Syndrome de Down 53167 31619913 2008-07-16T10:08:05Z Kelson 678 /* Références */ Le '''syndrome de Down''', aussi appelé '''trisomie 21''', est une [[maladie chromosomique]] congénitale provoquée par la présence d'un chromosome surnuméraire pour la [[Chromosome 21 humain|21{{e}}]] paire. Ses signes cliniques sont très nets, on observe un retard cognitif, associé à des modifications morphologiques particulières. C'est l'une des maladies transmises génétiquement les plus communes, avec une prévalence de 9,2 pour {{formatnum:10000}} naissances vivantes, aux USA<ref>MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1994, Olsen CL, Cross PK, Gensburg LJ, Hughes JP., 1996</ref>. L’incidence est d'environ 1 pour 800 naissances, toutes grossesses confondues et varie en fonction de l'âge de la mère : environ 1/1500 à 20 ans, 1/900 à 30 ans et 1/100 à 40 ans<ref name="Herman 2002">Herman et al. ''Beside estimation of Down syndrome risk during first trimester ultrasound screening''. Ultrasound Obstet Gynecol 2002; 20:468-475. [http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=14014679 Résumé], [http://bluegyn.free.fr/t21/docs/risquet21manuel.pdf Texte complet]</ref>. L'un des traits le plus notable est le déficit du développement cognitif, mais aussi un ensemble varié d'autres malformations congénitales comme des cardiopathies<ref>Kallen B, Mastroiacovo P and Robert E., 1996</ref>. Le QI des enfants atteints de syndrome de Down est extrêmement variable. Près de 30% des patients souffrent de complications dites "orthopédiques" imposant l'hospitalisation<ref>Diamond LS, Lynne D and Sigman B, 1981</ref> et le pourcentage (hanches) devrait croître au prorata de l'allongement de l'espérance de vie de tous. Les anomalies musculo-squelettiques sont volontiers source de complications, [[luxation]]s, dysplasie acétabulaire, instabilité articulaire. ==Historique== Le médecin britannique [[John Langdon-Down|John Langdon Down]] (1828-1896) publie en [[1866]] un article intitulé « Observations sur une classification ethnique des idiots » dans lequel il classe les idiots selon des caractéristiques physiques et ethniques et dans lequel il donne une description clinique détaillé de la maladie qu’il appelle « idiotie mongoloïde » <ref name="Down 1866">{{en}}{{Périodique |id= |lang= |auteur=Down, J.L.H. |traduction= |titre=Observations on an ethnic classification of idiots |sous-titre= |journal= |revue=Clinical Lecture Reports, London Hospital |ISSN= |no= |date=1866 |vol=3 |pages=259–262 |résumé=http://www.neonatology.org/classics/down.html |texte= |consulté le=3 juillet 2008 }}</ref> : « ''Un très grand nombre d'idiots congénitaux sont typiquement mongols [...] Les cheveux ne sont pas noirs, comme chez les vrais Mongols, mais de couleur brune, raides et étriqués. La face est plate et large, et dénuée de proéminence. Les joues sont rondes et élargies latéralement. Les yeux sont placés en oblique, et les canthi internes sont anormalement distants l'un de l'autre. La fissure palpébrale est très étroite. Le front est plissé transversalement [...] Les lèvres sont larges et épaisses avec des fissures transversales. La langue est longue, épaisse, et râpeuse. Le nez est petit. La peau à une teinte légèrement jaunâtre, déficiente en élasticité, donnant l'apparence d'être trop large pour le corps [...] il ne peut y avoir aucun doute que ces caractéristiques ethniques sont le résultats d'une dégénérescence [...] Le type mongolien d'idiotie représente plus de 10 pour cent des cas qui se sont présentés à moi. Ce sont toujours des idiots congénitaux, et jamais la conséquence d'accidents après la vie intra-utérine [...] Ils ont une capacité considérable d'imitation [...] Ils sont comiques [...] Ils sont habituellement capables de parler; le langage est simplet et indistinct, mais peut être amélioré grandement par une