Syndrome de Lesch-Nyhan
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2008-04-13T16:15:34Z
SieBot
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robot Ajoute: [[nl:Syndroom van Lesch-Nyhan]]
{{Maladie génétique|Nom de la maladie=Syndrome de Lesch-Nyhan
|Autre nom=Déficit en hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase
|MIM=[http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=300322 300322]
|Transmission=[[Transmission récessive liée à l'X|Récessive à l'X]]
|Gène=HPRT1
|Monogénique=Oui
|Empreinte=Non
|Chromosome=[[Chromosome X humain|Xq26-27.2]]
|Locus=
|Mutation=Ponctuel
|Allèle=Plus de 200
|Incidence=1 sur 380 000 naissances
|Prévalence=?
|Pénétrance=?
|Nombre=?
|Anticipation=?
|Maladie liée=Aucune
|Prénatal=Possible
|Novo=?
|Porteur=?
|Article=[[Syndrome de Lesch-Nyhan]]
}}
Le '''syndrome de Lesch-Nyhan ''' est une maladie génétique rare en rapport avec un déficit de fonctionnement de l’[[enzyme]] [[hypoxanthine]] [[guanine]] phosphoribosyltransférase.<br /> Ce déficit entraîne un retard de développement de l’enfant avec hypotonie généralisée de l’enfant. Il existe à la fois des manifestations d’une atteinte [[Faisceau pyramidal|pyramidale]] et [[extrapyramidale]]. Le retard mental est important. Une des caractéristiques importantes de cette maladie est l’existence d’un comportement caractéristique des enfants : tendance compulsive à l’automutilation.
==Maladie proche==
[[Syndrome de Kelley-Seegmiller]]
==Étiologie==
Mutation du [[gène]] '''HPRT1''' situé au niveau du [[locus]] q26-27.2 du [[chromosome]] [[Chromosome X humain|X]] codant l'enzyme hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase.<br />
Cette enzyme est responsable de la catalyse de l’hypoxanthine en inosine monophosphate (IMP) et la guanine en guanine monophosphate (GMP) en présence de phosphoribosylpyrophosphate (PRPP).<br />
==Description==
* Le nouveau-né atteint par ce déficit est normal à la naissance. Au bout de quelques mois, le retard de développement avec hypotonie devient évident (le bébé ne se tient pas assis et ne sait pas ramper). Des mouvements anormaux apparaissent avec [[choréo-athétose]]. Des signes d’atteintes cérébrales pyramidales apparaissent avec hyper réflexivité, spasticité musculaire donnant un tableau ressemblant à une attaque cérébrale faisant souvent retarder le diagnostic. La plupart des enfants ne marcheront pas et seront confinés à la chaise roulante.
* La tendance compulsive à l’automutilation peut apparaître dés la première année de vie et le plus souvent entre deux et trois ans. Cette attitude se manifeste par des morsures des lèvres, des mains, des doigts. D’autres enfants se cognent la tête et les membres contre des objets durs. L’enfant est conscient de son trouble et en souffre. Des comportements agressifs ou de la [[coprolalie]] existent aussi.
* L’[[Acide urique|hyperuricémie]] est responsable de lithiase rénale et la goutte n’apparaît que très tardivement chez ces personnes.
* Un déficit ''partiel'' d'hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase se manifeste par les signes neurologiques avec retard de développement, sans trouble du comportement et prend le nom de [[Syndrome de Kelley-Seegmiller]]
==Diagnostic==
Le diagnostic est fait devant l’association retard de développement, comportement anormal et hyperuricémie.
===Biologique===
* Le rapport [[acide urique]] / [[créatinine]] dans l’[[urine]] est un marqueur fiable de l’hypersécrétion urinaire d’acide urique.
* Le dosage de l’activité hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase dans les cellules fait le diagnostic de la maladie
===Génétique===
* La mutation du gène HPRT1 est retrouvée chez 75 % des malades
* La recherche des femmes porteuses du gène est possible par la combinaison de technique biochimique et génétique
==Diagnostic différentiel==
La maladie est souvent suspectée devant des troubles du comportement précoce. Cependant d’autres maladies s’accompagnent de trouble du comportement.<br />
* [[Autisme]]
* [[Syndrome de Rett]]
* [[Syndrome de Cornelia de Lange]]
* [[Maladie de Gilles de la Tourette]]
* [[Dysautonomie familiale]]
* [[Choreo acanthocytose amyotrophique]]
* [[Neuropathie sensitive et autonomique type 1]]<br />
A noter que la morsure des lèvres et des doigts ne se rencontre que dans le syndrome de Lesch-Nyhan qui doit être le premier diagnostic à suspecter dans ce cas.
==Diagnostic prénatal==
Est possible dans les grossesses à risque si la mutation est connue
==Sources==
* {{fr}} [http://www.orpha.net/ Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins]
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 300322 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=300322]
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 300323 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=300323]
* {{en}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 308000 [http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=308000 ]
* {{en}} GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [http://www.genetests.org/query?dz=lns]
{{portail médecine}}
[[Catégorie:Maladie génétique|Lesch-Nyhan]]
[[Catégorie:Maladie métabolique congénitale|Lesch-Nyhan]]
[[Catégorie:Maladie génétique du métabolisme des nucléotides|Lesch-Nyhan]]
[[da:Lesch-Nyhans syndrom]]
[[de:Lesch-Nyhan-Syndrom]]
[[en:Lesch-Nyhan syndrome]]
[[es:Síndrome de Lesch-Nyhan]]
[[it:Sindrome di Lesch-Nyhan]]
[[ja:レッシュ・ナイハン症候群]]
[[nl:Syndroom van Lesch-Nyhan]]
[[pl:Zespół Lescha-Nyhana]]
[[ru:Синдром Лёша — Нихена]]