental]]
* [[Syndrome de Williams]] dont le visage partage beaucoup de caractéristiques
* [[Syndrome de Sotos]]
* [[Syndrome de l'X fragile]]
* [[Maladie lysosomale|Maladies lysosomales]]
==Sources==
* {{fr}} [http://www.orpha.net/ Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins]
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 303600 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=303600]
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 300075 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=300075]
* {{en}} Alasdair GW Hunter, Charles E Schwartz, Fatima E Abidi, Coffin-Lowry Syndrome in GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2006 [http://www.genetests.org/query?dz=cls]
==Références==
<references />
[[Catégorie :Maladie génétique|Coffin-Lowry]][[Catégorie:Syndrome|Coffin-Lowry]]
==Liens externes==
* {{en}} [http://www.gfmer.ch/genetic_diseases_v2/gendis_detail_list.php?cat3=593 Aspects cliniques de ce syndrome]
* {{en}} [http://clsf.info/ Coffin-Lowry Syndrome Foundation]
* {{fr}} [http://www.crdime.qc.ca/syndromes/syncoffin.htm Description]
{{portail médecine}}
[[en:Coffin-Lowry syndrome]]
[[pl:Zespół Coffina-Lowry'ego]]