méthode bien dirigée de gymnastique de la langue. La faculté de coordination est anormale, mais pas si défectueuse qu'elle ne puisse être grandement renforcée.'' » Le médecin français [[Jérôme Lejeune]] et son équipe publie en [[1959]] un article<ref name="Lejeune 1959">{{Périodique |id= |lang=fr |auteur=Lejeune J, Gautier M, Turpin R |traduction= |titre=Etude des chromosomes somatiques de neuf enfants mongoliens |revue=Comptes Rendus Hebd Seances Acad Sci |ISSN= |no= |date=1959 |vol=248 |titre vol= |issue=11 |pages=1721–1722 |résumé=http://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k32002/f1759.chemindefer |texte= |consulté le=3 juillet 2008 }}</ref> dans lequel ils décrivent que la maladie est causée par la présence d'un chromosome supplémentaire, il y a trois chromosomes 21 au lieu de deux. C'est la première anomalie génétique décrite chez l'homme, et c'est la première maladie pour laquelle est mise en évidence la relation entre le [[génotype]] et le [[phénotype]]. Elle est renommée par Lejeune, « trisomie 21 », « tri » voulant dire « trois et « some » voulant dire « chromosome », c’est-à-dire « trois chromosomes 21 ». ==Traits cliniques== === Morphologie=== *Faciès rond, **Fentes palpébrales (des [[paupière]]s) obliques et étroites **Repli de l'angle cutané interne des paupières ([[épicanthus]], proéminent. ** [[langue]] épaisse. *Enfant qui tend à être de de petite [[Stature|taille]] *Sont notés aussi volontiers : **nuque plate, **[[oreille]]s sont implantées bas, mal ourlées. **[[mâchoire]] étroite, entraînant, en l'absence d'opération, une gêne considérable (langue épaisse) et l'amenant, surtout chez l'enfant, à la sortir fréquemment de la bouche (protrusion de la langue). **Mains barrées d'un seul pli palmaire très marqué, doigts courts. *L'[[hyperlaxité]] [[ligament]]aire est généralisée. *La croissance et le développement sont retardés avec le début de la marche habituellement observé qu'à 2 ou 3 ans. ====Des [[malformation]]s d'organe ==== Très fréquentes et devront être recherchées dès le diagnostic de certitude posé (par le caryotype, voir plus bas) : canal atrio-ventriculaire, atrésie digestive, anomalies urinaires, oculaires, ostéo-articulaires. ====Psychomotricité==== *Le [[retard mental]] est hétérogène : va de léger (60) à profond (30) *Les acquisitions sont retardées ([[marche]] vers 2 ans, [[langage]]) *Le développement des aptitudes sociales et affectives est, dans la grande majorité des cas, normal. ====Croissance==== La [[Stature|taille]] définitive est le plus souvent inférieure à la moyenne. L’adolescence et la puberté, vont entraîner comme chez les autres jeunes, des comportements sexuels et affectifs qui demanderont à être accompagnés, expliqués par les adultes. Des groupes de parole avec un professionnel peuvent leur permettre d’avancer dans la construction de leur identité d’adolescent et d’adulte. Une femme trisomique 21 a une probabilité de 50 % d'avoir un enfant atteint. Le vieillissement est accéléré. ==Trisomie 21 == [[Image:21 trisomy - Down syndrome.png|thumb|200px|[[Caryotype]] d'un garçon trisomique]]La présence d'un troisième chromosome 21 est la cause de la pathologie. Le mécanisme de la présence du chromosome supplémentaire est important à connaître pour le conseil génétique. La réalisation du [[caryotype]] permet de connaître le mécanisme. ===Trisomie 21 libre=== La [[formule chromosomique]] de la personne atteinte de trisomie 21 est donc '''47, 21+'''. Le chromosome 21 supplémentaire vient presque toujours de la mère. L'origine de cette maladie génétique se situe lors de la [[gamétogénèse]], et plus précisément à la mauvaise répartition des [[chromosome homologue|chromosomes homologues]] au cours de la première [[métaphase]] de la [[méiose]]. Un des [[gamète]]s ainsi formé comportera deux [[chromosome]]s de la 21{{e}} paire, au lieu d'un seul, ce qui, après [[fécondation]] de ce gamète par un autre « normal » formera une cellule œuf dont la 21{{e}} paire possède 3 chromosomes. ===Trisomie 21 par translocation=== [[Image:Down syndrome translocation.png|thumb|right|300px|Translocation d'un bras du chromosome 21 sur le chromosome 14]] Il s'agit de la fusion de deux [[chromosome]]s 21 par le mécanisme dit de [[translocation]]. Il s'agit donc d'un chromosome apparent ayant le contenu génétique de deux chromosomes. La formule chromosomique de la personne atteinte de cette forme de trisomie 21 est donc '''45,XY der(21)t(21;21)''' ou '''45,XX der(21)t(21;21)'''. La trisomie 21 par translocation est toujours héritée de l'un des parents. Il faut dans ce cas pratiquer un caryotype chez les parents si l'on veut identifier le porteur de l'anomalie. ==Évaluation anténatale du risque de trisomie 21== La trisomie 21 est la cause la plus fréquente de [[retard mental]] responsable de 25 % des handicaps mentaux chez les enfants d’âge scolaire <ref>Ferguson-Smith M.A Prenatal chromosome analysis and its impact on the birth incidence of chromosome disorders.Br.Med.J.,1983 ;4 :355-364)</ref>. Il s’agit, parmi les anomalies chromosomiques observées en cours de grossesse, de celle dont l’incidence est la plus élevée: aux alentours de 1/770 naissances soit 1,3/1000 naissances. Actuellement, avec l'utilisation des techniques modernes de dépistage la proportion a été repoussée à 1/2000 naissances. En France on relève de {{formatnum:65000}} à {{formatnum:70000}} individus porteurs de la trisomie 21. La possibilité de permettre aux parents de connaître le risque d'avoir un enfant atteint de cette maladie est donc apparue comme évidente. Le principe de l'évaluation consiste donc à évaluer le risque de trisomie 21 afin de pouvoir décider si le risque de la ponction est tolérable. Le but de l'évaluation du risque est, lorsque le risque est élevé, de permettre aux futurs parents de décider ou non de pratiquer une [[amniocentèse]] afin de faire le diagnostic. Le seuil de tolérance est un choix arbitraire, il est en effet difficile de comparer le risque de tuer un fœtus sain avec celui de permettre la naissance d'un enfant trisomique. Le but des examens de dépistage est en fonction d’un ou de plusieurs paramètres cliniques ou para-cliniques, de séparer les femmes enceintes en deux sous populations : * Une population dont le risque est jugé bas et pour laquelle on va s’abstenir de réaliser tout prélèvement invasif en lui expliquant néanmoins que le risque nul n’existe pas et qu’elle doit donc ne pas méconnaître le fait qu’un risque minime persiste. * Une population estimée à haut risque pour laquelle un examen invasif va être proposé au couple après information concernant le risque lié à la méthode de diagnostic employée. L'évaluation d'un risque fait appel à des méthodes statistiques et de probabilités suivantes: * Avoir des signes pertinents, c'est-à-dire connaître la sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et négative et enfin la prévalence du signe. {{Article détaillé|Sensibilité (statistique)}} * Pouvoir calculer la probabilité individuelle qu'a un patient d'avoir une pathologie donnée après passage d'un test de dépistage et en partant d'un risque initial déterminé dans la population à laquelle appartient ce patient : utilisation du théorème de Bayes. {{Article détaillé|Théorème de Bayes}} ====En pratique, le calcul du risque de trisomie 21==== Le calcul du risque est basé sur le risque ''a priori'' qui est fonction de l'âge gestationnel et l'âge de la mère. En effet, le risque de trisomie 21 diminue durant la grossesse car environ 30% des fœtus atteints de trisomie 21 décèdent ''in utero''. {| class="wikitable centre" |+'''Évolution du nombre de grossesses total pour une naissance avec trisomie 21, en fonction de l'âge maternel et du terme de la grossesse''' |- ! style="background: #d3d3d3" | Âge maternel ! colspan="4" style="background: #d3d3d3" | Terme de la grossesse en semaines |-align="center" | |12 |16 |20 |40 |-align="center" |20 |1068 |1200 |1295 |1527 |-align="center" |25 |946 |1062 |1147 |1352 |-align="center" |30 |626 |703 |759 |895 |-align="center" |31 |543 |610 |658 |776 |-align="center" |32 |461 |518 |559 |659 |-align="center" |33 |383 |430 |464 |547 |-align="center" |34 |312 |350 |378 |446 |-align="center" |35 |249 |280 |302 |356 |-align="center" |36 |196 |220 |238 |280 |-align="center" |37 |152 |171 |185 |218 |-align="center" |38 |117 |131 |142 |167 |-align="center" |39 |89 |100 |108 |128 |-align="center" |40 |68 |76 |82 |97 |-align="center" |41 |51 |57 |62 |73 |-align="center" |42 |38 |43 |46 |55 |} Avant le test, une femme a un risque d'avoir un fœtus atteint de trisomie 21 : c'est le risque pré-test. Après le test, une femme a un risque d'avoir un fœtus atteint de trisomie 21 : c'est le risque post-test. Le rapport de vraisemblance ou ''likehood ratio'' est le nombre multiplicateur qui permet de passer du risque pré-test au risque post-test. Si un signe est présent dans 50% des fœtus atteints de trisomie et 5% chez les fœtus non atteints, le rapport de vraisemblance est de 10 c'est-à-dire que le risque est multiplié par 10. Le rapport de vraisemblance est aussi vrai dans l'autre sens. Si un signe est présent dans 20% des fœtus atteints de trisomie et 40% chez les fœtus non atteints, le rapport de vraisemblance est de 0,5 c'est-à-dire que le risque est divisé par 2. Il faut aussi être sur que les signes utilisés ne soient pas liés entre eux c'est-à-dire que l'un ne dépend de l'autre. Il faut que les signes soit statistiquement indépendants. Le risque intégré effectué par certains obstétriciens c’est-à-dire le risque donné par la mesure de la clarté nucale et le risque donné par les dosages de l'H.C.G et de l'alpha-fœto-protéine (la prise de sang proposée en France à toutes les femmes enceintes) est l'intégration de tous les rapports de vraisemblance. Il nécessite l'utilisation de logiciel qui élimine le risque maternel dans un des deux calculs. * Le risque à partir duquel on réalise un caryotype dépend des pays; il est de 1/300 en Angleterre et de 1/250 en [[France]]. =====Les différents signes===== *Disposer de signe pertinent: ce tableau inspiré de l'article paru dans le [[British Medical Journal]] résume l'ensemble des signes disponibles dans le cadre d'un dépistage du syndrome de Down. Les marqueurs en italique sont en cours d'évaluation<ref> Optimising prenatal diagnosis of Down's syndrome James P Neilson, Zarko Alfirevic Optimising prenatal diagnosis of Down's syndrome BMJ 2006;332:433-434 (25 February), doi:10.1136/bmj.332.7539.433</ref>. {| width="60%" border="1" align=center cellpadding="4" cellspacing="0" style="page-break-before: always; page-break-inside: avoid" ! colspan="2" style="background-color:#b3b3b3" | Différents marqueurs pour le dépistage de la trisomie 21 |---- style="background-color:#b3b3b3" | width="30%" | Marqueurs | width="70%" | Facteur de risque |---- ! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3" | Maternel |---- | Âge maternel | Augmente avec l'âge (Age est utilisé dans l'algorithme du calcul intégré) |---- ! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3" | Marqueurs sériques |---- | HCG total | Augmente au second trimestre |---- | Beta HCG libre | Augmente au premier trimestre |---- | Alpha foetoprotéine | Diminue au second trimestre |---- | Estriol libre | Diminue au second trimestre |---- | PAPP-A | Diminue au premier trimestre |---- | Inhibine | Augmente au second trimestre |---- | ''ADAM12'' | Diminue au premier trimestre |---- ! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3" | Marqueurs échographiques |---- | Clarté nucale | Augmentation |---- | ''Os propre du nez'' | Absence |---- | ''Doppler du ductus venosus'' | Anormale, augmentation de l'index de pulsatilité |---- | ''Régurgitation au niveau de la valve tricuspide'' | Présence |} =====Les signes du premier trimestre===== ======[[Échographie au premier trimestre de la grossesse|Échographie]]====== * Cette technique d'évaluation de la trisomie 21 (et des autres [[aneuploïdie]]s) doit beaucoup au Professeur [[K. Nicolaides]] de la '''Fetal Medicine Foundation''' de [[Londres]]. * Le marqueur échographique utilisé est la [[clarté nucale]]. La technique de mesure doit répondre à des critères stricts. * Il existe un autre marqueur échographique mais de mesure plus délicate : l'os propre du nez. [[Image:Vessie T21.JPG|thumb|right|221px|Méga vessie chez un embryon de 11 semaines porteur d'une trisomie 21]] [[Image:Embryo at 12 weeks.JPG|thumb|right|221px|Vessie normale chez un embryon de 12 semaines]] ======Biologie====== * Les substances utilisées sont l'[[Gonadotrophine chorionique|HCG]] libre et la [[PAPP-A]] ('''pregnancy-associated plasma protein A''') =====Les signes du second trimestre===== ======Échographie====== Aucun signe échographique n'est symptomatique de la trisomie 21. Toutefois, on peut quelquefois mettre en évidence un certain nombre d'anomalies mineures ou majeures qui se rencontrent plus fréquemment dans cette maladie chromosomique. * '''Anomalies mineures''' : ** [[hypoplasie]] ou absence des os propres du [[nez]], ** fémur court, inférieur au 5{{e}} [[centile]] pour l'âge, ** épaisseur de [[nuque]] supérieure à 6 mm à 20 semaines, ** écartement important entre le premier et le deuxième [[orteil]], ** brièveté de la troisième [[phalange (anatomie)|phalange]] du cinquième [[doigt]], ** langue protruse... * '''Anomalies majeures''' : ** des malformations cardiaques ([[canal atrio-ventriculaire]] en particulier) et ** des [[sténose]]s digestives (image en « double bulle » de sténose duodénale). ======Biochimie====== L'évaluation se fait entre '''14+0''' semaines d'aménorrhée et '''17+6''' semaines d'aménorrhée. Les marqueurs utilisés sont l'[[alpha-fœtoprotéine]] et l'[[Gonadotrophine chorionique|HCG]] libre. Certains laboratoires ajoutent l'[[estriol]] [[Plasma sanguin|plasmatiques]] mais l'ajout de ce troisième marqueur n'augmente la sensibilité et est de fait peu employé. Cette technique d'évaluation par trois marqueurs sériques se nomme le [[triple test]]. Certains laboratoires pondèrent le résultat en fonction du poids de la patiente et/ou du nombre de cigarettes fumées par jour. ==Diagnostic== Le diagnostic ne peut se faire que par la mise en évidence du [[chromosome]] [[Chromosome 21 humain|21]] supplémentaire par le [[caryotype]]. Au premier trimestre par un prélèvement de [[trophoblaste]] qui est fait à partir de 11 semaines jusqu'à 14 semaines. Au delà, le risque d'avortement iatrogène augmente de façon importante. Avant il est de 1% comme pour l'amniocentèse. Après il faut une ponction de [[liquide amniotique]] pour examiner les cellules du fœtus. Lorsque la date d'accouchement est proche, il faut effectuer une ponction de sang fœtal en ponctionnant le [[cordon ombilical]] car la réalisation du caryotype ne demande que quelques jours alors qu'il faut plusieurs semaines par l'amniocentèse. ===Conseil génétique=== ==La vie sociale du sujet atteint== Les personnes atteintes du syndrome ont une vie un peu plus difficile que la moyenne : ils sont bien sûr victimes de leur retard physique et intellectuel, mais plus souvent encore du regard inquiet ou hostile que certains portent sur leur anomalie qui n'est pourtant pas contagieuse et qui est plus familière et moins désespérante pour les familles que bien des affections congénitales.<br/> Les «trisomiques» ont besoin de développer une vie affective et sociable, comme tout un chacun. Il est nécessaire pour les familles de prendre le conseil de spécialistes qui les aideront à susciter et à encourager les progrès intellectuels et physiques (rééducation musculaire, [[activités physiques adaptées]]) du sujet. <br/>Entre autres règles de communication, il est recommandé de s'exprimer par des phrases claires et concises, de répondre aux questions avec pertinence et avec un délai court.<br/>Autant que possible il est conseillé de ne pas cantonner les enfants trisomiques à la fréquentation d'un milieu spécialisé : de nombreuses études montrent que le contact de l'école et d'enfants «ordinaires» a une influence extrêmement positive sur le développement général et sur le [[quotient intellectuel]] du sujet atteint de trisomie (QI allant de 20 à 80 environ, selon divers paramètres, notamment les stimulations intellectuelles offertes par l'environnement).<br/>On a longtemps caché dans des lieux spécialisés les enfants atteints du syndrome de Down. Leur existence était alors terrible et très brève, leur espérance de vie moyenne ne dépassait pas l'adolescence. Avec une prise en compte de leurs insuffisances physiologiques et en les traitant comme les êtres pensants et aimants qu'ils sont, la médecine parvient aujourd'hui à leur donner une espérance de vie presque normale et il n'est pas rare qu'ils prennent une place dans la vie active. ====Trisomiques 21 célèbres==== *[[Pascal Duquenne]], acteur, lauréat (''ex-æquo'' avec [[Daniel Auteuil]]) du prix d'interprétation masculine au [[Festival de Cannes]] [[1996]] pour son interprétation dans le film ''[[Le huitième jour (film, 1996)|Le Huitième Jour]]'' de [[Jaco Van Dormael]]. *[[Stéphane Ginnsz]], premier acteur trisomique à obtenir, en [[1995]], le premier rôle dans un film intitulé ''[[Duo]]'', racontant l'histoire d'un jeune garçon trisomique amoureux d'une violoniste ([[Eden Riegel]]) et dont le rêve serait de pouvoir un jour l'accompagner au piano. Vainqueur du [[prix Martin Scorsese]] ([[1996]]), vainqueur du [[prix Warner Bros Pictures]] ([[1996]]), Entrée officielle aux 23e [[Academy Awards]] dans la catégorie films étudiants ([[1996]]), finaliste au [[Festival international de films de Chicago pour les enfants]] ([[1996]]), et nominé pour un [[TASH Award]] ([[1997]]). *[[Chris Burke (acteur)|Chris Burke]], acteur américain connu pour avoir joué pendant quatre saisons, le rôle de Corky dans la série télévisée ''[[Corky, un adolescent pas comme les autres]]'' ([[1989]]). *[[Émeline Dubois]], élève des Cours René Réaumur à [[Paris]]. *[[Nathalie Nechtschein]], écrivaine et poète française, dont l'un des textes se retrouve sur l'album [[D'Elles]] de [[Céline Dion]]. ==Place de la chirurgie orthopédique== *Les soucis "orthopédiques" sont en grande partie liés à la laxité ligamentaire et à ses conséquences au niveau **de la colonne vertébrale, **des hanches, **des genoux, et **des pieds. ===Instabilité atlanto-axiale=== ===Instabilité au niveau des articulations du membre inférieur=== ====Anomalies des hanches==== *Près de 7.9% de sujets atteints de syndrome de Down présentent une anomalie de hanche (Shaw ED and Beals RK., 1992), dont **dysplasie, **luxation, **nécrose avasculaire, ou **épiphysiolyse *La luxation de hanche du sujet atteint de syndrome de Down est **rarement douloureuse au début, mais **peut le devenir à la longue. **Le traitement est difficile, car la luxation se reproduit de manière non exceptionnelle. **L'orthèse de contention non chirurgicale est rarement efficace, tandis que le plâtre pelvicrural peut permettre à la hanche de se stabiliser en position de réduction. **La réduction par abord direct avec capsuloraphie d'une capsule volontiers tenue et les ostéotomies fémorale et pelvienne peuvent assurer la stabilité de la hanche (Bennet GC, Rang M, Roye DP and Aprin H., 1982). *L'épiphysiolyse de hanche est aussi connue en association avec le syndrome de Down. **L'hypothyroïdie peut être un facteur prédisposant, et la fonction de la thyroïde serait volontiers étudiée chez l'enfant atteint de syndrome Down et d'épiphysiolyse. **Le traitement est la fixation (vis) in situ, avec son risque de faillite du matériel. *Les indications de [[prothèse de hanche]] encore rares font clairement ici la preuve de leur intérêt. **Le vieillissement général de la population (espérance de vie) devrait en voir multiplier les indications ici chez des sujets encore "jeunes" (dysplasie). **Le risque septique paraît très raisonnable, voire identique au reste de la population, même si d'exceptionnelles et redoutables complications post-opératoires peuvent en faire le lit (pneumopathie, ventilation assistée, fistule de hanche). ====Instabilité de rotule==== ====Pieds plats==== ==Recherche== ===Trisomie 21 et mémoire=== Les personnes porteurs de la trisomie 21 auraient une moindre activité du gyrus denté de l'[[hippocampe]]. Ceci serait l'une des explications de la déficience variable de la mémoire de ce sujets. Des gènes surexprimés seraient en cause et notamment ceux de la cystathionine beta synthase (CBS) et ''DYRK1A''. Des travaux pour mettre au point des inhibiteurs de la CBS et ''DYRK1A'' sont en cours. ===Trisomie 21 et tumeurs=== La trisomie 21 diminuerait le risque de développer des [[tumeur]]s solides<ref>Yang Q. et al. (2002), Lancet 359, 1019-25</ref>. Cela serait (au moins pour les cancers intestinaux) la surexpression d’un gène présent en trois exemplaires (du moins dans un modèle expérimental de souris de laboratoire caractérisée par une centaine de gènes orthologues du chromosome humain 21), qui réprime (de 44 % chez cette souris) la croissance tumorale dans les [[cancer]]s intestinaux. Le gène ''Ets2'', déjà identifié comme [[oncogène]] semble en cause (quand il est inactivé chez des souris mutées, le nombre de tumeurs devient inversement proportionnel au nombre de copies de Ets2 fonctionnelles, et à la quantité de ses ARN messagers)<ref> Sussan TE, Yang A, Fu Li, Ostrowski MC, Reeves RH, [http://www.nature.com/nature/journal/v451/n7174/abs/nature06446.html ''Trisomy represses ApcMin-mediated tumours in mouse models of Down's syndrome''], Nature, 2008;451:73-5, </ref>. ==Divers== Plusieurs sculptures de la [[terrasse des éléphants]] à [[Angkor Thom]] représenteraient des personnes ayant le morphotype des trisomiques 21<ref>Barbet P, Fisher JL, Jacques C, ''Les nains d'Angkor'', Pour la Science, août 2007, p96-97</ref>. == Sources == ==Références== {{références}} * [Trisomie 21 in AtlasGeneticsOncology http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/PolyTri21Fr.html] == Voir aussi == {{Wiktionnaire-2|mongolien|mongolisme}} * Livre ''Trisomie 21, guide à l'usage des familles et de leur entourage'', éd. Bash, janvier 2006 {{portail médecine}} {{Lien AdQ|en}} {{Lien AdQ|es}} {{Lien BA|zh}} {{Lien BA|pl}} [[Catégorie:Maladie chromosomique]] [[Catégorie:Maladie génétique congénitale|Down]] [[ar:متلازمة داون]] [[ca:Síndrome de Down]] [[cs:Downův syndrom]] [[da:Downs syndrom]] [[de:Down-Syndrom]] [[en:Down syndrome]] [[eo:Down-sindromo]] [[es:Síndrome de Down]] [[et:Downi sündroom]] [[fa:سندرم داون]] [[fi:Downin oireyhtymä]] [[gl:Síndrome de Down]] [[he:תסמונת דאון]] [[hu:Down-szindróma]] [[id:Sindrom Down]] [[it:Sindrome di Down]] [[ja:ダウン症候群]] [[ka:დაუნის სინდრომი]] [[ko:다운 증후군]] [[ku:Sendroma Down]] [[lt:Dauno sindromas]] [[ms:Sindrom Down]] [[new:डाउन सिन्ड्रम]] [[nl:Syndroom van Down]] [[no:Down syndrom]] [[pl:Zespół Downa]] [[pt:Síndrome de Down]] [[ro:Sindrom Down]] [[ru:Синдром Дауна]] [[simple:Down syndrome]] [[sk:Downov syndróm]] [[sl:Downov sindrom]] [[sr:Даунов синдром]] [[sv:Downs syndrom]] [[th:กลุ่มอาการดาวน์]] [[tr:Down sendromu]] [[uk:Синдром Дауна]] [[vi:Hội chứng Down]] [[yo:Aisan Down]] [[zh:唐氏综合症]] [[zh-yue:唐氏綜合症]]